Talasémia u detí. Aké je nebezpečenstvo genetickej talasémie? Metódy na zvýšenie hladiny červených krviniek a hemoglobínu

22.08.2020

Talasémia je patológia krvi, ktorá je charakterizovaná poruchami tvorby jedného alebo viacerých hemoglobínových reťazcov v červených krvinkách. To spôsobuje vývoj malých červených krviniek nízkej kvality.

Pri tejto chorobe dochádza k zhoršeniu transportu kyslíka do tkanív a bunkových prvkov tela. To spôsobuje ich hypoxiu, prejavujú sa prejavy príznakov ochorenia.

Predtým bola choroba častejšie pozorovaná na klimaticky horúcich miestach, kde ľudia trpia maláriou: juhovýchodná Ázia, Afrika a stredomorské krajiny. Ale v modernom svete je diagnostikovaná v rôznych regiónoch v dôsledku migrácie obyvateľstva. Patológia sa tvorí rovnako u žien a mužov.

Ročne sa s týmto ochorením narodí asi 200 000 detí, u 50 % z nich je diagnostikovaná homozygotná forma β-talasémie. Ten druhý rýchlo vedie k smrti.

V heterozygotnej forme sa choroba neprejavuje, je to možné len v extrémnych situáciách. Riziko jeho rozvoja u potomkov je však vysoké, môžu ho dostať ako dedičnú patológiu.

Príčiny talasémie

Sú dobre študované, pretože choroba je pomerne bežná. Je spoľahlivo známe, že prvé zmeny sú pozorované pri porušení syntézy proteínových reťazcov hemoglobínu, ktorý je schopný viazať molekuly kyslíka a transportovať ich do všetkých tkanív tela.

Najčastejšie sa choroba vyvíja kvôli génom, ktoré deti zdedia od svojich rodičov. V tých z nich, ktoré sú zodpovedné za syntézu hemoglobínu, sa zistí mutácia.

Pri štúdiu štruktúry sa zistí pigment, ktorý obsahuje železo a 2 páry proteínových zlúčenín: alfa a beta reťazce. Ak je syntéza jedného z nich narušená, nahromadí sa druhý.

Vyprovokovať takéto zmeny tie gény, ktoré sú zodpovedné za tvorbu proteínu hemoglobínu. Pri takejto mutácii dochádza k porušeniu správnej sady aminokyselín v reťazci. Tento jav je charakteristický aj pre pôvodcu malárie.

Dedičnosť u dieťaťa sa môže prejaviť dvoma spôsobmi:

Homozygotný typ patológie - od mamy a otca súčasne.
Heterozygot - od jedného z rodičov.

Klasifikácia

Ak je abnormálny hemoglobínový proteín zdedený z oboch rodičovských strán, potom ide o ťažkú formu, ktorá sa vyznačuje výraznými prejavmi. Toto je talasémia major alebo Cooleyho choroba (podľa lekára, ktorý ju opísal).

Dedí sa ako recesívny typ (dvojhalový systém), založený na znížení syntézy polypeptidových reťazcov.Ak tento pochádza od jedného rodiča, potom pri absencii extrémne nepriaznivých okolností neexistujú žiadne príznaky.

IN moderná klasifikácia Rozlišujú sa tieto formy ochorenia:

Alfa talasémia. Pozoruje sa v neprítomnosti jedného alebo viacerých génov, ktoré by normálne mali byť dva od matky a otca. Práve toto množstvo zabezpečuje dostatočnú produkciu proteínov alfa-globínového reťazca. Pri absencii dvoch génov sa môžu objaviť príznaky anémie. Pri nedostatku troch génov sa diagnostikuje hemoglobinopatia H, ktorá sa jednoznačne prejavuje príznakmi anémie. Absencia štyroch génov je pomerne zriedkavý jav, ktorý sa nazýva „kvapkanie plodu“. Takéto deti zomierajú pred, počas alebo bezprostredne po narodení..
Beta talasémia sa pozoruje, keď sú narušené jeden alebo dva gény, ktoré normálne pochádzajú od otca a matky. Produkuje sa nedostatočné množstvo beta-globínového proteínu. Pri modifikácii jedného génu je človek nosičom ochorenia, nie je vylúčený prejav stredne ťažkej anémie. Pri zmene oboch génov sa súčasne diagnostikuje intermediálna beta-talasémia (Cooleyho anémia). S tým hlavným vzniká aj ťažká forma anemického syndrómu. Homozygotná beta forma sa prejavuje podľa roku života dieťaťa a líši sa prejavom znakov. Heterozygot (malá talasémia) je charakterizovaný nejasnými príznakmi alebo neexistujú žiadne príznaky.

Treba mať na pamäti, že v niektorých prípadoch homozygotná forma prebieha ľahko, nemôže byť kvalifikovaná ako talasémia major, preto sa označuje ako stredná.

Táto patológia má tri stupne:

Ťažký. Abnormálne zmeny sú také silné, že dieťa zomiera v prvom roku života.
Stredná. Dieťa môže žiť približne osem rokov.
Svetlá forma. Dospelý človek zomiera pred dosiahnutím staroby.

Napriek bežnej diagnóze sa β-talasémia u ľudí môže značne líšiť vo výsledkoch štúdie, prezentácii symptómov, klinickom priebehu, liečbe a budúcej prognóze.

Symptómy a prejavy

Príznaky závisia od formy a času výskytu mutácie. Thalassemia major sa vyskytuje s homozygotným pôvodom, prejavuje sa u detí bezprostredne po narodení:

Predĺžená lebka.
Horná čeľusť je vyvinutejšia ako spodná.
Tvárová kostra lebky pripomína mongoloidnú.

Vo veku jedného roka sa pozorujú tieto príznaky:

Rozšírenie nosnej priehradky, jej sploštený tvar.
Tvorba abnormálnych kostných výrastkov na chodidlách.
Poruchy príjmu potravy.
Žltnutie kože v dôsledku dysfunkcie sleziny.

Nedostatok kyslíka v tkanivách spôsobuje nasledujúce príznaky:

Zväčšenie pečene, rozvoj skorej cirhózy.
Tvorba srdcového zlyhania. Prebytočné železo sa hromadí na svalovine myokardu a narúša kontraktilnú činnosť srdcového svalu.
Oneskorenie vo fyziologickom a intelektuálnom vývoji.
Tvorba cukrovky.

Dospelí majú nasledujúce príznaky:

Tvorba vredov na koži je vyvolaná abnormálnymi poruchami krvného obehu.
Častý zápal pľúc.
Pravidelné zlomeniny kostí.
Zápalové procesy V žlčníka spojené s ukladaním kameňov.
Kardioskleróza je patológia srdca charakterizovaná rastom spojivovej jazvy v myokarde, svalovou náhradou a deformáciou chlopní.
Tvorba sepsy pri infekčných patológiách.
Poruchy pohlavia.

S rozvojom strednej formy ochorenia nedochádza k zmenám vo vzhľade človeka, duševný a fyzický vývoj je normálny, ale dochádza k nárastu sleziny a krehkých kostí.

Príznaky talasémie major

Pozorované bezprostredne po narodení:

Predĺžená lebka.
Mongoloidný typ tváre.
Zväčšenie hornej čeľuste.
Rozšírenie nosovej priehradky.

Vykonanie krvného testu naznačuje hepatomegáliu, ktorá končí tvorbou cirhózy a cukrovky.

Ak je talasémia diagnostikovaná pri narodení a znaky sú jasné, najčastejšie takéto deti môžu žiť asi rok.

Príznaky talasémie minor

Ak sa génová mutácia prenesie od jedného z rodičov, potom sa vyvinie talasémia minor. Príznaky sú v tomto prípade rozmazané alebo sa vôbec nezobrazujú. Klinický obraz je nasledujúci:

Zvýšená únava.
Zhoršenie výkonu.
Pravidelné bolesti hlavy, bezpríčinné závraty.
Bledá koža so žltačkou.
Zväčšenie sleziny.

Najväčším nebezpečenstvom tohto stavu je zvýšenie rizika infekcie v tele.

Diagnóza ochorenia

Prieskum zahŕňa niekoľko fáz:

Odber anamnézy. Určujú sa nebezpečné patológie, ktoré boli diagnostikované u ženy počas tehotenstva a mohli by spôsobiť vývoj patológie.
Posúdenie priebehu obdobia nosenia dieťaťa.
Starostlivé vyšetrenie lekárom: posúdené všeobecný stav pacienta, stavu a farby kože, vykonáva sa palpácia brušnej oblasti na stanovenie hepatosplenomegálie.
Vypočúvanie rodičov alebo samotného pacienta, aby sa uistila závažnosť symptómov a závažnosť ochorenia.

Naplánované sú aj nasledujúce laboratórne testy:

Chémia krvi.
PCR testy.
Štúdium biologickej syntézy hemoglobínových reťazcov.
Všeobecné štúdium krvi.
Elektroforéza hemoglobínu.

Je tiež potrebné vykonať inštrumentálne metódy diagnostika:

ultrazvuk brušná dutina(detekuje zväčšenú slezinu).
Röntgen kostí.
Punkcia kostnej drene.
Vývoj plodu v maternici.

Ak sa zistí homozygotná forma patológie, je predpísané umelé prerušenie tehotenstva.

Liečba

Po určení toho, čo to je a aké sú príznaky, je potrebné zvoliť metódy terapie. Terapeutické opatrenia sú primárne zamerané na normalizáciu množstva hemoglobínu.

Okrem toho existujú ďalšie metódy liečby:

Pri ťažkých formách ochorenia sú potrebné časté transfúzie krvi, čo však dáva dočasný výsledok.
Je predpísaný chelát železa.
IN moderná medicína je možné transfúzovať rozmrazené alebo filtrované erytrocyty. Tento postup je pre deti bezpečnejší.
So zväčšenou slezinou je predpísané jej odstránenie. Chirurgia možné až po 5. roku života, je potrebné počítať so zvýšeným rizikom infekcie.
Transplantácia kostnej drene, no nájsť darcu je problematické.

TO klinické usmernenia zahŕňa špeciálnu diétu, ktorá zahŕňa príjem orechov, čaju, sóje, kakaa (potraviny, ktoré odolávajú vstrebávaniu železa). Príjem kyseliny askorbovej, ktorá prispieva k odstraňovaniu železa z tela.

Možné komplikácie

Pre stredne ťažké a ťažké formy nápravné opatrenia zamerané na predĺženie obdobia života a odstránenie možné komplikácie, ako napríklad:

Patológia srdca a pečene. Vysoká hladina železa v tele môže spôsobiť poškodenie rôznych tkanív, pričom najviac postihuje srdcový sval a pečeň. To často spôsobuje smrť, preto sú nevyhnutné pravidelné krvné transfúzie.
Preniknutie infekcie do tela je tiež často príčinou smrti pacienta, najmä u tých, ktorí podstúpili operáciu na odstránenie sleziny.
Osteoporóza. S touto patológiou sú kostné prvky vystavené častým zlomeninám.

Prevencia

Nie je možné vyliečiť talasémiu, preto je potrebné prijať preventívne opatrenia, ktoré sú nasledovné:

Diagnóza počas tehotenstva, najmä ak majú obaja rodičia talasémiu.
Vykonávanie genetického výskumu.
V prípade potreby sa vykoná umelé prerušenie tehotenstva.

Predpovede

Pri diagnostikovaní talasémie minor je prognóza dobrá, človek vedie normálny život, ktorého trvanie je takmer ako zdravé.

S beta talasémiou sú len niektorí pacienti schopní prežiť do puberty.

Vyžaduje sa ťažká homozygotná forma trvalá liečba pretože len také zákroky ako transfúzia krvi udržia pacienta pri živote.

Charakterizované inhibíciou syntézy molekúl reťazových proteínov, ktoré tvoria štruktúru hemoglobínu. To vedie k poškodeniu membrány erytrocytov a deštrukcii červených krviniek s rozvojom hemolytických kríz. Známky talasémie sú charakteristické zmeny kostí, hepatosplenomegália, anemický syndróm. Diagnóza talasémie je potvrdená klinickými a laboratórnymi údajmi (hemogram, hemoglobín, myelogram, elektroforetická metóda). Prenatálna diagnostika talasémie je možná. Pri liečbe talasémie sa využívajú krvné transfúzie, desferálna terapia, splenektómia a transplantácia kostnej drene.

ICD-10

D56

Všeobecné informácie

Talasémia je skupina geneticky podmienených ochorení krvi, ktoré sa vyvíjajú v rozpore so syntézou a- alebo β-reťazcov hemoglobínu, sprevádzané hemolýzou, hypochrómnou anémiou. V hematológii sa talasémia vzťahuje na dedičnú hemolytickú anémiu - kvantitatívne hemoglobinopatie. Thalasémia je rozšírená medzi obyvateľstvom oblasti Stredozemného mora a Čierneho mora; názov choroby sa doslova prekladá ako "anémia morského pobrežia". Prípady talasémie nie sú nezvyčajné ani v Afrike, na Strednom východe, v Indii a Indonézii, v Strednej Ázii a na Kaukaze. So syndrómom talasémie sa na svete ročne narodí 300 tisíc detí. V závislosti od formy patológie môže byť priebeh talasémie ťažký, smrteľný alebo mierny, asymptomatický. Rovnako ako kosáčikovitá anémia, aj talasémia zohráva úlohu ochranného faktora proti malárii.

Klasifikácia talasémie

Ak vezmeme do úvahy porážku konkrétneho polypeptidového reťazca hemoglobínu, existujú:

a-talasémia (s potlačením syntézy alfa reťazcov HbA). Táto forma môže byť reprezentovaná heterozygotným nosičom manifestného (α-th1) alebo tichého (α-th2) génu; homozygotná a-talasémia (kvapkanie plodu s Bartsovým hemoglobínom); hemoglobinopatia H
b-talasémia (s potlačením syntézy beta reťazcov HbA). Zahŕňa heterozygotnú a homozygotnú β-talasémiu (Cooleyho anémiu), heterozygotnú a homozygotnú δβ-talasémiu (F-talasémiu)
γ-talasémia (s potlačením syntézy gama reťazcov hemoglobínu)
δ-talasémia (s potlačením syntézy delta reťazcov hemoglobínu)
talasémia spôsobená porušením štruktúry hemoglobínu.

Štatisticky častejšia je β-talasémia, ktorá sa zase môže vyskytnúť v 3 klinické formy: malé, veľké a stredné. Podľa závažnosti syndrómu sa rozlišuje mierna forma talasémie (pacienti sa dožívajú puberty), stredná (predpokladaná dĺžka života pacientov je 8-10 rokov) a ťažká (deti zomierajú v prvých 2-3 rokoch života).

Príčiny talasémie

Talasémia je genetické ochorenie s autozomálne recesívnou dedičnosťou. Priamou príčinou patológie sú rôzne mutačné poruchy v géne kódujúcom syntézu jedného alebo druhého hemoglobínového reťazca. Molekulárnym základom defektu môže byť syntéza abnormálnej messengerovej RNA, delécie štrukturálnych génov, mutácie regulačných génov alebo ich neefektívna transkripcia. Dôsledkom takýchto porúch je zníženie alebo nedostatok syntézy jedného z polypeptidových hemoglobínových reťazcov.

Takže pri b-talasémii sa beta reťazce syntetizujú v nedostatočnom množstve, čo vedie k prebytku alfa reťazcov a naopak. Nadmerne produkované polypeptidové reťazce sa ukladajú v bunkách erytroidného radu, čo spôsobuje ich poškodenie. Toto je sprevádzané deštrukciou erytrocytov v kostnej dreni, hemolýzou erytrocytov v periférnej krvi a smrťou retikulocytov v slezine. Okrem toho sa pri b-talasémii v erytrocytoch hromadí fetálny hemoglobín (HbF), ktorý nie je schopný transportovať kyslík do tkanív, čo spôsobuje rozvoj tkanivovej hypoxie. V dôsledku hyperplázie kostnej drene sa vyvinie deformácia kostí kostry. Anémia, tkanivová hypoxia a neúčinná erytropoéza do určitej miery narúšajú vývoj a rast dieťaťa.

Homozygotná forma talasémie je charakterizovaná prítomnosťou dvoch defektných génov zdedených od oboch rodičov. Pri heterozygotnom variante talasémie je pacient nosičom mutantného génu zdedeného od jedného z rodičov.

Príznaky talasémie

Známky veľkej (homozygotnej) b-talasémie sa objavujú už v 1.-2. roku života dieťaťa. Choré deti majú charakteristickú mongoloidnú tvár, sedlový most nosa, týčiaci sa (štvorhrannú) lebku, hypertrofiu hornej čeľuste, maloklúziu, hepato- a splenomegáliu. Prejavy anémie sú bledé alebo zemito-ikterické sfarbenie kože. Porážka tubulárnych kostí je sprevádzaná spomalením rastu a patologickými zlomeninami. Možný vývoj synovitídy veľkých kĺbov, kalkulóznej cholecystitídy, vredov dolných končatín. Hemosideróza je faktorom, ktorý komplikuje priebeh b-talasémie. vnútorné orgányčo vedie k rozvoju cirhózy pečene, fibrózy pankreasu a v dôsledku toho k diabetes mellitus; kardioskleróza a srdcové zlyhanie. Pacienti sú náchylní na infekčné ochorenia (črevné infekcie, akútne respiračné vírusové infekcie atď.), Je možné vyvinúť ťažké formy zápalu pľúc a sepsy.

Malá (heterozygotná) b-talasémia môže byť asymptomatická alebo s minimálnymi klinickými prejavmi (mierne zväčšenie sleziny, mierna hypochrómna anémia, sťažnosti na únavu). Podobné príznaky sprevádzajú priebeh heterozygotnej formy a-talasémie.

V homozygotnej forme a-talasémie alfa reťazce úplne chýbajú; fetálny hemoglobín sa v plode nesyntetizuje. Táto forma talasémie je nezlučiteľná so životom, čo vedie k vnútromaternicovej smrti plodu v dôsledku vývoja syndrómu vodnatosti alebo spontánneho potratu. Priebeh hemoglobinopatie H je charakterizovaný rozvojom hemolytickej anémie, splenomegálie a závažných kostných zmien.

Diagnóza talasémie

Podozrenie na talasémiu by malo byť u jedincov s rodinnou anamnézou klinické príznaky a laboratórne parametre. Pacienti s talasémiou sa musia poradiť s hematológom a lekárskym genetikom.

Typickými hematologickými zmenami sú pokles hemoglobínu a farebný index, hypochrómia, prítomnosť cieľových erytrocytov, zvýšenie hladiny železa v krvnom sére a nepriameho bilirubínu. Elektroforéza Hb na filme z acetátu celulózy sa používa na stanovenie rôznych frakcií hemoglobínu. Pri štúdiu bodkovanej kostnej drene upozorňuje hyperplázia červeného hematopoetického zárodku s vysokým počtom erytroblastov a normoblastov. Molekulárne genetické štúdie odhaľujú mutáciu v a- alebo β-globínovom lokuse, ktorá narúša syntézu polypeptidového reťazca.

Na kraniogramoch s veľkou b-talasémiou sa zistí periostóza ihly (fenomén „chlpatej lebky“). Charakterizované priečnym pruhovaním tubulárnych a plochých kostí, prítomnosťou malých ložísk osteoporózy. Pomocou ultrazvuku brušnej dutiny sa zisťujú hepatosplenomegália, žlčníkové kamene.

Pri podozrení na talasémiu je potrebné vylúčiť anémiu z nedostatku železa, dedičnú mikrosferocytózu, kosáčikovitú anémiu, autoimunitnú hemolytickú anémiu. V rodinách s pacientmi s talasémiou sa odporúča genetické poradenstvo manželov a invazívna prenatálna diagnostika (choriová biopsia, kordocentéza, amniocentéza) na zistenie hemoglobinopatií pri. skoré dátumy tehotenstva. Potvrdenie homozygotných foriem talasémie u plodu je indikáciou na umelé prerušenie tehotenstva.

Liečba a prognóza talasémie

Terapeutická taktika pre rôzne formy talasémie nie je rovnaká. Takže pacienti s malou b-talasémiou nepotrebujú liečbu. Na druhej strane pacienti s homozygotnou b-talasémiou od prvých mesiacov života vyžadujú transfúznu terapiu krvi (transfúzia rozmrazených alebo umytých erytrocytov), zavedenie chelatačných liekov viažucich železo (deferoxamín), glukokortikoidy v prípade hemolytických kríz. Pri všetkých formách talasémie sú indikované prípravky kyseliny listovej a vitamíny B.

Pri hypersplenizme (najmä na pozadí hemoglobinózy H) je potrebné odstránenie sleziny (splenektómia). Vzhľadom na tendenciu pripojiť infekčné komplikácie sa pacientom odporúča povinné očkovanie proti pneumokoková infekcia. Sľubnou liečbou talasémie je transplantácia kostnej drene od histokompatibilného darcu.

Prognóza hlavných foriem talasémie je nepriaznivá; pacienti zomierajú v detstve alebo v mladom veku. Pri heterozygotnej asymptomatickej forme talasémie trvanie a kvalita života vo väčšine prípadov netrpia. Primárna prevencia talasémia zahŕňa prevenciu sobášov medzi heterozygotnými nositeľmi génov choroby a s vysokým genetickým rizikom narodenia chorých potomkov - odmietnutie plodenia dieťaťa.

Často deti môžu dediť po svojich rodičoch nielen charakterové rysy a kladné vlastnosti, ale aj dedičná choroba.

Pravdepodobnosť získania akejkoľvek dedičnej choroby priamo závisí od prítomnosti defektných génov u rodičov. Thalasémia sa vzťahuje konkrétne na také genetické choroby, ktoré sa dedia z rodičov na ich deti.

Čo je talasémia

talasémia- Ide o skupinu genetických ochorení krvi (kód ICD 10 - D56), ktoré spôsobujú nesprávnu mutáciu červených krviniek, v dôsledku čoho dochádza k narušeniu transportu molekúl kyslíka do buniek a tkanív tela.

Hemoglobín tvorí väčšinu krviniek a je hlavnou látkou na viazanie molekúl kyslíka a ich pohyb v tele. Pri tomto ochorení je narušený celý proces syntézy polypeptidových reťazcov hemoglobínu, čo vedie k defektnej a krátkej pracovnej kapacite erytrocytov.

V dôsledku takýchto zmien je nedostatok kyslíka v tkanivách tela, čo vedie k patológii a zhoršeniu funkčnosti ľudských orgánov.

Nosičmi tohto ochorenia sú defektné gény, ktoré sú zodpovedné za stavbu hemoglobínu. Ich menejcennosť spočíva v nemožnosti zostaviť správnu sadu aminokyselín v chromozómovom reťazci.

Formy talasémie

Polypeptidové reťazce sú zodpovedné za účinnosť hemoglobínu: alfa (α) a beta (β). Porušenie syntézy v ktoromkoľvek z týchto okruhov môže viesť k produkcii abnormálnych červených krviniek.

Existujú dva typy tohto ochorenia podľa nesprávnej anomálie polypeptidových reťazcov:

alfa talasémia (kód ICD 10 - D56.0);
beta talasémia (kód ICD 10 - D56.1).

A tiež akýkoľvek druh talasémie sa môže líšiť v spôsobe, akým je mutantný gén získaný od rodičov. Heterozygotná talasémia sa získava len od jedného rodiča a je zvyčajne mierna. Homozygotná talasémia sa získava od oboch rodičov naraz a môže byť stredne závažná alebo závažná.

Alfa talasémia

Za vybudovanie alfa reťazca sú zodpovedné štyri gény (dva gény od každého rodiča).

Závažnosť ochorenia talasémie bude závisieť od počtu prenesených „chorých“ génov:

Mutácia v jednom géne. Choroba nie je zistená kvôli absencii klinických prejavov. Osoba s touto formou talasémie môže byť iba nosičom, čo v budúcnosti povedie k pravdepodobnému prenosu choroby na ich deti.
Mutácia v dvoch génoch. Thalasemia minor je charakteristická nízky level hemoglobínu v krvi a malej veľkosti červených krviniek. Môže byť získaný od jedného alebo oboch rodičov.
Mutácia v troch génoch. Priemerná forma ochorenia má jasné porušenie zásobovania tela kyslíkom. V systémoch a orgánoch ľudského tela sa môžu vyskytnúť rôzne patológie.
mutácia v štyroch génoch. Hlavná forma ochorenia alebo alfa talasémia major. Pri takejto anomálii úplne chýbajú alfa reťazce zodpovedné za prenos molekúl kyslíka do buniek. Táto forma ochorenia vedie k smrti dieťaťa v maternici alebo v prvých dňoch po narodení.

Beta talasémia

Len dva gény (jeden od každého rodiča) sa podieľajú na vytváraní beta reťazca v hemoglobíne. Keď dôjde k mutácii v jednom alebo dvoch génoch tohto reťazca, objaví sa beta-talasémia.

Existujú tri formy tohto typu ochorenia:

Malá alebo malá forma talasémie sa vyskytuje v prítomnosti jediného mutantného génu. Vyznačuje sa jemným poklesom beta reťazcov, čo ovplyvňuje absenciu vonkajších príznakov ochorenia.
Pri krvných testoch zistilo sa, že červené krvinky sú malé. Človek s touto formou ochorenia žije relatívne zdravo.
Intermediálne resp stredná forma talasémia vzniká miernou mutáciou dvoch génov. Prejavuje sa výrazné poškodenie beta reťazcov, čo má vplyv na veľmi nízku hladinu hemoglobínu a prítomnosť veľkého množstva nedostatočne vyvinutých červených krviniek. Bez liečby sa priemerná forma zvyčajne stáva ťažkou.
Major resp veľký tvar talasémia(Cooleyho anémia) sa objavuje s úplnou mutáciou oboch génov zodpovedných za beta reťazec. Táto forma vyžaduje nepretržitú transfúziu krvi na udržanie konštantnej hladiny hemoglobínu.

Symptómy

Príznaky talasémie minor a major sú odlišné. Thalasemia minor je heterozygotná, čo znamená, že gén talasémie je zdedený od jedného rodiča. V tomto prípade bude v dôsledku zdravého génu od druhého rodiča celý celkový obraz choroby mierne viditeľný.

Medzi hlavné príznaky malej formy patria:

celková únava, letargia a slabosť;
časté bolesti hlavy a závraty;
bledosť a žltosť kože;
hromadenie plynov, plynatosť;
vysoká náchylnosť na vírusové a črevné infekcie;
možné zväčšenie sleziny a pečene pri palpačnej a ultrazvukovej diagnostike.

Stredné a ťažké formy talasémie sú homozygotné, pretože defektné gény sa získavajú od otca a matky naraz.

Symptómy týchto foriem ochorenia sú výrazné:

vežovitá lebka;
tvorba mongoloidných čŕt tváre;
zvýšenie hornej čeľuste a rozšírenie nosnej priehradky v priebehu ochorenia;
žltosť a bledosť kože. Prečítajte si aj náš článok o.
dochádza k oneskoreniu duševného a fyzického vývoja;
tvorba kostných výrastkov na nohách;
zväčšenie sleziny a pečene v dôsledku nedostatku kyslíka;

Deti s ťažkou talasémiou zriedka prekračujú päťročnú hranicu.

U pacientov s prechodom do dospievania sa objavujú ďalšie príznaky:

časté zlomeniny kostí;
časté pľúcne infekcie;
sepsa pri kontakte s infekciou
spomalený sexuálny vývoj.

Diagnostika

Moderná medicína dokáže pri správnej diagnóze diagnostikovať toto ochorenie krvi v počiatočnom štádiu.

Prvým krokom je včasné genetické poradenstvo pred plánovaním tehotenstva na určenie dedičnosti talasémie u budúcich rodičov. Prenatálna diagnostika je možná už v jedenástom týždni tehotenstva. Včasná detekcia ochorenia pomôže začať bojovať proti talasémii vopred.

Niekedy rodinná anamnéza a externé vyšetrenie pacienta umožňuje podozrenie na ochorenie krvi v počiatočných štádiách.

Ak chcete potvrdiť diagnózu a začať liečbu, nasledujúce testy pre talasémiu:

kompletný krvný obraz – kontroluje hladinu hemoglobínu, veľkosť a tvar červených krviniek, prítomnosť retikulocytov.
biochémia krvi – kontrola hladiny bilirubínu, koncentrácie železa, schopnosti viazať železo.
PCR - detekcia nižšieho génu talasémie v chromozóme. Umožňuje vám definitívne potvrdiť alebo odmietnuť diagnózu talasémie.
Ultrazvuková diagnostika - vykonáva sa vyšetrenie veľkosti pečene, sleziny a prítomnosti bilirubínových kameňov.
punkcia kostnej drene - zloženie a povaha zlyhania systému tvorby krvi.
röntgenové vyšetrenie - detekcia defektov v kostrovom a kostnom tkanive.
špecifické krvné testy - stanovenie poškodenia hematopoetického systému.

Príčiny ochorenia

Talasémia je najkomplexnejšie dedičné ochorenie, keďže sa prenáša z rodičov na deti prostredníctvom defektných génov, ktoré prešli mutáciou. Niekedy rodičia, ktorí sú prenášačmi, nemusia vedieť o existencii tejto choroby v krvi. Ale talasémia sa môže naplno prejaviť už v génoch odovzdaných deťom.
Mať nesprávne gény v chromozómoch je narušená syntéza hemoglobínu, čo vedie k strate funkčnosti erytrocytov.
Distribučné centrá Toto ochorenie sa vyskytuje najmä v Stredomorí, na Strednom východe a v strednej Afrike, v Latinskej Amerike je mimoriadne zriedkavé.
Výskyt veľkej mutácie rodičovský gén je spôsobený malarickým Plasmodium. Je vedecky dokázané, že práve Plasmodium má pri vstupe do ľudskej krvi hlavný vplyv na mutáciu génov v šestnástom a jedenástom páre chromozómov zodpovedných za tvorbu alfa a beta reťazcov.

Liečba

Talasémia je stále jednou zo zriedkavých liečiteľných chorôb. Je to predovšetkým kvôli nízkej účinnosti a zložitosti liečebnej metódy.

Pri malej forme talasémie nie je potrebná špeciálna liečba, existuje však plán opatrení na udržanie mierneho stavu pacienta:

Pravidelný odber krvných testov na sledovanie hemoglobínu, červených krviniek a železa.
Dodržiavanie odporúčanej životosprávy a výživy.
Zníženie hladiny železa v ľudskom tele pomocou potravín a liekov.

S priemernou a skvelý tvar talasémia sa vyvíja množstvo liečebných zásahov:

Aké je nebezpečenstvo choroby

S malou formou tejto choroby pacient má minimálne riziko. Keďže choroba je takmer asymptomatická a nemá vážne následky. Jediným nebezpečenstvom je následný prenos abnormálneho génu talasémie na ďalšie generácie.
S talasémiou major je vysoká úmrtnosť, najmä medzi novorodencami. U pacientov zrelých a dospievania existuje riziko vzniku ďalších závažných ochorení, ako je rakovina, sepsa, infekcie.

Prognóza talasémie

U pacientov s talasémiou závisí prognóza od závažnosti ochorenia:

s malou talasémiouľudia často žijú plnohodnotný, dlhý život. Rozdiel medzi takýmto pacientom a zdravým človekom je v slabšej imunite voči rôznym infekciám.
Pacienti s ťažkou talasémiou mať samostatný životný štýl. U novorodencov s týmto ochorením sa všetky príznaky objavia v druhom roku života. Ľudia s talasémiou vyžadujú pravidelné krvné transfúzie, aby telo fungovalo. Následkami talasémie sú často cukrovka, cirhóza pečene, infarkt myokardu, vážnych chorôb kĺbov.
Keď je rodinná anamnéza tohto ochorenia existuje riziko ďalšieho šírenia a infekcie talasémie vo všetkých nasledujúcich generáciách.

Prevencia

Hlavným cieľom prevencie je identifikovať rizikový faktor pre dedičnosť talasémie.

Existuje súbor opatrení zameraných na prevenciu a prevenciu tejto choroby:

Prenatálna diagnostika a genetické poradenstvo, pri ktorom sa odhaľuje predispozícia rodičov a nenarodeného dieťaťa.
prenatálna diagnostika. Vykonáva sa, keď sa u jedného alebo oboch rodičov zistí abnormálny gén. Niekedy môže byť výsledkom takejto diagnózy plánované ukončenie tehotenstva.
Nepretržité sledovanie pacientov s diagnózou talasémie genetikmi, hematológmi a terapeutmi.
Od pacientov s talasémiou sa vyžaduje, aby neustále dodržiavali režim, ktorý pomáha predchádzať infekciám.

Od každého človeka, ktorý nepozná svoju rodinnú anamnézu, sa vyžaduje, aby sa vopred podrobil genetickému testu na zistenie talasémie v krvi. Je dôležité vedieť, že toto ochorenie sa nezíska počas života, dieťa sa už narodí s talasémiou v génoch.

Talasémia nie je jedna, ale skupina podobných chorôb, ktoré sú dedičné a sú spôsobené poruchou syntézy proteínovej časti hemoglobínu. Choroba prechádza na dieťa so 100% pravdepodobnosťou, ak jeden z rodičov obsahuje zmenený gén. Preto sa považuje za najbežnejšiu dedičnú patológiu.

Najväčší počet prípadov bol zaznamenaný v krajinách ležiacich pri pobreží Stredozemného mora, na africkom kontinente, v Strednej Ázii a Indii. Každá desatina populácie Azerbajdžanu má zmenené gény.

Trochu histórie

Chorobu prvýkrát opísali v roku 1925 americkí pediatri, ktorí pri liečbe emigrantov z Talianska odhalili to isté klinický obraz u detí s ťažkou anémiou, zväčšenou pečeňou a slezinou, kostnými zmenami.

Potom to boli práce popisujúce miernejší priebeh ochorenia u dospelých pacientov. Termín "talasémia" bol vytvorený v roku 1936. Doslova to znamená „choroba morského pobrežia“. Bola predložená myšlienka o vzťahu medzi patogenézou ochorenia a porušením syntézy globínových reťazcov.

Prečo sú červené krvinky zničené?

Patogenéza talasémie je dobre známa. Primárne zmeny začínajú poruchou syntézy hemoglobínu, konkrétne proteínových reťazcov látky. Je známe, že hemoglobín, ktorý je súčasťou 90% hmoty erytrocytov, je jedinou látkou schopnou viazať molekuly kyslíka a prenášať ich z pľúcne tkanivo v celom tele.

Jeho štruktúra pozostáva z pigmentu (hému), vrátane železa, a súboru dvoch párov proteínových reťazcov. Sú pomenované podľa typického usporiadania aminokyselín ako alfa a beta reťazcov. V prípade narušenej syntézy jedného z typov polypeptidov sa hromadí iný typ.

V dôsledku toho sú všetky bunky série erytrocytov (samotné erytrocyty a ich prekurzory) zničené, hemoglobín sa z nich uvoľňuje. Anémia (anémia) sa vyvíja podľa hypochrómneho typu. Potvrdzuje to nízky index farieb.

"Vinníkmi" deštrukcie sú gény zodpovedné za stavbu proteínovej časti hemoglobínu. Ich mutácia narúša schopnosť zostaviť potrebnú sadu aminokyselín v reťazci. Príčina zmien je spojená s pôvodcom malárie – Plasmodium. Jeho mutačné schopnosti boli preukázané. Talasémia z hľadiska prevalencie sa zhoduje s epidemickými zónami malárie.

Hlavné štyri reťazce proteínov, ktoré viažu hém a ovplyvňujú červené krvinky

Deti môžu dostať chorobu dedením od svojich rodičov dvoma spôsobmi:

homozygotný - mutantný gén sa prenáša od oboch rodičov;
heterozygot - gén choroby sa prenáša len od matky alebo otca, jeden z rodičov môže byť prenášačom.

Podľa toho sa nazývajú formy talasémie.

Pri heterozygotnom preprave existujú:

"nemý" gén (a-th2);
"manifestný" gén (α-th1).

Odrody choroby

Všetky typy ochorenia sú spojené s nedostatkom kyslíka, ku ktorému došlo v dôsledku deštrukcie erytrocytov - jediných buniek, ktoré zabezpečujú výmenu plynov v orgánoch a tkanivách.

V závislosti od zlyhania syntézy polypeptidového reťazca existujú:

alfa talasémia;
beta talasémia.

Najbežnejšia je beta talasémia. Je charakterizovaná nadmernou akumuláciou globínových α-reťazcov.

Boli identifikované aj zriedkavé formy ochorenia, ktoré sa nazývajú gama a delta talasémia. Skupina zahŕňa:

niektoré hemoglobinopatie;
homozygotná alfa talasémia s vodnatosťou plodu;
zmiešaná forma β- a δ-talasémie, kedy sú delta a beta reťazce ovplyvnené súčasne.

Každá forma má svoje typické klinické prejavy a rozdiely. Ale v závislosti od závažnosti prúdu je obvyklé rozlišovať:

chronické pľúca- ľudia sa dožívajú vysokého veku;
chronická stredná - pacienti nemajú skúsenosti detstva;
ťažké - dieťa zomrie v novorodeneckom období.

Klinické prejavy talasémie major

Príznaky talasémie závisia od kliniky a času prejavu od typu génová mutácia.

Thalassemia major (Cooleyho choroba) sa vyvíja homozygotným prenosom od rodičov. Jeho prejavy sú badateľné u detí hneď po narodení.

Novorodenec si všimne:

predĺžená lebka smerom nahor ("veža");
rozvinutejšia horná čeľusť;
Mongoloidný typ tvárovej kostry.

Pri diagnostike sa využíva typický vzhľad a zmeny v štruktúre kostí lebky

Vo veku 12 mesiacov sa objaví:

predĺžená nosná priehradka, "sploštený" nos;
kostné výrastky na nohách;
zlomený skus;
žltosť kože (v dôsledku poškodenia sleziny).

Kyslíkové hladovanie tkanív vedie k poruchám orgánov. Pri vyšetrení sa zaznamenajú:

zvýšenie pečene, okraj je hustý na dotyk (rozvíja sa skorá cirhóza);
výskyt srdcového zlyhania (nadbytok železa sa ukladá v myokarde a ovplyvňuje kontraktilitu srdcového svalu);
zaostáva vo fyzickom a duševnom vývoji od rovesníkov.

Bábätko sa vyvíja cukrovka v dôsledku fibrózy pankreasu a zlyhania pečene. V závažných prípadoch nežije dlhšie ako jeden rok.

Vo vyššom veku sa objavujú nasledujúce komplikácie:

trofické vredy na koži spôsobené lokálnymi poruchami krvného obehu;
časté zlomeniny kostí;
opakovaný zápal v pľúcach;
kalkulózna cholecystitída;
kardioskleróza;
sepsa pri kontakte s infekciou;
narušený sexuálny vývoj.

Prideľte strednú formu β-talasémie s benígnejším priebehom. Začína u starších detí. Vzhľad dieťa sa nemení. V duševnom a fyzickom vývoji nie je žiadne zaostávanie. Hlavné prejavy sú spôsobené zväčšenou slezinou a zvýšenou krehkosťou kostí.

Klinika Thalassemia Minor

Malú alebo heterozygotnú formu prenáša jeden z rodičov. Druhý „zdravý“ gén škody vyhladzuje. Príznaky talasémie sa nemusia objaviť dlho alebo spôsobiť príznaky bežné pri iných ochoreniach:

slabosť, zvýšená únava;
bolesť hlavy;
závraty.

Pri vyšetrení sa venuje pozornosť nasledujúcim bodom:

bledosť kože s ikterickým odtieňom;
možné zväčšenie pečene a sleziny.

U dieťaťa s malou formou sa prudko zvyšuje náchylnosť na infekcie, znižuje sa imunita. Vírusové a črevné infekcie sú veľmi ťažké a často sa vyskytujú. infekčné choroby.

V dospelosti sa u ženy počas tehotenstva vyvinie hydrops plodu (zvýšená intrakraniálny tlak a hromadenie tekutiny v komorách mozgu). Táto patológia je nezlučiteľná so životom dieťaťa, v prípade normálneho pôrodu vedie k závažným neurologickým a duševným poruchám.

Minimálna β-talasémia sa nazýva Silvestroni-Biancov syndróm. Táto forma ochorenia je takmer asymptomatická, náhodne sa vyskytuje v rodinách s prípadmi talasémie.

Diagnostika

Diagnóza talasémie by mala začať genetickým poradenstvom manželov pred počatím dieťaťa. Počas tehotenstva, ak je to potrebné, analyzujte plodovú vodu. Už v skorých štádiách v erytrocytoch plodu možno zistiť charakteristické zmeny.

Niekedy externé vyšetrenie a objasnenie rodinnej anamnézy umožňuje podozrenie na ochorenie u dieťaťa bez laboratórna diagnostika.

Krvný test odhalí:

pokles hladiny hemoglobínu na 30–50 g/l u homozygotného variantu a na 90–110 g/l u heterozygota;
nízky farebný index (menej ako 0,5), ktorý vzniká nízkou saturáciou buniek hemoglobínom);
rast retikulocytov (prekurzorov erytrocytov) do 4 %.

Pri prezeraní zafarbeného rozmazania pod mikroskopom venujte pozornosť nasledujúcemu:

prítomnosť slabo zafarbených (hypochrómnych) erytrocytov;
zmena veľkosti a tvaru červených krviniek, erytrocyty nadobúdajú tvar oválu, kosáčika, gule.

Jednou z charakteristických odrôd kosáčikovitých buniek sú drepanocyty.

Drepanocyty sa tvoria pri akýchkoľvek hemoglobinopatiách, obsahujú špeciálnu odrodu (S hemoglobín), ktorá môže v podmienkach nízkej koncentrácie vytvárať polyméry a meniť tvar bunkovej membrány

Biochemické testy ukazujú zhoršený metabolizmus železa, ako pri hemolytickej anémii:

vysoká hladina voľného bilirubínu;
zvýšená koncentrácia železa v sére;
znížená schopnosť viazať železo.

Štúdium charakteristík hemoglobínu sa uskutočňuje pomocou acetát-celulózového filmu. Táto analýza vám umožňuje určiť kvantitatívnu úroveň frakcií. Pre homozygotnú beta-talasémiu je charakteristická zvýšená hladina fetálneho hemoglobínu (normálne sa nachádza u plodu a u dospelého len do 1 %), ktorý nie je schopný prenášať kyslík.

Použitie metódy polymerázovej reťazovej reakcie umožňuje študovať štruktúru polypeptidových reťazcov hemoglobínu.

Genetická analýza odhalí mutáciu jedenásteho páru chromozómov pri β-talasémii, ďalšie špecifické zmeny typické pre iné formy.

Na identifikáciu sa vykonáva bodové vyšetrenie kostnej drene vysoký obsah nezrelé erytrocyty vo forme sideroblastov.

Röntgenové vyšetrenie prispieva k detekcii kostných defektov:

oblasti osteoporózy (znížená hustota);
zvýšená hmotnosť kostí lebky;
priečne pruhovanie na malých kostiach rúk a nôh;
na röntgenovom snímku lebky s veľkou formou β-talasémie vidno typickú ihličkovitú periostálnu léziu, ktorá sa nazýva príznak „chlpatej lebky“.

Ultrazvukové vyšetrenie potvrdzuje zväčšenie pečene a sleziny, pomáha odhaliť kamene v žlčovom systéme.

Laboratórne nálezy sú výraznejšie pri β-talasémii. Iné formy ochorenia nedávajú jasný obraz.

Choroby, ktoré sa majú liečiť odlišná diagnóza:

Anémia z nedostatku železa,
kosáčiková anémia,
hemolytický autoimunitná anémia,
dedičná mikrosférocytóza.

Genetická interpretácia druhov beta talasémie

Genetici zistili zaujímavý vzorec: ľudia majú rovnakú mutáciu génov zodpovedných za syntézu hemoglobínu, líšia sa však klinika a závažnosť ochorenia.

Gény môžu byť v nasledujúcich stavoch:

normálne - charakteristické pre zdravého človeka;
čiastočne poškodené - „funguje“ neúplne, v dôsledku čoho je syntéza polypeptidových reťazcov nedostatočná;
úplne zničené - syntéza sa zastaví.

Na tomto základe sa typy talasémie delia na:

minor - najľahšia forma, poškodený je len jeden gén, navonok človek vyzerá zdravo, z krvného testu možno predpokladať miernu anémiu;
intermédia - nedostatok beta reťazcov vážne ovplyvňuje syntézu, erytrocyty sú nedostatočne vyvinuté, anémia sa prejavuje so zjavnými príznakmi, ale telo sa stále dokáže prispôsobiť, takže nie sú potrebné neustále transfúzie krvi;
major - všetky gény prešli mutáciami, pacient potrebuje zo zdravotných dôvodov neustále krvné transfúzie.

Genetické varianty alfa talasémie

Podľa pokrytia mutáciou génov, ich lokusov (určitých častí, segmentov) zodpovedných za syntézu alfa reťazcov polypeptidov sa navrhuje rozlíšiť niekoľko skupín ochorenia:

mutácia len v jednom lokuse – žiadne klinické prejavy;
zmeny v dvoch (párových) lokusoch v jednom alebo rôznych génoch - krvný test ukazuje pokles hemoglobínu, zníženie veľkosti červených krviniek;
porážka troch lokusov – je vyjadrená v kyslíková hypoxia orgánov, zväčšenie sleziny, výskyt H hemoglobinopatií, vzniknutý hemoglobín je nestabilný, rozkladá sa, spôsobuje hemolytickú anémiu;
mutácia všetkých lokusov – úplne zastaví syntézu alfa reťazcov, v podobnej situácii nastáva vnútromaternicové odumretie plodu alebo dieťa zomrie hneď po narodení.

Genetické štúdie potvrdili aj nerovnakú dôležitosť párov génov, jeden pár z dvoch je hlavný a druhý má vedľajšiu úlohu. Klinické prejavy v závislosti od páru, v ktorom sa mutácia vyskytla.

Transplantácia kostnej drene sa považuje za najúčinnejší spôsob

Problémy s terapiou

Liečba talasémie závisí od závažnosti lézie erytropoézy, od stupňa pokrytia génov mutačnými procesmi. V súčasnosti sa používajú nasledujúce metódy.

Diétna strava je zameraná na zníženie vstrebávania železa v črevách, odporúčajú sa orechy, kakao, sója, čaj.

Ťažká forma vyžaduje pravidelné krvné transfúzie, červené krvinky, rozmrazené a filtrované červené krvinky. Účinnosť je dočasná, možná vedľajšie účinky ale hlavná vec je zachrániť život pacienta.

Terapia je doplnená každodenným odstraňovaním nadbytočného železa pomocou podávania (cheláty - špeciálne komplexy zvyšujúce účinok lieku). Desferal je predpísaný na viazanie železa. Tento liek zabraňuje sideróze ( patologický stav spôsobené ukladaním železa v tkanivách), ale neovplyvňuje hladinu hemoglobínu.

V prípade prudkého zhoršenia stavu, analogicky s hemolytické krízy sú zobrazené glukokortikoidy vo vysokých dávkach.

Splenektómia je možná s veľkou slezinou u detí po piatom roku života. Najoptimálnejší vek je 8-10 rokov. Po odstránení sleziny začína obdobie zlepšenia, ale riziko infekcie je nebezpečné.

Na transplantáciu je potrebný darca, ktorý sa zhoduje vo všetkých ohľadoch, najlepšie od blízkych príbuzných.

Symptomatické lieky zahŕňajú hepatoprotektívne lieky, veľké dávky kyseliny askorbovej pomáhajú odstrániť prebytočné železo z tela.

Všetky formy talasémie potrebujú prípravky s kyselinou listovou a vitamínmi B. Na pozadí pripojenej infekcie by ste počas tehotenstva mali používať kyselina listová vo vysokých dávkach, keďže neefektívna hematopoéza pri talasémii výrazne zvyšuje jeho spotrebu bunkami.

Dá sa ochoreniu predchádzať?

Talasémia sa stále považuje za nevyliečiteľnú chorobu. Preventívne opatrenia zahŕňajú prenatálnu diagnostiku na riešenie problému dedičnosti znakov, včasné ukončenie tehotenstva.

V pôrodnici sa odoberá krv z päty na expresný test

Dieťa narodené s ľahkým stupňom ochorenia môže prežiť celý život bez vážnych následkov. Ale zaručiť presne túto formu patológie moderná veda nemôže. Mali by ste myslieť najmä na to, či je vhodné mať deti pre páry s homozygotnou dedičnosťou.

Technika vyšetrenia buniek plodu počas tehotenstva (odber sa vykonáva prepichnutím maternice cez brušnú stenu) je nebezpečná pre možnú infekciu a predčasný pôrod. Preto je lepšie riešiť problémy v lekárskej genetickej konzultácii pred plánovaným tehotenstvom.

Pacientov s talasémiou riadia a pozorujú spoločne hematológovia, pediatri a internisti.

Medicína pozná mnohé choroby genetickej povahy, ktoré sa vyvíjajú ako dôsledok akejsi „náhody“ okolností. Keď obaja rodičia, ktorí sú nositeľmi určitých abnormálnych génov, prenesú chorobu na dieťa, nazýva sa to „genetické“. Takouto chorobou je talasémia.

Čo je talasémia

talasémia - genetické ochorenie nazývané aj hemoglobinopatie. Ochorenie je charakterizované porušením syntézy jednej zo zložiek hemoglobínu - proteínovej časti.

Hemoglobín (Hb) je hlavnou zložkou červených krviniek – erytrocytov. Hlavnou funkciou krviniek je realizácia dýchacej funkcie organizmu transportom kyslíka (O2) cez obehový systém. Červené krvinky tiež dodávajú „odpadový“ oxid uhličitý späť do pľúc na odstránenie z tela.

Štruktúra molekuly hemoglobínu umožňuje transport plynov, avšak anomálie v jej štruktúre vedú k narušeniu tejto funkcie.

Hemoglobín sa skladá z dvoch častí: bielkovinovej zložky a pigmentovej časti. Polypeptidové reťazce, ktoré tvoria globín (proteínovú zložku), pozostávajú z dvoch častí: dvoch alfa polypeptidových reťazcov a dvoch beta reťazcov. Takto sa získajú štyri zložky, ktorých koordinovaná práca umožňuje erytrocytu vykonávať svoje funkcie.

Genetické ochorenie je spôsobené poruchami v týchto reťazcoch. Poruchy α-zložiek vedú k rozvoju ochorenia alfa talasémia. A poruchy v β-reťazci vyvolávajú výskyt beta-talasémie.

Pri oboch typoch ochorenia je skreslený proces syntézy hemoglobínu, čo vedie ku krátkej životnosti červených krviniek. V dôsledku toho je zásobovanie buniek a tkanív tela kyslíkom narušené. Rozvíjanie hladovanie kyslíkom. Situácia je mimoriadne nebezpečná a vyvoláva výskyt patológií v ľudských orgánoch a tkanivách.

Umiestnenie abnormálneho génu

V závislosti od miesta poruchy sa rozlišuje niekoľko typov ochorení:

Alfa talasémia, ktorá vyvoláva narušenie syntézy a-reťazcov;
beta talasémia;
Delta talasémia.
y-talasémia;
Talasémia, vyvolaná porušením samotnej štruktúry hemoglobínu.

Najčastejšou diagnózou je beta-talasémia. Typ ochorenia je rozdelený na homozygotné a heterozygotné. Podľa závažnosti symptómov sa beta-talasémia delí na tri formy:

veľký;
malý;
medziprodukt.

Homozygotná talasémia alebo veľká talasémia sa vyvinie, ak otec aj matka dieťaťa boli nosičmi defektného génu. Nazýva sa aj Cooleyho anémia. Do prvého roku života dieťaťa s podobným génom sa zistí množstvo symptómov.

Heterozygotná talasémia je spôsobená prítomnosťou nezdravého génu len u jedného z rodičov. Choroba sa nazýva "malá" kvôli bezvýznamnosti prejavu a ľahkého toku. Stáva sa, že príznaky sú také mierne, že zostávajú takmer bez povšimnutia počas celého života.

Stredná talasémia je charakterizovaná neklasickým priebehom homozygotnej talasémie, pri ktorej nie sú žiadne zjavné znaky, ako je ťažká hemolytická anémia. Človek sa zaobíde bez krvných transfúzií.

Príčiny ťažkej formy

Výskyt beta-talasémie vedie k tomu, že v krvi človeka prevláda „nesprávny“ beta-globín, v dôsledku čoho sa znižuje produkcia beta reťazcov. Nedostatok týchto reťazcov vyvoláva výskyt nadmerného množstva alfa reťazcov, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú tvorbu a ďalšiu životaschopnosť erytrocytov.

V kostnej dreni človeka väčšina mladých krviniek odumrie a tým, ktoré boli schopné prežiť a plne vstúpiť do krvného obehu, hrozí zničenie. Defektný hemoglobín v takýchto krvinkách je slabý a vedie k zraniteľnosti červených krviniek. Takéto krvinky majú tiež oslabenú škrupinu - membránu, ktorá sa rýchlo zrúti. Tento proces sa nazýva hemolýza a vedie k anémii homolytického typu.

Konštantná hypoxia tela vedie k oneskoreniu vývoja chorého dieťaťa.

Homozygotná talasémia je rozdelená do troch štádií v závislosti od povahy symptómov a závažnosti priebehu:

Ťažká forma ochorenia je diagnostikovaná včas. Prispieť k týmto výrazným príznakom. Väčšina chorých detí sa nedožije viac ako jedného roka.
Stredná forma sa vyznačuje menej agresívnymi príznakmi, čo umožňuje pacientovi žiť v priemere až osem rokov.
Forma, ktorá sa nazýva najjednoduchšia, umožňuje človeku dožiť sa dospelosti, prognóza však stále zostáva sklamaním.

Homozygotná talasémia má za následok neschopnosť tela produkovať alfa reťazce hemoglobínu, čo vedie k tomu, že sa v plode nesyntetizuje žiadny fetálny hemoglobín. Táto forma ochorenia je nezlučiteľná so životom a vedie k smrti plodu alebo k rozvoju vodnatieľky, čo má za následok prerušenie tehotenstva.

Odrody choroby v rozpore s beta reťazcami

Gény, ktoré riadia produkciu beta reťazcov, môžu byť v rôznych stavoch:

Normálny zdravý gén. O zdravých ľudí je to normálne, čo zabezpečuje tvorbu správnych hemoglobínových reťazcov.
Gén s čiastočnými odchýlkami. Táto patológia umožňuje telu produkovať normálny hemoglobín, produkuje sa však v nedostatočnom množstve.
Gén je natoľko zdeformovaný, že úplne bráni tvorbe beta reťazcov.

V závislosti od rozsahu ochorenia sa rozlišujú tieto typy beta talasémie:

Malá talasémia. Pri tomto type ochorenia je poškodený iba jeden gén. Symptómy prakticky chýbajú. Môže sa vyskytnúť mierna anémia. Okrem anémie sa človek nesťažuje na svoje zdravie.
Pri závažnejšej patológii génu zodpovedného za syntézu beta reťazcov sa pozoruje intermediálna talasémia. V dôsledku porušenia procesu produkcie hemoglobínu sa červené krvinky tvoria buď nedostatočne vyvinuté, alebo majú malú veľkosť. Krvné transfúzie nie sú potrebné, no následný stav organizmu priamo závisí od jeho schopnosti žiť s nízkou hladinou hemoglobínu.
Beta talasémia "hlavného" typu je charakterizovaná porušením všetkých génov zodpovedných za syntézu beta reťazcov. Pacienti s týmto typom ochorenia vyžadujú pravidelné krvné transfúzie. Tento postup udržuje pacienta nažive.

Príznaky ochorenia s poruchami beta reťazcov

Homozygotná talasémia je diagnostikovaná buď bezprostredne po narodení dieťaťa, alebo počas prvých 10-12 mesiacov života. Príznaky ochorenia len zriedkavo zostávajú nepovšimnuté až do začiatku druhého roka.

Vo väčšine prípadov sa však rozšíria vývojové poruchy, čo spôsobuje diagnózu talasémie.

Diagnóza talasémie sa vykonáva za prítomnosti nasledujúcich príznakov:

Choré dieťa má deformáciu lebky. Hlava je štvorcová, vežovitého tvaru.
Čeľusť veľké veľkosti, rozprávanie.
Spoločné znaky pripomínajú mongoloidný typ.
Oči sú naopak malé.
Chrbát nosa je hlboko nasadený, takmer sploštený. Sedlovitý nos. Nosová priehradka sa časom rozširuje.
Často sa pozoruje maloklúzia.
Koža má neprirodzenú farbu – žltnutie kože je spôsobené anémiou. Tiež nájdené sivej farby dermis.
Hematopoéza, ktorá sa vyskytuje v pečeni a slezine, vedie k zvýšeniu týchto orgánov. Pri rozpade krviniek vzniká hemosiderín, ktorý sa hromadí v tkanivách.

Úroveň imunity je veľmi nízka. Deti trpiace homozygotnou talasémiou sú náchylné na mnohé choroby, pretože chýba ochranná funkcia tela. Pri ľahkej forme ochorenia sa deti dožívajú dospievania, nemajú však sekundárne pohlavné znaky alebo je ich vývoj oneskorený.
Spomalenie rastu je vyvolané porušením štruktúry tubulárnych kostí. V dôsledku patológie možno pozorovať zlomeniny.
Môže sa vyskytnúť kĺbová synovitída.
V dôsledku ochorenia sa tvoria početné vredy dolných končatín.
Hemosideróza vedie k výskytu cirhózy pečene, ako aj k patológiám pankreasu, proti ktorým sa vyvíja diabetes mellitus. Srdcové zlyhanie sa tiež stáva dôsledkom prebytku hemosiderínu.
V dôsledku zníženia imunity môže pacient trpieť zápalom pľúc, ako aj z črevné infekcie a sepsa.
Množstvo hemoglobínu sa zníži na 30-50 g/l.
Ako výsledok pokročilá úroveňžľaza vyvíja kardiosklerózu.

Symptómy heterozygotného typu ochorenia

Pri heterozygotnom type talasémie nie je vždy možné určiť prítomnosť ochorenia. Je to spôsobené indolentnými príznakmi, zvyčajne všeobecného charakteru. Príznaky často pripomínajú množstvo iných ochorení, napriek tomu, že tomu pacienti často nepripisujú význam. Tento typ ochorenia môže vyvolať symptómy podobné iným ochoreniam, avšak skutočnou príčinou bude talasémia, ktorej diagnóza si vyžaduje testovanie.

Symptómy charakteristické pre heterozygotnú talasémiu:

Pacient sa sťažuje na slabosť a únavu. Môže dôjsť k zníženiu účinnosti a častej apatii.
Bledosť kože. Možno mierny prejav sklerálneho ikteru.
Vyšetrenie odhalilo mierne zväčšenie sleziny.
Krvný test môže ukázať dramaticky odlišné výsledky. Normálna hladina hemoglobínu je možná, ale najčastejšie je nízka. Anémia je hypochrómna. Pokles farebného indexu je však najčastejšie nevýznamný.
Zameranie na krvinky je bežné. Môže to byť dôsledok anémia z nedostatku železa alebo otravy olovom.

Pri diagnostike ochorenia je dôležitým ukazovateľom prítomnosť ochorenia u rodinných príslušníkov pacienta.

Prelomenie alfa reťazcov

Alfa talasémia je diagnostikovaná, keď je narušená syntéza alfa reťazcov hemoglobínu. Na ich mieste sa objaví ďalší beta reťazec. V dôsledku toho je narušená hlavná funkcia hemoglobínu: krvné bunky nie sú schopné transportovať kyslík do bunkových tkanív.

Príznaky závisia od stupňa mutácie génov, ktoré dieťa dostane od rodičov. Gény zodpovedné za vytváranie alfa reťazcov môžu do tej či onej miery interferovať s ich tvorbou.

V závislosti od stupňa génovej mutácie sa choroba alfa-talasémia delí na formy:

S patológiou iba jednej oblasti génu sú príznaky mierne.Choroba môže zostať bez povšimnutia.
Porážka dvoch lokusov vedie k tvorbe nadmerne malých erytrocytov a vedie k zníženiu hladiny hemoglobínu. Lokusy môžu byť ovplyvnené v jednom géne aj v dvoch rôznych.
Patológia troch lokusov vedie k nemožnosti kvalitného transportu kyslíka obehový systém. Často dochádza k zvýšeniu veľkosti sleziny.
Ak sú ovplyvnené všetky génové lokusy, syntéza alfa reťazcov je v plode úplne narušená, čo vedie k smrti v maternici alebo k smrti bezprostredne po narodení.

Diagnóza ochorenia

Hlavným kritériom pri určovaní prítomnosti talasémie u pacienta sú výsledky testov.

Diagnóza talasémie je založená na krvnom obraze:

Väčšina foriem alfa talasémie je charakterizovaná znížením hladín hemoglobínu. Indikátor červených krviniek je v rozmedzí 50-30 g / l, čo je pod normou.
Farebný indikátor v krvnom teste je okolo 0,5, čo je kritické.
Anizocytóza - výrazná zmena krviniek, erytrocytové zacielenie a bazofilná zrnitosť.
Samotné krvinky sú hypochrómne.
Existuje zvýšená hladina retikulocytov.
Biochemické parametre krvi sú tiež nadhodnotené. Vysoká hladina železa môže poškodiť srdcové svaly.
Prekročenie hladiny fetálneho hemoglobínu v krvinkách (niekedy až o 90 %).

Liečba hemoglobinopatií

Liečba talasémie závisí od typu talasémie a priebehu ochorenia.

Thalassemia major označuje nadmernú hematopoézu v kostiach. Pri tomto type ochorenia sa pacient stáva úplne závislým na krvných transfúziách.

Liečba sa uskutočňuje v troch etapách. Zapnuté počiatočná fáza transfúzie sa vykonávajú zrýchleným tempom: 14-21 dní pacient trpí ôsmimi až desiatimi transfúziami. Výsledkom takejto liečby je zvýšenie hemoglobínu na 120-140 g / l.

Ďalším krokom je zníženie frekvencie transfúzií. Procedúra sa vykonáva každé tri týždne v množstve 20 mililitrov na kilogram hmotnosti. Cieľom tohto procesu je udržať hladinu hemoglobínu do 100 g/l. Takže dochádza k potlačeniu symptómov spôsobených chorobou "Cooleyho anémia".

Potom sa frekvencia transfúzií určuje v závislosti od stavu pacienta a priebehu ochorenia. Takýto zákrok zlepšuje nielen celkovú pohodu, ale priaznivo pôsobí aj na kostru, stav sleziny a priaznivo pôsobí na vývoj dieťaťa.

Vážnou nevýhodou tohto spôsobu liečby je akumulácia pigmentu obsahujúceho železo v tele. Situácia vedie k zvýšeniu pečene, ako aj k porušeniu absorpcie glukózy bunkami.

Na odstránenie problému zahŕňa liečba liek Desferal, ktorý sa podáva intramuskulárne v určitom množstve. Závisí to od toho, koľko krvi je pacientovi podané, ako aj od veku dieťaťa. Často sa liek kombinuje s malými dávkami kyseliny askorbovej.

Vo väčšine prípadov vedú k zlepšeniu stavu práve opísané metódy, v poslednom čase sa však u pacienta hojne praktizuje transplantácia kostnej drene, ktorá má tiež pozitívne výsledky.

Liečba heterozygotného typu

Pri heterozygotnej talasémii nie je potrebná núdzová liečba. Keďže hladina hemoglobínu je najčastejšie v normálnom rozmedzí, u takýchto pacientov nie sú potrebné transfúzie.
Slezina sa zriedka zväčší na kritickú veľkosť, takže prípady odstránenia orgánov sú zriedkavé.

Desferal sa používa pri zvýšených hladinách železa. Liek tiež pomáha predchádzať sideróze.

Sideróza je ochorenie charakterizované sedimentáciou v pľúcach v dôsledku zvýšenej hladiny železa.

Zníženie hladiny hemoglobínu sa pozoruje pri porušení imunity, konkrétne pri jej znížení. Ohrozené sú aj tehotné ženy. Ako liečba je predpísaná kyselina listová, ktorej dávkovanie sa určuje individuálne.

Pre pacientov s touto chorobou je mimoriadne nebezpečné používať lieky obsahujúce železo. Zavedenie takýchto liekov do tela môže spôsobiť smrť pacienta, ktorý sa predtým cítil normálne.

S talasémiou sa lekári podieľajú na diagnostike a predpisovaní liečby: terapeut a hematológ.

Podobné články: