Catad_tema Klinická farmakológia - články

makrolidy v moderná terapia bakteriálne infekcie. Vlastnosti akčného spektra, farmakologické vlastnosti

S. V. Budanov, A. N. Vasiliev, L. B. Smirnová
Vedecké centrum pre expertízu zdravotníckych pomôcok Ministerstva zdravotníctva Ruska, štát vedecké centrum o antibiotikách, Moskva

Makrolidy sú veľkou skupinou antibiotík (prírodných a polosyntetických), ktorých chemická štruktúra je založená na makrocyklickom laktónovom kruhu s jedným alebo viacerými sacharidovými zvyškami. V závislosti od počtu atómov uhlíka v kruhu sa makrolidy delia na 14-členné (erytromycín, klaritromycín, roxitromycín), 15-členné (azitromycín) a 16-členné (josamycín, midecamycín, spiramycín).

Prvý zástupca tejto skupiny, erytromycín, bol objavený a zavedený na kliniku začiatkom 50-tych rokov minulého storočia a v súčasnosti je široko používaný pri liečbe respiračných infekcií, kožných ochorení a mäkké tkanivo, ako aj v posledné roky jeho indikácie zahŕňali infekcie spôsobené intracelulárnymi „atypickými“ baktériami.

Podľa spektra a stupňa antibakteriálnej aktivity sú si zástupcovia tejto skupiny blízki, s výnimkou nových semisyntetických makrolidov (azitromycín a klaritromycín), ktoré sú vysoko aktívne proti mnohým vnútrobunkovým baktériám, niektorým patogénom nebezpečných infekcií (brucela, rickettsia ), grampozitívne a gramnegatívne anaeróby netvoriace spóry atď. Podľa mechanizmu účinku sú makrolidy inhibítormi syntézy bielkovín. Makrolidy majú spravidla bakteriostatický účinok, ale za určitých podmienok: keď sa zmení pH média, hustota inokula sa zníži a vysoké koncentrácie v médiu môžu pôsobiť baktericídne.

Väčšina klinicky relevantných predstaviteľov makrolidov sú 14- alebo 16-členné makrolidy. Azitromycín je polosyntetický derivát erytromycínu A, v ktorom je metylová skupina nahradená atómom dusíka, čím sa vytvorí nová 15-členná štruktúra, rozdelená do novej podskupiny nazývanej azalidy. Azitromycín sa od svojich predchodcov líši množstvom vlastností (veľká aktivita proti niektorým gramnegatívnym baktériám, najväčšie predĺženie účinku, bunková farmakokinetika atď.).

Na farmaceutickom trhu Ruska je azitromycín široko zastúpený prípravkom spoločnosti Pliva, ktorý sa vyrába pod obchodné meno Sumamed.

Spektrum antimikrobiálneho účinku

Spektrum účinku základného antibiotika makrolidovej skupiny erytromycínu do značnej miery zodpovedá spektru ostatných zástupcov tejto skupiny. Erytromycín má prevládajúcu aktivitu proti grampozitívnym kokom: je účinný proti streptokokom skupín A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae. Kmene posledne menovaných, odolné voči benzylpenicilínu, sú tiež odolné voči makrolidom. Kmene Staphylococcus aureus sú zvyčajne citlivé na makrolidy, avšak ich zvýšená rezistencia na betalaktámy neumožňuje bez údajov odporučiť makrolidy pri stafylokokových infekciách ako alternatívnu skupinu antibiotík laboratórny výskum. Erytromycín je účinný proti korynebaktériám, antraxu, klostrídiu, listérii, intracelulárnym baktériám (chlamýdie, mykoplazmy, legionely) a atypické mykobaktérie tuberkulóza. Niektoré spórotvorné grampozitívne a gramnegatívne nesporotvorné anaeróby sú naň citlivé (tabuľka 1).

Chemická premena jadra molekuly erytromycínu, ktorá skončila produkciou azitromycínu, viedla k výrazným zmenám vlastností v porovnaní s erytromycínom: zvýšená aktivita proti H. influenzae, vysoká aktivita proti Moraxella catarrhalis, Borrelia (MIC - 0,015 mg / l ) a spirochéty. Spomedzi polosyntetických makrolidov sú najznámejšie azitromycín a klaritromycín; registrované v Rusku sa používajú na širokú škálu indikácií, najmä na prvú. Obe liečivá sú účinné proti Mycobacteriumfortuitum, M.avium complex, M.chelonae. Dlhodobé a efektívne užívanie na prevenciu a liečbu mykobakterióz, ktoré sú častá komplikácia u pacientov infikovaných HIV v kombinácii s inými antibiotikami a chemoterapeutikami.

Stôl 1.
Antimikrobiálne spektrum erytromycínu

Tabuľka 2
Porovnávacia účinnosť makrolidov a iných antibiotík pri EAP spôsobenej typickými a „atypickými“ patogénmi (modifikované)

Poznámka. * Spomedzi makrolidov je azitromycín najúčinnejší proti bežným patogénom respiračných infekcií, ako sú H.influenzae, M.catarrhalis, C.pneumoniae, M.pneumoniae.

Charakteristickým rysom azitromycínu je jeho aktivita proti mnohým enterobaktériám (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli). Hodnota IPC azitromycínu sa u nich pohybuje od 2 do 16 mg / l.

Azitromycín a klaritromycín sú účinné proti takmer všetkým patogénom respiračných infekcií, čím sa táto skupina antibiotík dostala do popredia pri liečbe infekcií horných a dolných končatín. dýchacieho traktu. Obzvlášť často sa používajú pri empirickej liečbe zápalu stredného ucha, faryngitídy, akútnej a exacerbácie chronická bronchitída pneumónia získaná v komunite (CAP). V prípade posledne menovaných sú tieto makrolidy vysoko účinné ako s typickým GDP, tak aj s makrolidy spôsobenými "atypickými" patogénmi (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella atď.) (Tabuľka 2). Efektívne využitie makrolidov v empirickej liečbe respiračných infekcií a najmä EAP je možné zaručiť iba vtedy, ak sa rezistencia patogénov na antibiotiká neustále monitoruje na regionálnej a lokálnej úrovni, keďže tieto patogény sa často vyznačujú multirezistenciou, ktorá zahŕňa väčšinu skupín antibiotík používaných v bronchopulmonálnej patológii.

Moderné makrolidy (najmä polosyntetické) sú lepšie ako antibiotiká iných skupín, pokiaľ ide o šírku a vlastnosti spektra účinku. V rámci terapeutických koncentrácií sú účinné proti takmer všetkým skupinám patogénov komunitných infekcií dýchacích ciest (v prípade potreby v kombinácii so širokospektrálnymi antibiotikami). Sú vysoko účinné pri nozokomiálnych infekcií spôsobené mnohými gramnegatívnymi baktériami (tabuľka 3). Ich spektrum účinku zahŕňa mnoho intracelulárnych patogénov takých závažných infekcií, ako je borelióza, rickettsióza; ako aj mykobakteriózy spôsobené atypickými mykobaktériami. Azitromycín je účinný proti enterobaktériám in vitro a na klinike pri chorobách nimi spôsobených; spolu s klaritromycínom sa účinne používa pri liečbe helikobakteriózy, kampylobakteriózy. Azitromycín je účinný pri akútnych a chronických pohlavne prenosných infekciách (C. trachomatis, Ureaplasma urealyticum); s gonokokovou uretritídou a cervicitídou v kombinácii s fluorochinolónmi. Azitromycín a klaritromycín sú široko používané a sú hlavnými prostriedkami prevencie a liečby (v kombinácii s inými chemoterapeutikami) mykobakteriózy pri infekcii HIV.

Tabuľka 3
Aktivita nových makrolidov proti hlavným respiračným patogénom

V prevencii reumatickej horúčky pri alergii na beta-laktámy je liekom voľby azitromycín pre svoj baktericídny účinok a účinnosť pri krátkych cykloch užívania (1-krát denne počas 5 dní).

Problém rezistencie a možnosť makrolidov

Praktizované spolu s makrolidmi používanie širokospektrálnych antibiotík vrátane moderných (betalaktámy, karbapenémy, aminoglykozidy, fluorochinolóny atď.) pri liečbe ťažkých foriem grampozitívnych infekcií prispelo k zvýšeniu ich spotreby a v súlade s tým selekcia a šírenie viacnásobnej rezistencie na antibiotiká medzi rôznymi skupinami mikroorganizmov. Za posledných 10-15 rokov v mnohých regiónoch Európy Severná Amerika V Kanade sa rozšírili pneumokoky rezistentné na benzylpenicilín (PRSP). AT vážny problém obrátil diagnostiku a terapiu HDP spôsobenej „atypickými“ patogénmi (C.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella spp.). Je charakteristické, že pneumokoky izolované v priebehu GDP boli rezistentné nielen na benzylpenicilín, ale aj na antibiotiká iných skupín vrátane makrolidov.

Napriek tomu vedecké komunity mnohých krajín (USA, Kanada, Nemecko, Francúzsko atď.) vypracovali odporúčania pre empirickú terapiu GDP, ktoré boli založené na makrolidoch v monoterapii, v kombinácii s beta-laktámami, tetracyklínmi, fluorochinolónmi, v závislosti od formy a závažnosti ochorenia (tabuľka 4). Všetky odporúčania zahŕňajú makrolidy ako prvú voľbu na liečbu CAP u pacientov s< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

V posledných rokoch sa polosyntetické makrolidy (azitromycín, klaritromycín, roxitromycín) pevne dostali do praxe liečby respiračných infekcií a iných infekčných a zápalových ochorení. Z hľadiska spektra a stupňa antibakteriálnej aktivity, farmakokinetických vlastností a ďalších parametrov sú lepšie ako prírodné makrolidy. Napriek tomu existujú publikácie o izolácii pneumokokov, ktoré sú odolné aj voči novým makrolidom. Tieto správy by sa však mali posudzovať kriticky, pretože sú založené na údajoch o citlivosti na erytromycín. Popísané ohniská infekcií spôsobených multirezistentnými kmeňmi S.pneumoniae (DRSP), pokrývajúce veľké zdravotnícke strediská alebo nemocničné oddelenia, sa najčastejšie týkajú polovice 90. rokov minulého storočia (boli pozorované v krajinách západnej a strednej Európy , kde priemerná frekvencia izolácie DRSA bola 20-25 %) . V Rusku sú kmene S.pneumoniae odolné voči novým makrolidom ojedinele izolované, úroveň rezistencie vo všeobecnosti nepresahuje 3-7%.

V súčasnosti vo väčšine regiónov sveta zostáva rezistencia na makrolidy na nízkej úrovni (zvyčajne nepresahuje 25 %). Treba si uvedomiť, že vo väčšine prípadov bolo šírenie pneumokokovej rezistencie na makrolidy spojené s ich neprimerane častým predpisovaním, bez dostatočných dôkazov. Obmedzenie používania erytromycínu len na prísne indikácie je sprevádzané znížením úrovne rezistencie na používané liečivo a na nové makrolidy. Treba poznamenať, že z hľadiska spektra účinku a stupňa aktivity proti väčšine typov mikroorganizmov in vitro sa makrolidy - prírodné a polosyntetické - líšia len málo. Rozdiely v chemoterapeutickej účinnosti nových makrolidov in vivo a na klinike sú spôsobené najmä vlastnosťami farmakokinetiky a súvisiacimi farmakodynamickými parametrami.

Farmakokinetika a farmakodynamika makrolidov

Ak je optimalizácia liečebných režimov s erytromycínom založená na odhade času (T), počas ktorého hladina koncentrácie antibiotika v krvi prekročí hodnotu jeho MIC pre izolovaný patogén (t.j. T > MIC), potom tento prístup je pre azitromycín neprijateľný. Je to spôsobené tým, že klinická účinnosť azitromycínu je určená najmä pomerom plochy pod AUC farmakokinetickou krivkou a citlivosťou patogénu na ňu v hodnotách MIC antibiotika (t.j. AUC / MIC). Vzhľadom na nízke koncentrácie azitromycínu v krvi (Stax 0,4 – 0,7 mg/l, v závislosti od dávky) indikátor T> MIC nemôže slúžiť ako miera jeho účinnosti in vivo (t. j. byť prediktorom účinnosti). Pre klaritromycín zostáva odhadovaný indikátor, ako v prípade erytromycínu, T > MIC. Hodnoty Cmax klaritromycínu, v závislosti od veľkosti podanej dávky - 250 a 500 mg, sa pohybovali od 0,6-1 mg / l do 2-3 mg / l, v uvedenom poradí, presahujúce hodnoty MIC90 pre hlavné patogény GDP (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M.catarrhalis) za predpokladu, že sa liek podáva dvakrát denne (každých 12 hodín).

Porovnanie výsledkov klinickej účinnosti azitromycínu s údajmi in vivo (s experimentálnymi infekciami) ukazuje, že sú významnejšie ako výsledky získané stanovením citlivosti izolovaného patogénu in vitro. Najdôležitejšiu úlohu pri predpovedaní účinnosti azitromycínu (v menšej miere klaritromycín, roxitromycín) hrá trvanie expozície patogénu vysokými intracelulárnymi koncentráciami antibiotika v ohnisku infekcie, v neutrofiloch a monocytoch periférnej krvi. . Okrem toho koncentrácie antibiotika v tkanivách výrazne prekračujú hodnotu jeho MIC90 pre takmer všetky patogény GDP počas 8 dní alebo dlhšie po jednorazovom perorálnom príjme za deň v štandardnom dávkovacom režime.

Vysoká úroveň tkanivovej penetrácie nových makrolidov, najmä azitromycínu, a ich dlhodobé zotrvanie v ohnisku infekcie umožňuje optimalizovať ich aplikačné režimy na základe farmakodynamických parametrov.

Tkanivová a bunková kinetika makrolidov

Moderné polosyntetické makrolidy (azitromycín, klaritromycín, roxitromycín) majú oproti prírodným makrolidom zásadné výhody: rozšírené spektrum a aktivitu proti väčšine „pľúcnych“ patogénov, aktivitu nielen proti grampozitívnym, ale aj mnohým gramnegatívnym baktériám (H. influenzae , M. catarrhalis , „atypické“ patogény), antianaeróbna aktivita, ako aj vysoká bunková a tkanivová penetrácia. To je základ pre ich široké využitie pri infekciách horných a dolných dýchacích ciest a iných infekčných a zápalových ochoreniach. Zaznamenaný rýchly nárast rezistencie pneumokokov na makrolidy in vitro nie je vždy sprevádzaný znížením účinnosti liekov na klinike. Je to spôsobené skutočnosťou, že pri realizácii klinického účinku azitromycínu a v menšej miere iných makrolidov sa zohľadňujú ich farmakokinetické (P/K) a farmakodynamické (P/D) vlastnosti, ktoré sa výrazne líšia od vlastností charakteristických pre iné skupiny. antibiotík, majú väčší význam.

Tabuľka 5
Charakteristické vlastnosti azalidov a makrolidov

Ryža. 1.
Koncentrácia makrolidu v sére.

Tu a na obr. 2, 3: - azitromycín (Az), - klaritromycín (Clar).

Ryža. 2. Koncentrácia makrolidov v granulocytoch.

Ryža. 3.
Koncentrácia makrolidov v monocytoch.

Na rozdiel od klaritromycínu koncentrácia azitromycínu v krvi zriedka prekračuje priemerné hodnoty jeho MIC, a to aj vo vzťahu ku kmeňom S. pneumoniae citlivým na antibiotiká, čo viedlo k záveru, že nebol klinicky účinný pneumokoková infekcia. Avšak vzhľadom na rozhodujúcu úlohu vysokých bunkových koncentrácií nových makrolidov pri realizácii klinického účinku je zrejmé, že neexistuje žiadna korelácia medzi zistenou rezistenciou S. pneumoniae na makrolidy in vitro a prejavom ich klinickej účinnosti. Napriek nízkym koncentráciám azitromycínu v krvi, zisteným po ukončení zavedenia, sa rezistencia patogénov voči nemu nevyvíja. Pacient je úplne vyliečený klinicky a bakteriologicky s úplnou eradikáciou patogénu v dôsledku baktericídneho pôsobenia vysokých intracelulárnych koncentrácií antibiotika (obr. 1-3).

Na rozdiel od toho nízke úrovne azitromycín a mierny klaritromycín v krvnom sére, ich obsah v granulocytoch, monocytoch, lymfocytoch a fibroblastoch sa nachádza v koncentráciách mnohonásobne vyšších ako sú hodnoty MIC antibiotík pre mnohé mikroorganizmy.

Makrolidy prenikajú a koncentrujú sa v kyslých organelách fagocytov, pričom azitromycín je v najvyšších koncentráciách. Vyššie hladiny azitromycínu v bunkách sú spôsobené zvláštnosťami jeho chemickej štruktúry – prítomnosťou v jeho 15-člennom kruhu spolu s kyslíkom a uhlíkom atóm dusíka, ktorý chýba v 14- a 16-členných makrolidoch (obr. 4). V dôsledku modifikácie molekuly sa azitromycín na rozdiel od monobázických makrolidov správa ako dvojsýtna zlúčenina (tabuľka 5). Je charakterizovaná dlhým oneskorením v bunkách pri vysokých koncentráciách počas 7-10 dní alebo viac po ukončení liečby a predĺženým T1/2 (68 hodín). Vyššie intracelulárne koncentrácie azitromycínu v porovnaní so 14- a 16-člennými makrolidmi sú spôsobené jeho silnou väzbou s kyslými bunkovými organelami. V tomto prípade bunková kinetika napodobňuje vzostup a pokles koncentrácií v krvi pred každým opakovaným podaním, ako je to v prípade liečby klaritromycínom.

Ryža. štyri.
Štruktúra makrolidov.

Nízke koncentrácie moderných azalidov, ktoré sa nachádzajú v krvnom sére, spôsobujú strach zo zlyhania pri liečbe bakteriémie. Všetky makrolidy, najmä azitromycín, sú však prítomné vo vysokých koncentráciách v mieste infekcie, v cirkulujúcich PMNL, ktoré fagocytujú a uvoľňujú telo z patogénu, keď sa dostane do kontaktu s vysokými baktericídnymi koncentráciami antibiotika v bunke. Vysoké koncentrácie azitromycínu v PMNL zabezpečujú, že sú prítomné vo vysokých koncentráciách niekoľko dní po ukončení liečebného cyklu. Z hľadiska aktivity azitromycínu v ohnisku infekcie sú dôležité údaje o závislosti jeho akumulácie od prítomnosti zápalu v tkanivách. Porovnávacia štúdia intersticiálnej tekutiny zápalového ložiska na modeli infikovaných alebo intaktných pľuzgierov u dobrovoľníkov ukázala, že koncentrácia azitromycínu v infikovanom blistri je výrazne vyššia ako v neinfikovanom (obr. 5). Ukázalo sa tiež, že koncentrácia azitromycínu v pľúcnom tkanive počas zápalu je 5-10 krát vyššia ako koncentrácia zistená pri biopsii zdravého organizmu. pľúcne tkanivo na diagnostické účely.

Ryža. päť.
Hodnoty AUC 0-24 azitromycínu v sére a blistri so zápalom a jeho absenciou.

Pri absencii zápalu - I, so zápalom - II.

Dlhodobé uchovávanie intracelulárneho azitromycínu vo vysokých koncentráciách v zapálených tkanivách je dôležité z klinického hľadiska, pretože umožňuje optimalizovať jeho aktivitu v ohnisku infekcie vďaka maximálnej AUC/MIC a T > MIC.

PMNL, iné krvné a tkanivové bunky sa podieľajú na odstraňovaní baktérií z ložísk infekcie alebo krvi. Lyzozómy s nahromadeným antibiotikom a fagozómy s fagocytovanými baktériami vytvárajú v bunke fagolyzozómy, kde sa patogén dostáva do kontaktu s veľmi vysokými koncentráciami liečiva (pozri obr. 2, 3). Tu je aktivita azitromycínu maximálna nielen proti citlivým patogénom, ale aj stredne citlivým, pre ktoré je MIC antibiotika 32 mg / l. Vysoká maximálna hladina azitromycínu v PMNL (> 80 mg/l), v monocytoch (100 mg/l) a jeho dlhodobé udržiavanie (> 12 dní) na úrovni 16-32 mg/l zabezpečuje rýchle uvoľňovanie bunky od patogénov. V rámci týchto koncentrácií je možné optimalizovať antibiotické režimy podľa farmakodynamických kritérií AUC/MIC a T > MIC.

Maximálne intracelulárne koncentrácie klaritromycínu sú výrazne nižšie ako koncentrácie zistené pri užívaní azitromycínu, jeho maximálne koncentrácie sú 20-25 mg/l, pred opakovaným podaním (po 8-12 hodinách) klesajú na 5 mg/l. Pri hodnotách MIC tohto antibiotika do 4-8 mg/l proti S.pneumoniae môžu byť farmakodynamické ukazovatele nepriaznivé a sprevádzané klinickými zlyhaniami.

Analýza farmakodynamických kritérií rezistencie na makrolidy a azitromycín poukazuje na najväčší význam pri realizácii klinického účinku koncentrácií týchto antibiotík v PMNL a iných bunkách. Chyby a nesprávne výpočty pri liečbe makrolidov sa pozorujú pri nízkych intracelulárnych koncentráciách liečiv, ako je erytromycín a iné prírodné makrolidy, pričom použitie prvého z nich je najčastejšie sprevádzané rozvojom rezistencie. Najpriaznivejšie indikátory P/C a P/D sú charakterizované azitromycínom, ktorý má najlepšiu vnútrobunkovú penetráciu, najdlhší retenčný čas v bunke pri vysokých koncentráciách, čo vedie k rýchlemu odstráneniu patogénu z tela pacienta a zabraňuje rozvoju odporu. To znamená, že tkanivová a bunková orientácia farmakokinetiky makrolidov a azalidov je dôležitým rozdielom medzi nimi a inými skupinami antibiotík. Ak je pre betalaktámy hlavným parametrom určujúcim ich klinickú účinnosť stupeň citlivosti baktérií na ich pôsobenie (vyjadrený v hodnotách MIC), tak pre nové makrolidy sú prediktorom účinnosti ukazovatele P/D: čas (T) resp. plocha pod farmakokinetickou krivkou (AUC), presahujúca hodnoty MIC antibiotík pre izolované patogény (T> MIC a AUC/MIC). Jednoduché stanovenie miery prebytku MIC vo vzťahu k patogénu a porovnanie jej hodnoty s koncentráciou antibiotika v krvi, ako je to v prípade beta-laktámov a aminoglykozidov, je v prípade makrolidov nedostatočné. Pre nich je potrebné vypočítať kritériá F/D s prihliadnutím na koncentrácie liečiva v imunokompetentných bunkách zistené pri štandardných režimoch použitia, ktoré umožňujú zaručiť klinickú účinnosť alebo pozitívnu klinickú dynamiku ochorenia a eradikáciu patogénu.

V analýze literatúry za 10 rokov užívania azitromycínu a predchádzajúcich 40 rokov skúseností s liečbou prírodnými makrolidmi neboli zaznamenané žiadne prípady bakteriémie súvisiacej s makrolidmi a riziko sepsy. všeobecný biologický problém ovplyvňujúci všetky skupiny. antibakteriálne lieky a všetkých typov patogénov sa však ešte bližšie nedotkol azitromycínu, čo je spôsobené zvláštnosťami jeho chemickej štruktúry, silnou väzbou s bunkovými organelami a vytváraním vysokých koncentrácií antibiotika v PMNL a iných imunokompetentných bunkách . Rýchle zabíjanie a odstraňovanie patogénov z ohniska zápalu, vysoké bunkové koncentrácie azitromycínu pri štandardných liečebných režimoch zabraňujú vzniku a šíreniu rezistencie na jeho pôsobenie, čoho dôkazom je nízka frekvencia izolácie rezistentných S.pneumoniae v porovnaní s rezistenciou na penicilíny . Pozorovania o zvýšení rezistencie na makrolidy sa najčastejšie týkajú starých prírodných antibiotík tejto skupiny, ktoré sa vyznačujú nízkou hodnotou T1/2 a rýchlym vylučovaním z tela. Obavy z nedostatočnej účinnosti starých makrolidov a rizika komplikácií, vrátane bakteriémie, s dlhodobé užívanie Z tejto skupiny antibiotík nie sú bezdôvodné, čo obmedzuje indikácie na ich predpisovanie na infekcie strednej závažnosti a krátke priebehy.

zistenia

1. Moderné polosyntetické makrolidy (azitromycín, klaritromycín, roxitromycín, registrované v Rusku) sa vyznačujú ultra širokým spektrom účinku: sú aktívne proti väčšine grampozitívnych mikroorganizmov, mnohým gramnegatívnym baktériám, „atypickým“ vnútrobunkovým patogénom respiračných infekcií; do ich spektra účinku patria aj atypické mykobaktérie, patogény radu nebezpečných infekčné choroby(Rickettsia, Brucella, Borrelia atď.) a niektoré prvoky. Sú lepšie ako prírodné makrolidy nielen v šírke spektra a stupni antibakteriálnej aktivity, ale aj v baktericídnom pôsobení na mnohé patogény.

2. Nové makrolidy (najmä azitromycín) majú zlepšené farmakokinetické vlastnosti: predĺžená farmakokinetika (T1/2 azitromycínu je v závislosti od dávky 48-60 hodín), schopnosť akumulácie a dlhodobého zotrvania v imunokompetentných bunkách 8- 12 dní po ukončení 3-5-dňových cyklov perorálneho podávania v štandardnej dávke.

3. Tkanivová a bunková orientácia kinetiky, predĺžené pôsobenie nových makrolidov, možnosť ich efektívna aplikácia krátke kúry bez rizika vzniku závažných nežiaducich reakcií spôsobujú č vysoké riziko rozvoj a šírenie rezistencie na antibiotiká.

4. Polosyntetické makrolidy sa vyznačujú vysokou znášanlivosťou, zlepšenou nákladovou efektívnosťou (nižšie náklady na nocľah, nižšie náklady na lieky a laboratórne potreby, platy zamestnancov atď.)

RADY Ak chcete zväčšiť objekty na obrazovke, stlačte súčasne Ctrl + Plus a ak chcete objekty zmenšiť, stlačte Ctrl + Mínus

Makrolidy - antibakteriálne látky Nová generácia. Základom štruktúry tohto typu antibiotík je makrocyklický laktónový kruh. Táto skutočnosť dala názov celej skupine drog. V závislosti od počtu atómov uhlíka obsiahnutých v kruhu sú všetky makrolidy: 14-, 15- a 15-členné.

Antibiotiká - makrolidy sú aktívne proti grampozitívnym kokom, ako aj proti intracelulárnym patogénom: mykoplazmy, chlamýdie, kampylobakter, legionella. Táto skupina liekov patrí k najmenej toxickým antibiotikám a zoznam liekov v nej zahrnutých je pomerne rozsiahly.

Dnes budeme hovoriť o antibiotikách makrolidoch, názvoch, použití, indikáciách na použitie, uvažujeme - toto všetko sa dozviete, zistíte a diskutujete:

Názvy makrolidových antibiotík

Skupina týchto liekov zahŕňa veľa liekov - antibiotík novej generácie. Najznámejší z nich:

Prírodné makrolidy: oleandomycín fosfát, erytromycín, erycyklín spiramycín, ako aj midecamycín, leukomycín a josamycín.

Polosyntetické makrolidy: Roxitromycín, Klaritromycín, Diritromycín. Do tejto skupiny patria aj: Fluritromycín, Azitromycín a Rokitamycín.

Často predpisujte lieky, ako sú: Vilprafen, Kitazamicin, Midecamycin. V lekárni vám s najväčšou pravdepodobnosťou odporučia tieto názvy: Roxithromycin, Sumamed, Tetraolean a Eriderm.

Treba povedať, že názvy antibiotických liekov sa často líšia od názvov samotných makrolidov. Napríklad aktívnou zložkou známeho lieku "Azitrox" je makrolid Azitromycín. Liek "Zinerit" obsahuje antibiotikum makrolid Erytromycín.

Na čo sú dobré makrolidové antibiotiká? Indikácie na použitie

Táto skupina liekov má široké spektrum účinku. Najčastejšie sa predpisujú pri liečbe nasledujúcich chorôb:

Infekčné ochorenia dýchacieho systému: záškrt, čierny kašeľ, akútna sinusitída. Predpísané sú na liečbu atypickej pneumónie, používajú sa na exacerbácie chronickej bronchitídy.

Infekčné ochorenia mäkkých tkanív, kože: folikulitída, furunkulóza, paronychia.

Sexuálne infekcie: chlamýdie, syfilis.

Bakteriálne infekcie úst: periostitis, paradentóza.

Okrem toho sú lieky tejto skupiny predpísané pri liečbe toxoplazmózy, gastroenteritídy, kryptosporidiózy, ako aj pri liečbe ťažkého akné. Priraďte k iným infekčným chorobám. Možno ich odporučiť aj na prevenciu infekcií v zubnej praxi, reumatológii, ako aj chirurgická liečba na hrubom čreve.

Ako a koľko užívať makrolidové antibiotiká? Aplikácia, dávkovanie

Skupina makrolidových antibiotík je reprezentovaná rôznymi dávkovými formami: tablety, granule, suspenzie. Lekárne budú ponúkať aj: čapíky, prášok v liekovkách a prípravok vo forme sirupu.

Bez ohľadu na dávkovú formu sa lieky určené na vnútorné použitie predpisujú na pitie po hodine, pričom sa dodržiava rovnaký časový interval. Zvyčajne sa užívajú 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Len malý počet týchto antibiotík nie je závislý od príjmu potravy. Pred začatím liečby si preto pozorne prečítajte príbalový leták.

Okrem toho môže byť akýkoľvek liek v tejto skupine použitý iba na lekárske indikácie na lekársky predpis. Po stanovení diagnózy vám lekár predpíše liek, ktorý vám pomôže s vaším ochorením, a presne také dávkovanie, aké potrebujete. Dávkovací režim zohľadňuje vek, telesnú hmotnosť pacienta, prítomnosť chronické choroby atď.

Pre koho sú makrolidové antibiotiká nebezpečné? Kontraindikácie, vedľajšie účinky

Ako tie najvážnejšie lieky, makrolidy majú množstvo kontraindikácií na použitie. Majú tiež vedľajšie účinky. Treba však poznamenať, že ich počet je výrazne nižší ako počet antibiotík iných skupín. Makrolidy sú menej toxické, a preto bezpečnejšie ako iné antibiotiká.

Sú však kontraindikované u tehotných žien, dojčiacich matiek, detí do 6 mesiacov. Nemôžu byť použité v prípade individuálnej citlivosti tela na zložky lieku. S opatrnosťou sa tieto lieky predpisujú ľuďom s vážnymi poruchami pečene a obličiek.

Pri nesprávnom vymenovaní alebo nekontrolovanom používaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: bolesť hlavy, závraty. Sluch môže byť narušený, často sa vyskytuje nevoľnosť, vracanie, nepríjemné pocity v bruchu, objavuje sa hnačka. Pozorujú sa alergické prejavy: vyrážka, žihľavka.

Pamätajte, že samopredpisovanie, užívanie antibiotík bez lekárskeho predpisu môže vážne zhoršiť stav pacienta. Byť zdravý!

Prvý liek z tejto skupiny, ktorý bol syntetizovaný v roku 1952, dostal názov erytromycín. Teraz je naň veľa baktérií necitlivých, preto nie je vhodné užívať ho vo forme tabliet perorálne. Má však dobrý vplyv na topická aplikácia napr erytromycínová masť.

Medzi najčastejšie používané makrolidové lieky patria:

• Klaritromycín (Fromilid, Claromin, Clarobact atď.)
• Azitromycín (Sumamed, Sumametsin, Z-faktor, Azitromycín-Sandoz atď.)
• Josamycín (Vilprofen)
• Midecamycín (Macropen, Myokamycín atď.)

Rozsah a vedľajšie účinky

makrolidové antibiotiká používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií dýchacích ciest, orgánov ORL, kože a mäkkých tkanív, obličiek a močového systému, oblasti genitálií. Jednoducho povedané, indikácie na použitie týchto antibiotík sú rovnaké ako pri antibakteriálnych liekoch skupiny penicilínov. A preto sa najčastejšie používajú u tých pacientov, ktorí sa z toho či onoho dôvodu nemôžu liečiť naposledy (najčastejšie z dôvodu alergické reakcie). makrolidy oveľa menej pravdepodobné, že spôsobí neznášanlivosť ako iné antibiotiká. Nepôsobia škodlivo na pečeň, obličky, nervový systém, nespôsobujú fotosenzitivitu. Rovnako ako všetky antibakteriálne látky však môžu ovplyvniť mikroflóru a spôsobiť rôzne dyspeptické poruchy a kandidózu. Za zmienku stojí aj nedávno rastúca rezistencia tejto skupiny na antibiotiká v Rusku. Dá sa to vysvetliť rozšíreným používaním týchto liekov aj vo forme samoliečby.

Použitie makrolidových antibiotík počas tehotenstva a laktácie

Dôležitým bodom je, že lieky tejto skupiny sú kontraindikované na použitie u tehotných a dojčiacich matiek. Výnimkou je azitromycín, jeho použitie je možné, ak riziko pre matku prekročí možné poškodenie pre plod. Ale vzhľadom na podobné indikácie na použitie makrolidov a penicilínov, ktoré sú v tejto kategórii osôb povolené, je lepšie uchýliť sa k liečbe týmto druhom.

Antibiotikum by mal predpisovať iba lekár po vyšetrení a diagnóze. Samoliečba je neprijateľná. Pred prvým použitím liekov si pozorne prečítajte návod na použitie. lekárske využitie lieky (vložte do obalu). Ak počas liečby spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, prestaňte užívať lieky a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Makrolidové antibiotiká (alebo makrolidy) pochádzajú z prírodných antibiotík erytromycínu a oleandomycínu. V súčasnosti má skupina makrolidov viac ako desať rôznych antibiotík. Všetky majú určitú štrukturálnu podobnosť s erytromycínom, líšia sa od neho počtom atómov uhlíka v laktónovom kruhu a povahou bočných reťazcov.

V terapeutických koncentráciách majú antibiotiká tejto skupiny bakteriostatický účinok.

Hlavný klinický význam má aktivita makrolidov proti grampozitívnym kokom a intracelulárnym patogénom – mykoplazme, chlamýdiám, kampylobakterom, legionelám.

Makrolidy sa používajú pri bronchopulmonálnych infekciách, šarlach, záškrtu, tonzilitíde, zápale stredného ucha, pri infekciách spôsobených grampozitívnou flórou rezistentnou na β-laktámové antibiotiká, na prevenciu prepuknutia nozokomiálnej pneumónie, za účelom selektívnej dekontaminácie čreva pred kolorektálnymi operáciami, na prevenciu atypických mykobakteriálnych infekcií u HIV-infikovaných.

Antimikrobiálne látky tejto skupiny sú zvyčajne dobre tolerované, patria medzi najmenej toxické antibiotiká a majú minimálny počet kontraindikácií na vymenovanie.

• Mechanizmy rezistencie na makrolidy

  V prípade rezistencie mikroorganizmov na makrolidové antibiotiká sa spravidla kríži so všetkými liekmi tejto triedy.

  Získaný odpor môže byť spôsobený tromi faktormi:

  • Modifikácia cieľa pôsobenia makrolidov na úrovni bakteriálnej bunky. V tomto prípade dochádza k štrukturálnym zmenám v 50S ribozomálnych podjednotkách - metylácii adenínu v 23S ribozomálnej RNA pôsobením enzýmu metylázy rezistencie na erytromycín. V dôsledku toho je narušená schopnosť makrolidov viazať sa na ribozómy a blokuje sa ich antibakteriálny účinok.

    Tento typ rezistencie sa nazýva typ MLSB, pretože môže byť základom rezistencie mikroflóry nielen na makrolidy, ale aj na linkozamidy a streptogramíny. Rezistencia tohto typu môže byť prirodzená (konštitutívna) aj získaná (indukovateľná). Induktory rezistencie, ktoré zvyšujú syntézu metyláz, sú 14-členné makrolidy, najmä erytromycín a oleandomycín. Je charakteristická pre niektoré kmene streptokokov skupiny A, Staphylococcus aureus, mykoplazmy, listérie, kampylobaktery a iné mikroorganizmy. Podľa niektorých údajov nie je rezistencia typu MLSB vyvinutá na 16-mérové ​​makrolidy (spiramycín, josamycín), pretože nie sú induktormi metylázy.

  • Aktívna ejekcia makrolidu z mikrobiálnej bunky (M-fenotyp). V dôsledku toho sa vytvára rezistencia na 14 a 15-členné makrolidy, ale menej výrazná ako pri rezistencii typu MLSB. Kmene s M-fenotypom zostávajú citlivé na 16-členné makrolidy, ketolidy, linkozamidy, streptogramíny skupiny B. Tento mechanizmus je charakteristický pre epidermálny staphylococcus aureus, gonokoky a mnohé streptokoky.
  • Bakteriálna inaktivácia makrolidov. Vykonáva sa enzymatickým štiepením laktónového kruhu esterázami (napríklad erytromycínesterázou) alebo fosfotransferázami (makrolid 2'-fosfotransferáza), ktoré môžu vznikať Staphylococcus aureus a gramnegatívne baktérie z čeľade Enterobacteriaceae.

• • Odsávanie

    Pri požití sa makrolidy absorbujú v gastrointestinálnom trakte a cez portálnu žilu sa dostávajú do pečene, kde môžu byť okamžite čiastočne metabolizované. Určité množstvo aktívneho liečiva sa vylučuje cez žlčové cesty do čreva a reabsorbuje sa (enterohepatálny obeh).

    Po perorálnom podaní môžu byť makrolidy v žalúdku čiastočne zničené pôsobením kyseliny chlorovodíkovej. Najcitlivejšie na jeho deštruktívne pôsobenie sú erytromycín a oleandomycín. Spiramycín a nové makrolidy, najmä klaritromycín, sa vyznačujú vyššou odolnosťou voči kyselinám. Enterické makrolidové formulácie a niektoré estery, ako je erytromycín stearát, majú tiež zvýšenú odolnosť voči kyselinám.

    Stupeň a rýchlosť absorpcie v čreve závisí od typu liečiva, povahy jeho esteru a dávkovej formy, ako aj od dostupnosti potravy. Jedlo výrazne znižuje biologickú dostupnosť erytromycínu, v menšej miere - roxitromycín, azitromycín a midecamycín, prakticky neovplyvňuje biologickú dostupnosť klaritromycínu, spiramycínu a josamycínu.

  • Distribúcia

    Všetky makrolidové antibiotiká sú dobre distribuované v tele, prenikajú do mnohých orgánov, tkanív a prostredí tela. Z hľadiska ich schopnosti prejsť cez rôzne histo-hematické bariéry (s výnimkou hematoencefalickej bariéry) sú makrolidy lepšie ako β-laktámové antibiotiká a aminoglykozidy.

    Makrolidy sú schopné vytvárať veľmi vysoké a dlhotrvajúce koncentrácie v tkanivách, ktoré prevyšujú hladinu liečiv v krvnom sére, s výnimkou roxitromycínu.
    Makrolidy sa hromadia vo vysokých koncentráciách v mandlích, strednom uchu, paranazálne dutiny nos, pľúca, bronchopulmonálny sekrét, pleurálne a peritoneálne tekutiny, lymfatické uzliny, panvových orgánov (vrátane prostaty), najmä so zápalom. Prechádzajú placentou a vylučujú sa do materského mlieka.
    Zle prenikajú cez hematoencefalickú a hemato-oftalmologickú bariéru, čím vznikajú nízke koncentrácie v mozgovomiechovom moku a očných tkanivách.

    Na rozdiel od mnohých iných antibiotík makrolidy dobre prenikajú do buniek ľudského tela a vytvárajú vysoké intracelulárne koncentrácie, čo je extrémne dôležitosti pri liečbe infekcií spôsobených intracelulárnymi patogénmi (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. a iné). Je tiež významné, že makrolidové antibiotiká (väčšinou azitromycín a klaritromycín) sú schopné preniknúť do fagocytujúcich buniek, ako sú makrofágy, fibroblasty, neutrofily, a byť s nimi transportované do zápalového ložiska. Súčasne môžu poskytnúť makrolidy pozitívny vplyv na funkciu neutrofilov.

  • chov

    Vylučovanie makrolidov sa uskutočňuje hlavne žlčovým systémom a čiastočne obličkami (obličkové vylučovanie je 5-10%).

    Vylučovanie obličkami sa môže zvýšiť pri vysokých koncentráciách antibiotika v krvi.
    Polčas rozpadu liečiv sa pohybuje od 1 hodiny (midecamycín) do 55 hodín (azitromycín). O zlyhanie obličiek pre väčšinu makrolidov sa tento parameter nemení. Výnimkou sú klaritromycín a roxitromycín, ktorých vylučovanie počas klírensu kreatinínu

    Pri cirhóze pečene je možné významné predĺženie polčasu erytromycínu, spiramycínu a josamycínu, čo zvyšuje pravdepodobnosť nežiaducich účinkov, ale nevyžaduje zmenu režimu podávania.
    O potrebe zníženia dávky roxitromycínu pri cirhóze sa diskutuje.

  • lieky, forma, dávka		C max, mg/l	T max, h		T 1/2			F, %		CB, %		V d, l/kg		VM, %					HP, %			AUC, mg*h/l
    azitromycín
    Forma a dávka										7-50									50			3,39-6,7
    Kapsuly 500/250 mg		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Roztok 500 mg		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    U starších ľudí			3,8-4,4
    josamycín
    Tablety 2 x 500 mg		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Rozpustné tablety		1,64 ± 0,67 (3,8)		0,39 ± 0,08					15													1,51 ± 0,69 (7,9)
    Klaritromycín
    Forma a dávka									55		65-75		243-266 (3-5)
    Tablety 500 mg	2-3			2			5-7								30							19
    Tablety 250 mg	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Susp. u detí 7,5 mg / kg 2 r / deň	3-7														40
    Susp. u detí 15 mg / kg 2 r / deň	6-15
    myokamycín
    Tablety 600 mg	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    Roxitromycín
    Tablety 0,15 g 2 r / deň	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    U detí suspenzia 2,5 mg / kg 2 r / deň	8,7-10,1						20
    Spiramycín
    Forma a dávka									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Tablety 1,0/2,0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    500 mg infúzia u starších pacientov	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    telitromycín
    800 mg viacdávkový režim	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Erytromycín
    Forma a dávka							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Stearát 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Stearát 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * Jednorazovou dávkou - 11-14.
    **V žlči sa počas prvých 8 hodín po požití stanoví iba 1,5 % dávky erytromycínovej bázy a 0,2 % dávky estolátu a časť liečiva uvoľnená do čreva sa reabsorbuje. Vysoké hladiny erytromycínu v krvi pozorované pri užívaní estolátu sú spojené s jeho zlepšenou absorpciou v gastrointestinálnom trakte a oneskoreným vylučovaním žlčou. Po perorálnom podaní erytromycínu veľké množstvá antibiotiká sa nachádzajú v stolici. Pozostávajú z neabsorbovanej časti liečiva a tej jej časti, ktorá bola vylúčená žlčou.

    F, % - biologická dostupnosť.
    Cmax, mg/l - maximálna koncentrácia liečiva v krvi.
    T1 / 2, h - polčas liečivej látky.
    AUC, mg/l.h - plocha pod krivkou "koncentrácia-čas".
    CB, proteínová väzba, %.
    VM% - Vylučovanie močom,%.
    T max , h je čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie liečivej látky.
    V d, l/kg - distribučný objem liečiva.
    VZH, % - vylučovanie lieky s žlčou.

Makrolidy majú približne rovnaké spektrum aktivity in vitro, vrátane účinkov na grampozitívne, množstvo gramnegatívnych mikroorganizmov a intracelulárne patogény.

Existujú však aj rozdiely, ktorých klinický význam nie je vždy jasný. Napríklad proti kmeňom S. aureus citlivým na meticilín sú najúčinnejšie klaritromycín a myokamicín; o niečo slabšie sú roxitromycín, azitromycín, erytromycín a nakoniec spiramycín a josamycín. Čo sa týka S. aureus rezistentného na erytromycín (MIC>2 mg/ml), josamycín vykazuje najlepšiu aktivitu in vitro. Makrolidy sú neaktívne proti kmeňom kmeňov S. aureus rezistentných na meticilín.

Všetky makrolidy majú porovnateľnú antipneumokokovú aktivitu, ale proti rezistentnému S. pneumoniae (fenotyp MLSB) možno úspešne použiť iba ketolidy. Prítomnosť M- a iMLSB-fenotypov z mikrobiologického a klinického hľadiska určuje výhodu 16-členných makrolidov.

Klaritromycín je in vitro aktívnejší ako iné makrolidy proti C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori a atypickým mykobaktériám; azitromycín - proti M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. Charakteristickým znakom azitromycínu je tiež mierna (klinicky nevýznamná) aktivita proti členom čeľade Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.) a spiramycínu, klaritromycínu, azitromycínu a roxitromycínu - proti Toxoplasma gondii.

Moderné polosyntetické makrolidy (azitromycín, klaritromycín, roxitromycín, registrované v Rusku) sa vyznačujú ultra širokým spektrom účinku: sú aktívne proti väčšine grampozitívnych mikroorganizmov, mnohým gramnegatívnym baktériám, „atypickým“ vnútrobunkovým patogénom dýchacích ciest infekcie; do spektra ich účinku patria aj atypické mykobaktérie, pôvodcovia radu nebezpečných infekčných ochorení (rickettsia, brucela, borélie) a niektoré prvoky. Sú lepšie ako prírodné makrolidy nielen v šírke spektra a stupni antibakteriálnej aktivity, ale aj v baktericídnom pôsobení na mnohé patogény.

Zástupca skupiny ketolidov, telitromycín (používaný v niektorých európskych krajinách), má podobné spektrum aktivity ako iné makrolidy, ale je aktívnejší proti grampozitívnym mikroorganizmom vrátane kmeňov S. pneumoniae rezistentných na penicilíny a makrolidy.

• citlivý			udržateľný		vysoko odolný
  vysoko citlivý	citlivý	Slabo citlivé
  Gram pozitívny
  	C. diphtheriae	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  Gram negatívny
  C. pneumoniae	B. burgdorferi	B. anthracis	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		E. coli 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. aeruginosa
  M. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. päť
  M. pneumoniae	H. pylori	Peptostreptokok		Shigella spp. päť
  B. pertussis
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Mykobaktérie 6
  	M. avium			M. tuberculosis
  	M. chelonae
  	M. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Možná aktivita ketolidov, ktorá však nemá klinický význam vzhľadom na potrebu použitia glykopeptidov a linkozamidov pri infekcii MRSA;
  ² - citlivé na penicilín;
  ³ - odolný voči penicilínu; citlivosť na makrolidy je variabilná, najlepšia aktivita telitromycínu;
  4 - Citlivosť na josamycín in vitro;
  5 - Azitromycín je účinný proti E. coli, čo však nemá významný klinický význam vzhľadom na potrebu použitia iných tried liekov;
  6 - Klaritromycín, azitromycín, roxitromycín, erytromycín.

Pre makrolidy je okrem antimikrobiálneho účinku charakteristická aj nebakteriálna aktivita, vyjadrená vo forme protizápalového účinku. Interakcia s fagocytmi má klinický význam, v dôsledku čoho sa pri krátkom priebehu liečby zvyšuje a pri pokračovaní užívania lieku sa znižuje aktivita oxidácie voľných radikálov a uvoľňovanie prozápalových cytokínov, aktivuje sa chemotaxia, fagocytóza a zabíjanie. Ukazuje sa aktivita stabilizujúca membránu, pozitívny vplyv na mukociliárny klírens a zníženie sekrécie hlienu.

• Indikácie pre použitie makrolidov sú:

  • Exacerbácia chronickej bronchitídy/chronickej obštrukčnej choroby pľúc.
  • Choroby žalúdka a dvanástnik(spojené s Helicobacter pylori) - vred, zápal žalúdka.
  • Sexuálne prenosné infekcie.
  • Infekcie panvových orgánov.
  • Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené stafylokokmi alebo streptokokmi.
  • Toxoplazmóza tehotných žien a novorodencov.
  • Atypická mykobakterióza u HIV-infikovaných.
  • Očné infekcie, trachóm.
  • Akútna streptokoková tonzilofaryngitída.
  • Pikantné zápal stredného ucha(nesúvisí s infekciou H.influenzae).
  • Akútna sinusitída.
  • periodontálne infekcie.
  • Malomocenstvo.
  • Shigellóza, kampylobakterióza (cestovateľská hnačka).
  • Prekonanie rezistencie nádorových buniek na antimetabolity.

  Indikácie na použitie makrolidov sú určené spektrom účinku, farmakokinetickými vlastnosťami, znášanlivosťou a v. určité prípady, protizápalové pôsobenie.

  Intracelulárna akumulácia umožňuje ich použitie pri infekciách spôsobených patogénmi prechádzajúcimi vývojovým cyklom v cytoplazme bakteriálnej bunky.

  Vzhľadom na tvorbu vysokých koncentrácií v ohnisku zápalu sú makrolidy liekom voľby pri liečbe infekcií horných a dolných dýchacích ciest, panvových orgánov, kože a mäkkých tkanív, patológií spojených s H. pylori ( chronická gastritída- pangastritída alebo antrálny, peptický vred).

  V súčasnosti nepredvídateľná biologická dostupnosť perorálnej formy erytromycínu a zlá znášanlivosť obmedzujú jeho použitie v prípadoch liečby urogenitálnych infekcií spôsobených C. trachomatis u tehotných a dojčiacich žien, konjunktivitídy u novorodencov, ako aj záškrtu, čierneho kašľa, listeriózy a erytrázmy . V prípade intolerancie na penicilíny možno erytromycín použiť pri liečbe kvapavky a syfilisu. Intravenózne podanie erytromycín je opodstatnený v liečbe legionelózy a v kombinácii s β-laktámami sa používa ako empirická terapia pri ťažkej komunitnej pneumónii. Klaritromycín, azitromycín sa považujú za lieky voľby pri liečbe nezávažnej komunitnej pneumónie.

  Makrolidy sú rezervné lieky pri liečbe nekomplikovaných kokových infekcií kože a mäkkých tkanív, akútnej sinusitídy, akútneho zápalu stredného ucha (okrem zápalu stredného ucha spôsobeného H. influenzae) a streptokokovej tonzilofaryngitídy, ktorých účinnosť je porovnateľná s účinnosťou amoxicilínu. Avšak zvýšenie rezistencie patogénov, vrátane S. aureus a S. pyogenes, spôsobené zvýšením používania makrolidov, si vyžaduje obmedzenie ich vymenovania iba na prípady intolerancie na penicilíny.

  Klaritromycín je liekom voľby pri liečbe patológie žalúdka a dvanástnika súvisiacej s H.pilory. Je potrebné objasniť úlohu iných makrolidov, ktoré vykazujú porovnateľnú bakteriologickú účinnosť pri vysokých dávkach.

  Nedávno sa klaritromycín tiež používa ako kľúčový prostriedok v kombinovanej terapii infekcií šírených komplexom Mycobacterium avium (MAC) u ľudí infikovaných HIV.

  Makrolidy sú spolu s fluorochinolónmi široko používané pri liečbe ochorení panvových orgánov a urogenitálneho traktu spôsobených C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis a Ureaplasma urealyticum.

  Farmakokinetika a bezpečnostný profil spiramycínu tiež určujú špecifické indikácie na jeho použitie. Liek možno použiť pri periodontálnych infekciách a zápaloch ďasien, je liekom voľby pri liečbe toxoplazmózy (T. gondii) u tehotných žien a novorodencov.

  Makrolidy sa môžu použiť na prevenciu infekcií:

  • Erytromycín s preventívny účel používa sa v nasledujúcich klinických situáciách:
    • Selektívna dekontaminácia čreva pred kolorektálnou operáciou (enterické formy).
    • Sanitácia nosičov Corynebacterium diphtheriae.
  • Roxitromycín:
    • Prevencia bakteriálnej endokarditídy u rizikových skupín s intoleranciou penicilínu.
  • Azitromycín na profylaktické účely sa používa v nasledujúcich prípadoch:
    • Zabrániť prepuknutiu komunitnej pneumónie v organizovaných skupinách (vojenský personál).
    • Na prevenciu malárie spôsobenej Plasmodium falciparum a P. vivax v endemických ložiskách.
    • Na dezinfekciu nosičov N.meningitidis.
  • Klaritromycín, roxitromycín, azitromycín sú účinné pri dlhodobej prevencii MAC infekcií u pacientov s AIDS s výrazným znížením hladiny CD4+ lymfocytov, ako aj pri prevencii mozgovej toxoplazmózy.
  • Spiramycín. Indikácie pre použitie spiramycínu sú:
    • Riziko infekcie plodu T. gondii.
    • Prevencia u osôb v kontakte s pacientmi s meningokokovou meningitídou (s intoleranciou na penicilíny).
  • Použitie makrolidov (azitromycín, erytromycín, klaritromycín) sa praktizuje v súlade s odporúčaniami Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (USA, 2005) na prevenciu čierneho kašľa u kontaktných osôb, najmä žien v treťom trimestri tehotenstva a deti

• Hlavným dôvodom obmedzenia používania makrolidov s inými liekmi je ich interakcia so systémom cytochrómu P-450 (CYP3A4) v ​​pečeni a enterocytoch.

  V procese biotransformácie sú 14-mérové ​​makrolidové antibiotiká schopné premeniť sa na nitrózoalkánové formy, ktoré sa viažu na cytochróm P-450 a vytvárajú s ním neaktívne komplexy. Makrolidy teda môžu inhibovať metabolizmus iných liečiv v pečeni, zvyšovať ich koncentráciu v krvi a zvyšovať nielen terapeutické účinky ale aj riziko toxicity.

  Najbežnejší liekové interakcie s liekmi, ktoré majú úzku terapeutickú šírku a sú metabolizované za účasti CYP3A4 (karbamazepín, cyklosporín, terfenadín, astemizol, cisaprid a teofylín). Je vhodnejšie vyhnúť sa takýmto kombináciám kvôli zvýšenému riziku hepatotoxicity alebo predĺženiu QT intervalu s rozvojom ventrikulárnych arytmií. Kombinácia erytromycínu alebo klaritromycínu s terfenadínom, astemizolom alebo cisapridom môže spôsobiť fatálne srdcové arytmie.

  Pri kombinácii erytromycínu s lovastatínom boli zaznamenané prípady závažnej myopatie a rabdomyolýzy.

  Makrolidy sú schopné zvýšiť perorálnu biologickú dostupnosť digoxínu potlačením mikroflóry hrubého čreva (Eubacterium lentum), ktorá inaktivuje digoxín.

  Absorpciu niektorých makrolidov, najmä azitromycínu, z gastrointestinálneho traktu môžu zhoršiť antacidá s obsahom horčíka a hliníka.

  Kombinácia makrolidov s inými antibiotikami môže poskytnúť synergický alebo aditívny účinok. Kombinácia beta-laktámov, rifampicínu s baktericídnymi dávkami makrolidov je možná v empirickej liečbe ťažkej komunitnej pneumónie a má pôsobiť na atypické patogény, proti ktorým sú beta-laktámy neúčinné.
  Kombinácia makrolidov s linkosamidmi a chloramfenikolom je nerozumná z dôvodu identity mechanizmu antimikrobiálneho účinku.
  V situáciách (meningitída, sepsa), kedy je potrebný okamžitý baktericídny účinok penicilínu, sa treba vyhnúť kompetitívnemu podávaniu erytromycínu s penicilínom. Rifampicín používaný s klaritromycínom pre Mycobacterium spp. a Legionella spp., urýchľuje metabolizmus a výrazne znižuje ich sérovú koncentráciu.

  Kombinované použitie makrolidov je možné s:

  • Beta laktámy.
  • Fluorochinolóny.
  • Aminoglykozidy.
  • rifampicín.
  Nežiaduce kombinácie:
  • Linkosamidy a chloramfenikol.
  Zvýšená koncentrácia v sére, možnosť toxického účinku (okrem 16-členných makrolidov):
  • Xantíny (okrem diffilínu).
  • Nepriame antikoagulanciá.

  • Interakčný liek	makrolid	Výsledok interakcie
    warfarín		Zvýšená hypoprotrombinémia.
    Terfenadín, Astemizol	Erytromycín, klaritromycín	Zvýšenie koncentrácie antihistaminikum v krvi, účinok podobný chinidínu, vysoké riziko ventrikulárnych arytmií
    teofylín	Erytromycín, Roxitromycín, Klaritromycín	Zvýšenie koncentrácie teofylínu v krvi o 10 - 25%, zvýšenie toxického účinku na centrálny nervový systém a gastrointestinálny trakt
    Triazolam, Midazolam	erytromycín, roxitromycín,	Zvýšenie koncentrácie benzodiazepínov v krvi, zvýšená sedácia
    disopyramid	Erytromycín	Zvýšenie koncentrácie disopyramidu v krvi
    Námeľové alkaloidy	Erytromycín	Zvýšenie koncentrácie námeľových alkaloidov v krvi, výrazný kŕč periférnych ciev s možnou ischémiou a gangrénou končatín
    metylprednizolón	Erytromycín	Zvýšenie AUC metylprednizolónu, predĺženie jeho účinku je možné

    INN	Lekform LS	F (vnútri), %	T ½ , h *	Dávkovací režim	Vlastnosti liekov
    Erytromycín	Tab. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g a 0,5 g Gran. pre susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Sviečky, 0,05 g a 0,1 g (pre deti) Susp. d / požitie 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Od r. d / in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na injekčnú liekovku.	30-65	1,5-2,5	Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,25-0,5 g každých 6 hodín; so streptokokovou tonzilofaryngitídou - 0,25 g každých 8-12 hodín; na prevenciu reumatizmu - 0,25 g každých 12 hodín deti: do 1 mesiaca 1, staršie ako 1 mesiac: 40-50 mg/kg/deň v 3-4 dávkach (možno použiť rektálne) I/V Dospelí: 0,5-1,0 g každých 6 hodín Deti: 30 mg/kg/deň v 2-4 injekciách Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, ​​podáva sa do 45-60 minút	Jedlo výrazne znižuje perorálnu biologickú dostupnosť. Častý vývoj Nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu. Klinicky významná interakcia s inými liekmi (teofylín, karbamazepín, terfenadín, cisaprid, disopyramid, cyklosporín atď.). Môže sa používať počas tehotenstva a laktácie
    Klaritromycín	Tab. 0,25 g a 0,5 g Tab. Spomaľ vysv. 0,5 g Od r. pre susp. 0,125 g/5 ml Pór. d / in. 0,5 g vo fľaštičke.	50-55	3-7	Dospelí: 0,25-0,5 g každých 12 hodín; na prevenciu endokarditídy - 0,5 g 1 hodinu pred zákrokom Deti staršie ako 6 mesiacov: 15 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach; na prevenciu endokarditídy - 15 mg / kg 1 hodinu pred zákrokom I/V Dospelí: 0,5 g každých 12 hodín Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, ​​podáva sa počas 45-60 minút	Rozdiely od erytromycínu: - vyššia aktivita proti H.pylori a atypickým mykobaktériám; - lepšia orálna biologická dostupnosť; - prítomnosť aktívneho metabolitu; - pri zlyhaní obličiek je možné zvýšenie T ½; - neaplikovateľné u detí mladších ako 6 mesiacov, počas tehotenstva a laktácie
    Roxitromycín	Tab. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,3 g/deň v 1 alebo 2 rozdelených dávkach Deti: 5-8 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach	Rozdiely od erytromycínu: - vyššia biologická dostupnosť; - vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách; - jedlo neovplyvňuje absorpciu; - pri ťažkom zlyhaní obličiek je možné zvýšenie T ½; - lepšie tolerované;
    azitromycín	Vrchnáky. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Od r. pre susp. 0,2 g/5 ml v injekčnej liekovke. 15 ml a 30 ml; 0,1 g/5 ml v injekčnej liekovke. 20 ml Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,5 g / deň počas 3 dní alebo 0,5 g v 1. deň, 0,25 g v dňoch 2-5, v jednej dávke; s akútnou chlamýdiovou uretritídou a cervicitídou - 1,0 g raz Deti: 10 mg / kg / deň počas 3 dní alebo 1. deň - 10 mg / kg, dni 2-5 - 5 mg / kg, v jednej dávke; s akútnym zápalom stredného ucha - 30 mg / kg raz alebo 10 mg/kg/deň 3 dni	Rozdiely od erytromycínu: - aktívnejší proti H.influenzae; - pôsobí na niektoré enterobaktérie; - biologická dostupnosť je menej závislá od príjmu potravy, ale prednostne sa užíva nalačno; - najvyššie koncentrácie spomedzi makrolidov v tkanivách, ale nízke v krvi; - lepšie tolerované; - užíva sa 1 krát denne; - možné sú krátke kurzy (3-5 dní); - pri akútnych urogenitálnych chlamýdiách a akútnom zápale stredného ucha u detí možno použiť jednorazovo
    Spiramycín	Tab. 1,5 milióna IU a 3 milióny IU Gran. pre susp. 1,5 milióna IU; 375 tisíc IU; 750 tisíc IU v balení. Od r. liof. d / in. 1,5 milióna IU	10-60	6-12	Vnútri (bez ohľadu na príjem potravy) Dospelí: 6-9 miliónov IU/deň v 2-3 rozdelených dávkach deti: telesná hmotnosť do 10 kg - 2-4 bal. 375 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; 10-20 kg - 2-4 vrecia 750 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; viac ako 20 kg - 1,5 milióna IU / 10 kg / deň v 2 rozdelených dávkach I/V Dospelí: 4,5-9 miliónov IU/deň v 3 dávkach Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka rozpustí v 4 ml vody na injekciu a potom sa pridá 100 ml 5 % roztoku glukózy; predstaviť do 1 hodiny	Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým streptokokom rezistentným na 14- a 15-členné makrolidy; - vytvára vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - klinicky významné liekové interakcie neboli stanovené; - používa sa na toxoplazmózu a kryptosporidiózu; - deti sú predpísané iba vo vnútri;
    josamycín	Tab. 0,5 g Zruš. 0,15 g/5 ml v injekčnej liekovke. 100 ml a 0,3 g/5 ml na fľašu. 100 ml	ND	1,5-2,5	vnútri Dospelí: 0,5 g každých 8 hodín Pre chlamýdie u tehotných žien - 0,75 mg každých 8 hodín počas 7 dní Deti: 30-50 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach	Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým kmeňom streptokokov a stafylokokov rezistentným na erytromycín; - jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - neuplatňuje sa pri dojčení
    Midecamycin	Tab. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí a deti staršie ako 12 rokov: 0,4 g každých 8 hodín	Rozdiely od erytromycínu: - biologická dostupnosť je menej závislá od jedla, ale je vhodné užiť 1 hodinu pred jedlom; - vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - neaplikovateľné počas gravidity a laktácie
    Midecamycín acetát	Od r. pre susp. d / požitie 0,175 g / 5 ml vo fľaši. 115 ml	ND	1,0-1,5	Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Deti do 12 rokov: 30-50 mg/kg/deň v 2-3 dávkach	Rozdiely od midecamycínu: - aktívnejší in vitro; - lepšie sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte; - vytvára vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách

    * Pri normálnej funkcii obličiek
    ND - žiadne údaje
    Deti: do 1 mesiaca 1
    Erytromycín sa užíva perorálne. jednorazové dávky(mg/kg)/intervaly medzi injekciami:
    Telesná hmotnosť Telesná hmotnosť 1,2-2 kg, 0-7 dní - 10/12 hodín, > 7 dní - 10/8 hodín
    Telesná hmotnosť > 2 kg, 0-7 dní - 10/12 hodín, > 7 dní - 10/8 hodín.

Článok poskytuje zoznam makrolidových antibiotík, oboznámenie sa s nimi pomôže pacientovi cítiť sa istejšie, keď bude čeliť potrebe ich užívania. Tento článok dá všeobecné charakteristiky makrolidy, sú uvedení hlavní predstavitelia tejto skupiny liekov, ako aj všeobecné odporúčania pri užívaní antibiotík.

Všeobecné informácie o makrolidoch

Antibiotiká sú širokou triedou syntetických alebo prírodných látok, ktoré sú schopné inhibovať aktivitu baktérií v ľudskom tele. Hlavné ťažisko ich mechanizmu účinku spočíva práve v ničení bakteriálnych infekcií, existujú však aj antibiotiká, ktoré sú účinné proti plesniam, vírusom, helmintom a dokonca aj proti nádorom.

Zoznam liekov, ktoré patria k antibiotikám, je veľmi široký. Látky majú rôzne štruktúry a vlastnosti a majú aj niekoľko generácií. Jeden z najnovšie úspechy medicína v oblasti boja proti bakteriálnym infekciám zvážiť objav makrolidových antibiotík.

Makrolidy sú chemikálie, ktoré majú vo väčšine prípadov antibiotické vlastnosti. Makrolidová skupina má zložitú cyklickú štruktúru, čo je viacčlenný kruh s pripojenými uhlíkovými zvyškami.

Makrolidy sa považujú za novú generáciu antibiotík. Ich použitie pod podmienkou citlivosti kmeňov je výhodné, pretože. makrolidové antibiotiká majú oproti iným liekom množstvo významných výhod:

• široké spektrum účinku, umožňujúce použitie jedného lieku na kombinované infekcie;
• nízka toxicita pre telo pacienta, vďaka čomu môže byť liek použitý aj u oslabených pacientov;
• vysoké koncentrácie v tkanivách, čo vám umožňuje zvoliť nižšie dávkovanie na dosiahnutie požadovaného účinku.

Okrem toho skutočnosť, že makrolidy sú antibiotikami novej generácie, dáva tejto skupine liekov výhodu, pretože väčšina bakteriálnych kmeňov si rokmi používania antibiotík starších generácií na ne získala rezistenciu, zatiaľ čo makrolidy sú v drvivej väčšine prípadov účinné.

Druhy liekov a ich účinnosť

Všetky makrolidy možno klasifikovať na základe rôznych znakov. Po prvé, táto skupina látok má 3 generácie a ketolidy sa z nich izolujú oddelene. Všetky tieto skupiny liekov sa líšia štruktúrou chemickej štruktúry a niektorými ich vlastnosťami.

Okrem toho možno makrolidy klasifikovať podľa pôvodu. Rozlišujte lieky odvodené z prírodných a syntetizovaných zložiek. Podľa dĺžky účinku sa rozlišujú lieky krátkodobého, strednodobého a dlhodobého účinku.

Hlavnými cieľmi boja o makrolidy sú grampozitívne stafylokoky a streptokoky. Najčastejšími patogénmi, proti ktorým sa predpisuje makrolidové antibiotikum, sú niektoré kmene tuberkulózy, čierny kašeľ, hemofilová infekcia, chlamýdiová infekcia atď.

Medzi ďalšie výhody lieku, okrem už uvedených, patrí absencia vedľajších účinkov na tráviaci systém. Absorpcia týchto látok z gastrointestinálneho traktu je viac ako 75%. Okrem toho je antibiotikum makrolidovej skupiny schopné pôsobiť bodovo na ohnisko infekcie, pričom sa naň prenáša transportom leukocytov.

Ďalšou skutočnosťou súvisiacou s výhodami skupiny makrolidov je dlhý polčas rozpadu, ktorý umožňuje dlhé prestávky medzi užívaním tabliet. Spolu s dobrou absorpciou z gastrointestinálneho traktu je orálna verzia použitia prostriedkov optimálna a pre pacienta najpohodlnejšia.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Vzhľadom na to, že makrolidy sú najmenej toxické zo všetkých skupín antibiotík, existuje pre ne veľmi málo kontraindikácií a vedľajších účinkov. Pre nich nie sú typické také časté vedľajšie účinky ako hnačka, anafylaktické reakcie, fotosenzitivita a negatívny vplyv na nervový systém.

Avšak tehotné ženy, ako aj matky počas laktácie a deti mladšie ako 6 mesiacov by sa mali zdržať užívania lieku. Okrem toho sa neodporúča používať lieky pre pacientov, ktorí majú zlyhanie pečene alebo obličiek.

V prípade predávkovania a prípadov nekontrolovaného užívania lieku, napr toxické akcie bolesť hlavy, porucha sluchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka. Môžu sa vyskytnúť kožné reakcie, ako je svrbenie alebo žihľavka.

Erytromycín

Erytromycín sa týka liekov odvodených z prírodných zložiek. Je dostupný v rôznych dávkové formy: prášok na injekciu, tablety, rektálny čapík. V niektorých prípadoch je jeho použitie prípustné aj v prípade tehotenstva, ale liečba by sa mala vykonávať pod prísnym dohľadom lekára. Použitie erytromycínu u novorodencov je nebezpečné. môže viesť k anomáliám gastrointestinálny trakt.

Roxitromycín

Roxitromycín je polosyntetický liek dostupný vo forme tabliet. Má vyššie percento biologickej dostupnosti, ktorá nezávisí od príjmu potravy v gastrointestinálnom trakte. Okrem toho si liek oveľa dlhšie zachováva svoju koncentráciu v tkanivách, je pacientmi oveľa lepšie tolerovaný a nemá interakciu s inými antibiotikami, ktoré by mohli spôsobiť toxické alebo alergické reakcie.

Klaritromycín

Rovnako ako predchádzajúci liek patrí k polosyntetickým antibiotikám. Môže sa podávať do tela perorálne aj injekčne. Liečivo má vysokú biologickú dostupnosť a často sa používa v boji proti atypickým infekciám. Nepoužíva sa na liečbu tehotných a dojčiacich žien, ako aj novorodencov.

Termíny použitia klaritromycínu sú veľmi široké - možno ho použiť ako na liečbu respiračných infekcií, tak aj na liečbu žalúdočných a črevných vredov, abscesov a vriedkov na koži, ako aj chlamýdiových infekcií. Možné sú veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, vrátane reakcií nervový systém- nočné mory, bolesti hlavy, závraty atď.

azitromycín

Azitromycín je polosyntetický azalid. Najznámejším predstaviteľom farmaceutického trhu, ktorý sa uvoľňuje na základe tohto lieku, je Sumamed. Liek je dostupný v mnohých variáciách liekových foriem – tablety, sirupy, prášky, kapsuly a prášky na injekciu.

Azitromycín sa považuje za optimálny na liečbu mnohých respiračných infekcií, pretože. má vyššiu biologickú dostupnosť v porovnaní napríklad s erytromycínom, menej závislý od jedla. Hlavnou výhodou tohto prostriedku je, že má určitý imunomodulačný účinok a má ochranný účinok aj po určitom čase po ukončení liečby.

Spiramycín

Spiramycín bol izolovaný z prírodných zložiek (odpadové produkty bakteriálnej kultúry). Široko používaný v praxi otolaryngológie, pretože. účinný v boji proti rezistentným formám pneumónie. Okrem toho je účinný pri liečbe meningitídy, reumatizmu, artritídy, infekcií. močové cesty.

Môže sa použiť aj na liečbu tehotných žien, ale počas liečby je lepšie prestať dojčiť. Dostupné vo forme perorálnych foriem, ako aj práškov na intravenóznu infúziu. Vedľajšie účinky pri užívaní drogy boli zaznamenané extrémne zriedkavo, ale medzi zaznamenanými boli kožné vyrážky, nevoľnosť, vracanie.

Midecamycín (Macropen)

Rovnako ako jeho predchodca je to látka prírodného pôvodu. Pridelené do boja respiračné infekcie, infekcie kože, ako aj močových ciest a gastrointestinálneho traktu. Dostupné vo forme tabliet, hotových suspenzií, ako aj prášku na ich prípravu. Používa sa na liečbu detí od 2 mesiacov, dobre sa vstrebáva, rýchlo a dlhodobo dosahuje účinnú koncentráciu.

telitromycín

Telitromycín je jediným predstaviteľom ketolidov získaných polosyntetickou metódou. Svojou chemickou štruktúrou sa líši od všetkých ostatných makrolidov. Liek sa používa na liečbu infekcií horných dýchacích ciest - zápal pľúc, bronchitída, faryngitída, angína atď. Vzhľadom na to, že liek bol skúmaný v menšej miere, nie je predpísaný deťom mladším ako 12 rokov, tehotným a dojčiacim ženám.

Okrem toho je telitromycín kontraindikovaný u pacientov so závažnými patológiami pečene, obličiek a srdca, ako aj u pacientov trpiacich intoleranciou galaktózy alebo nedostatkom laktázy.

Antibiotiká sú skupinou liekov, ktoré si vyžadujú zodpovedný prístup k ich užívaniu. Napriek tomu, že makrolidy sú z nich najbezpečnejšie, stále môžu mať toxické účinky na telo, ak sa ignorujú pravidlá ich užívania.

Hlavné nebezpečenstvo užívania antibiotík spočíva v rýchlej adaptabilite baktérií. Nekontrolovaný príjem liekov vedie k tvorbe rezistentných kmeňov, ktoré sa pomerne rýchlo šíria z tela jedného pacienta až do rozsahu epidémie. Preto je také dôležité, aby antibiotiká predpisoval odborník.

Navyše, bez ohľadu na to, aké široké je spektrum účinku každého jednotlivého lieku, žiadne antibiotikum nedokáže pokryť všetky možné druhy baktérií. Preto predtým, ako začnete užívať lieky, musíte podstúpiť testy na identifikáciu konkrétneho patogénu. Použitie nesprávneho antibiotika je nielen nezmyselné, ale aj nebezpečné.

Pri užívaní antibiotík je dôležité dodržiavať pokyny, ktoré sú priložené k lieku. Niektoré z liekov sú citlivé na poradie príjmu potravy – to ovplyvňuje to, ako sa vstrebávajú a hromadia v tele, čo je zase určujúcim faktorom ich účinnosti.

Dôležité je tiež dodržať dĺžku užívania lieku, ktorú určí lekár na základe testov a závažnosti infekcie. Nedostatočná dĺžka užívania antibiotík môže viesť k vzniku superinfekcie, ktorá je oveľa náročnejšia na liečbu a môže vytvoriť nový kmeň, ktorý je voči lieku rezistentný.

Antibiotiká, dokonca aj tie najbezpečnejšie z nich, majú zlý vplyv na vylučovacích orgánoch – pečeni a obličkách. Preto bude pre pacienta oveľa lepšie počas liečby dodržiavať diétny režim.

Zo stravy je lepšie vylúčiť červené mäso, mastné a korenené jedlá - tieto produkty poškodzujú sliznicu, narúšajú absorpciu lieku a navyše zaťažujú pečeň. Samozrejme, počas liečby je zakázané piť alkohol.

Skupina makrolidov teda patrí k najbezpečnejším a najbezpečnejším účinnými prostriedkami boj proti bakteriálnym infekciám, to však nezbavuje lekára ani pacienta zodpovednosti za ich použitie.