Amoxiclav - pokyny, aplikácia, recenzie. Kyselina klavulanová Predávkovanie kyselinou klavulanovou
Amoxicilín + kyselina klavulanová (Amoxycillinum + Acidum clavulanicum)
Synonymá: Amoxiclav, Amoklavin, Augmentin, Clavocin.
Charakteristika:Kombinovaná droga amoxicilín (semisyntetické širokospektrálne penicilínové antibiotikum) a kyselina klavulanová, ireverzibilný inhibítor β-laktamázy.
farmakologický účinok- baktericídny. Inhibuje transpeptidázu, narúša syntézu peptidoglykánu (podporného proteínu bunkovej steny) v období delenia a rastu, spôsobuje lýzu mikroorganizmov.
Má široké spektrum antimikrobiálnej aktivity:
Aktívne proti kmeňom citlivým na amoxicilín, vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu, vrátane:
- aeróbne grampozitívne baktérie: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus(okrem kmeňov rezistentných na meticilín), Staphylococcus epidermidis (okrem kmeňov rezistentných na meticilín), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enterococcus spp..;
- aeróbne gramnegatívne baktérie: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisserica entero, scholeria, meningitiers, Ybr. Eikenella corrodens;
- anaeróbne grampozitívne baktérie: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp.,
- Gramnegatívne anaeróby: Bacteroides spp.
Farmakokinetika: Po perorálnom podaní sa obe zložky rýchlo vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu. Vylučuje sa hlavne obličkami ( glomerulárnej filtrácie a tubulárna sekrécia): 50–78 a 25–40 % podanej dávky amoxicilínu a kyseliny klavulanovej sa vylúči v nezmenenej forme počas prvých 6 hodín po podaní. Malé množstvá sa môžu vylučovať cez črevá a pľúca. Amoxicilín a kyselina klavulanová neprechádzajú cez BBB v nezápalovom stave mozgových blán; prenikajú cez placentárnu bariéru a vylučujú sa v stopových koncentráciách s materské mlieko. Amoxicilín a kyselina klavulanová sa vyznačujú nízkou väzbou na plazmatické bielkoviny.
Indikácie: Bakteriálne infekcie spôsobené citlivými patogénmi: infekcie dolných dýchacieho traktu(bronchitída, pneumónia, pleurálny empyém, pľúcny absces), infekcie ORL (sinusitída, tonzilitída, zápal stredného ucha), infekcie genitourinárny systém a panvových orgánov (pyelonefritída, pyelitída, cystitída, uretritída, prostatitída, cervicitída, salpingitída, salpingo-ooforitída, tubo-ovariálny absces, endometritída, bakteriálna vaginitída, septický potrat, popôrodná sepsa, panvová peritonitída, chancroidné infekcie, kvapavka a mäkkých tkanív (erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy, absces, flegmóna, infekcia rany), osteomyelitída, pooperačné infekcie, prevencia infekcií v chirurgii.
Kontraindikácie: Precitlivenosť (vrátane cefalosporínov a iných beta-laktámových antibiotík), Infekčná mononukleóza(vrátane objavenia sa osýpok), fenylketonúrie, epizód žltačky alebo poruchy funkcie pečene v dôsledku užívania amoxicilínu/kyseliny klavulanovej v anamnéze; CC menej ako 30 ml / min (pre tablety 875 mg / 125 mg).
Uvoľňovacie formuláre:
- prášok na prípravu injekčného roztoku na intravenózne podanie 500 mg + 100 mg; 1000 mg + 200 mg.
- prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie 125 mg + 31,25 mg / 5 ml; 250 mg + 62,5 mg/5 ml: injekčná liekovka. 100 ml s dos. lyžica/dávka pipeta;
Prášok na prípravu. susp. na perorálne podanie 400 mg + 57 mg / 5 ml: injekčná liekovka. 35 ml, 50 ml, 70 ml alebo 140 ml s dos. pipeta
Tab., obálka filmový plášť 250 mg + 125 mg; 500 mg + 125 mg: 15, 20 alebo 21 ks.
Tab., obálka potiahnuté filmom, 875 mg + 125 mg: 10, 14 alebo 20 ks.
Aplikácia, dávkovanie:
Dávky sa uvádzajú ako amoxicilín. Dávkovací režim sa nastavuje individuálne v závislosti od závažnosti priebehu a lokalizácie infekcie, citlivosti patogénu.Až 3 mesiace |
30 mg/kg denne v 2 rozdelených dávkach |
Od 3 mesiacov do 12 rokov: |
|
pri mierne infekcie |
25 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach alebo 20 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach |
pri ťažké infekcie |
45 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach alebo 40 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach. |
Dospelí a deti staršie ako 12 rokovalebo s telesnou hmotnosťou 40 kg alebo viac: |
500 mg 2-krát denne alebo 250 mg 3-krát denne |
Pri ťažkých infekciách a infekciách dýchacích ciest |
875 mg 2-krát denne alebo 500 mg 3-krát denne. |
Maximálne denná dávka kyselina klavulanová pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov - 600 mg, pre deti do 12 rokov - 10 mg / kg telesnej hmotnosti. Pri príprave suspenzie, sirupu a kvapiek by sa ako rozpúšťadlo mala použiť voda.Po zriedení sa má suspenzia uchovávať v chladničke maximálne 7 dní, ale nesmie sa zmrazovať. |
|
Parenterálne podanie (intravenózne) |
|
do 3 mesiacov: predčasne a v perinatálnom období |
25 mg/kg 2-krát denne |
3 mesiace - 12 rokov |
25 mg/kg 3-krát denne; v závažných prípadoch - 4 krát denne |
dospelých a tínedžerov nad 12 rokov |
1 g (pre amoxicilín) 3-krát denne, ak je to potrebné - 4-krát denne. Maximálna denná dávka je 6 g. |
v postperinatálnom období |
25 mg/kg 3-krát denne. |
Vedľajší účinok:
Zo strany zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie, hnačka, gastritída, stomatitída, glositída, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, v zriedkavých prípadoch - cholestatická žltačka, hepatitída, zlyhanie pečene (častejšie u starších ľudí, mužov, pri dlhodobej liečbe), pseudomembranózna a hemoragická kolitída ( sa môže vyvinúť aj po terapii ), enterokolitída, čierny „chlpatý“ jazyk, stmavnutie zubnej skloviny.Zo strany hematopoetických orgánov: reverzibilné zvýšenie protrombínového času a času krvácania, trombocytopénia, trombocytóza, eozinofília, leukopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.
Zo strany nervový systém: závraty, bolesť hlavy, hyperaktivita, úzkosť, zmena správania, záchvaty.
Lokálne reakcie: v niektorých prípadoch - flebitída v mieste / v úvode.
Alergické reakcie: urtikária, erytematózne vyrážky, zriedkavo - multiformný exsudatívny erytém, anafylaktický šok, angioedém, extrémne zriedkavo - exfoliatívna dermatitída, malígny exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), alergická vaskulitída, syndróm podobný sérovej chorobe, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza.
Ostatné: kandidóza, rozvoj superinfekcie, intersticiálna nefritída, kryštalúria, hematúria.
Drogová interakcia:
Antacidá, glukozamín, laxatíva, aminoglykozidy spomaľujú a znižujú absorpciu; kyselina askorbová zvyšuje absorpciu.
Bakteriostatické lieky (makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy, tetracyklíny, sulfónamidy) majú antagonistický účinok.
Zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií (potlačením črevnú mikroflóru znižuje syntézu vitamínu K a protrombínový index). Počas užívania antikoagulancií je potrebné sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi.
Znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív, liekov, v procese metabolizmu ktorých sa tvorí PABA, etinylestradiol - riziko krvácania "prielom".
Diuretiká, alopurinol, fenylbutazón, NSAID a iné lieky blokujúce tubulárnu sekréciu zvyšujú koncentráciu amoxicilínu (kyselina klavulanová sa vylučuje hlavne glomerulárnou filtráciou).
Alopurinol zvyšuje riziko kožných vyrážok.
D.t.d. č. 5 vo flac.
S. Obsah 600 mg injekčnej liekovky
(500 mg + 100 mg) rozpustite
v 10 ml vody na injekciu.
Podajte 10 ml (600 mg) intravenózne
pomaly(do 3-4 minút)
3 krát zadeň.
18.03.2016
Kyselina klavulanová patrí do kategórie antibakteriálnych liekov. Amoxicilín je široko používaný, môže byť použitý na liečbu takmer všetkých infekčných ochorení, ktoré sú bakteriálnej povahy. Aké sú pokyny pre tento liek, ako zvoliť dávkovanie, kedy užívať tabletky?
farmakologický účinok
Ako už názov napovedá, kyselina klavulanová je kombinovaný liek obsahujúci amoxicilín. Považuje sa za inhibítor beta-laktázy, má baktericídny účinok na mikroorganizmy, ktoré boli príčinou vzniku infekčná choroba.
Pokyn hovorí, že použitie lieku vám umožňuje inhibovať samotnú syntézu mikrobiálnej steny. Tablety sú účinné proti širokému spektru baktérií, sú to gramnegatívne, ako aj grampozitívne zástupcovia mikroorganizmov.
Indikácie na použitie
Kyselina klavulanová si dokáže účinne poradiť s väčšinou infekčných ochorení spôsobených baktériami. Môžu byť spôsobené mnohými citlivými mikroorganizmami. Pokyn hovorí, že použitie lieku je možné pri takýchto ochoreniach:
- Infekcie dýchacích ciest, vrátane pneumónie, bežnej bronchitídy, pleurálneho empyému a pľúcneho abscesu;
- Otitis, tonzilitída, sinusitída;
- Prevencia rôznych infekčných ochorení v chirurgickej praxi;
- Cystitída, pyelonefritída, cervicitída, uretritída, prostatitída, salpingitída, tuboovariálny absces, salpingooforitída, endometritída, kvapavka, panvová peritonitída, bakteriálna vaginitída;
- Infekcie kostného tkaniva, kože, mäkkých tkanív, napríklad erysipel, osteomyelitída, absces, impetigo, sekundárne dermatózy, flegmóna.
Kontraindikácie na použitie
Kyselina klavulanová sa nepoužíva v prípade ťažkej citlivosti na niektoré jej zložky vrátane iných beta-laktámov antibakteriálne látky. Amoxicilín by sa nemal užívať, ak má osoba infekčnú mononukleózu s poruchami pečene, ako aj s fenylketonúriou. Amoxiclav sa užíva s opatrnosťou počas tehotenstva, ako aj počas laktácie a dojčenia, s patológiou obličiek a zlyhaním pečene.
Aplikácia a dávkovanie
Kyselina klavulanová vo forme tabliet sa používa perorálne a použitie lieku v ampulkách sa uskutočňuje intravenózne. Dávkovanie lieku by mal vykonávať ošetrujúci lekár, berúc do úvahy citlivosť patogénu a priebeh infekčnej choroby. Pre dospelých a deti staršie ako dvanásť rokov sa amoxicilín predpisuje vo forme tablety 500 miligramov dvakrát denne alebo 250 miligramov trikrát denne. Pri závažnom priebehu ochorenia je takéto antibiotikum predpísané dvakrát denne na 875 miligramov.
Dĺžka liečby liekom je dva týždne pod dohľadom ošetrujúceho lekára.
predávkovanie drogami
Kyselina klavulanová sa nemá užívať nekontrolovane. Predávkovanie týmto liekom je zaznamenané vo forme dyspeptických symptómov, čo vedie k narušeniu rovnováhy vody a elektrolytov v tele. Ak bol amoxicilín spotrebovaný v príliš vysokej dávke, odporúča sa symptomatická liečba, v obzvlášť ťažkých situáciách je indikovaná hemodialýza.
Vedľajšie účinky
Kyselina klavulanová môže spôsobiť mnohé vedľajšie účinky zo strany trávenia potravy: takzvaný čierny „chlpatý“ jazyk, vracanie, nevoľnosť, stmavnutie zubnej skloviny, zápal žalúdka, hnačka. Môže sa vyskytnúť stomatitída, hemoragická kolitída, zvýšené pečeňové enzýmy, glositída. V ojedinelých prípadoch - hepatitída, niekedy enterokolitída, zlyhanie pečene, cholestatická žltačka. Amoxiclav môže spôsobiť rozvoj lokálnej reakcie, ktorú možno pozorovať priamo v mieste podania lieku vo vnútri, napríklad môže začať zápal žily, nazývaný aj flebitída.
Na strane krvotvorby môže kyselina klavulanová pri poškodení spôsobiť predĺženie doby prietoku krvi, predĺženie protrombínového obdobia, trombocytopéniu, leukopéniu, trombocytózu, eozinofíliu, agranulocytózu, tvorí sa hemolytická anémia. Zo strany nervového systému amoxicilín spôsobuje: časté záchvaty bolesti hlavy a závratov, môžu sa objaviť hyperaktivita a kŕče. Pacienti často pociťujú pocit úzkosti, ľudia môžu zmeniť svoje správanie.
Medzi alergickými reakciami sa kyselina klavulanová prejavuje vo forme vaskulitídy, žihľavky, erytematóznych vyrážok, oveľa menej často - anafylaktického šoku, exsudatívneho multiformného erytému, ako aj Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, angioedému, generalizovanej pustulózy.
Medzi ďalšie prejavy nežiaducich účinkov lieku patrí vznik kandidózy, pridanie superinfekcie, najčastejšie k tomu dochádza pri oslabení imunity. Okrem toho sa môže objaviť intersticiálna nefritída, laboratórne zmeny, ako je hematúria a kryštalúria.
špeciálne pokyny
Na začiatku užívania amoxiclavu musíte zhromaždiť podrobnú anamnézu, ktorá sa bude týkať minulých reakcií z precitlivenosti na cefalosporíny, penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká. Boli opísané závažné a v niektorých prípadoch fatálne reakcie z precitlivenosti na penicilíny (anafylaktický šok).
Ak sa vyskytne alergická reakcia, liečba sa má prerušiť a má sa zvoliť alternatívna liečba. V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa pacientovi musí podať injekcia adrenalínu. V niektorých prípadoch môže byť potrebná oxygenoterapia, zavedenie steroidov intravenózne a zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest – intubácia.
Kyselina klavulanová sa neodporúča, ak existuje možnosť infekčnej mononukleózy, pretože u pacientov s týmto ochorením môže amoxicilín spôsobiť kožnú vyrážku, čo sťažuje diagnostiku ochorenia. Dlhodobá liečba takýmto liekom môže byť sprevádzaná nadmerným nárastom mikroorganizmov, ktoré sú naň necitlivé. Liek sa odporúča užívať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene.
U pacientov, ktorí dostávajú takéto liečivo na liečbu, sa príležitostne pozoruje predĺženie protrombínového obdobia, preto je pri súčasnom použití kyseliny klavulanovej a antikoagulancií potrebné neustále sledovanie.
U pacientov so zníženou diurézou sa v zriedkavých situáciách môže vytvoriť kryštalúria. Pri podávaní vyšších dávok lieku je potrebné prijať veľký objem tekutín a udržiavať primeranú diurézu, aby sa znížila pravdepodobnosť vzniku kryštálov amoxicilínu. Laboratórny rozbor: vysoké koncentrácie liečiva spôsobujú falošne pozitívnu reakciu na obsah glukózy v moči pri použití Fehlingovho roztoku alebo Benediktovho činidla. Odporúčajú sa enzymatické reakcie s glukozidázou.
Analógy
Iba váš lekár môže nahradiť takýto liek na základe indikácií od pacienta. Analógy lieku: Amovikomb, Ranklav, Augmentin EU, Amoxiclav, Rapiclav, Arlet, Verklav, Augmentin, Klamosar, Flemoklav Solutab a niektoré ďalšie lieky.
Pred začatím užívania lieku je nevyhnutné poradiť sa s lekárom. Odporúčame, aby ste sa zdržali neoprávneného používania, aby ste nepoškodili svoje zdravie. Pri najmenšom ochorení nesúcom infekčnú povahu by ste sa nemali okamžite uchýliť k užívaniu rôznych antibiotík, najskôr sa poraďte so svojím lekárom.
Ruské meno
Amoxicilín + kyselina klavulanováLatinský názov látok Amoxicilín + kyselina klavulanová
Amoxycillinum + Acidum clavulanicum ( rod. Amoxycillini + Acidi clavulanici)Farmakologická skupina látok Amoxicilín + kyselina klavulanová
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Modelový klinický a farmakologický článok 1
Pharma akcia. Kombinovaný liek amoxicilínu a kyseliny klavulanovej, inhibítor beta-laktamázy. Pôsobí baktericídne, inhibuje syntézu bakteriálnej steny. Aktívne proti aeróbnym grampozitívnym baktériám (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Staphylococcus aureus; aeróbne gramnegatívne baktérie: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Citlivé sú iba nasledujúce patogény in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; anaeróbne grampozitívne baktérie: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; anaeróbne Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., aeróbne gramnegatívne baktérie (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida(predtým Pasteurella), Campylobacter jejuni; anaeróbne gramnegatívne baktérie (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Bacteroides spp., počítajúc do toho Bacteroides fragilis. Kyselina klavulanová inhibuje II, III, IV a V typy beta-laktamáz, je neaktívna proti beta-laktamázam typu I produkovaným Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Kyselina klavulanová má vysokú afinitu k penicilinázam, vďaka čomu tvorí s enzýmom stabilný komplex, ktorý bráni enzymatickej degradácii amoxicilínu vplyvom beta-laktamáz.
Farmakokinetika. Po perorálnom podaní sa obe zložky rýchlo vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu. TC max - 45 min. Po perorálnom podaní v dávke 250/125 mg každých 8 hodín C max amoxicilín - 2,18 - 4,5 mcg / ml, kyselina klavulanová - 0,8 - 2,2 mcg / ml, v dávke 500/125 mg každých 12 hodín C max amoxicilín - 5,09-7,91 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,19-2,41 mcg / ml, v dávke 500/125 mg každých 8 hodín C max amoxicilín - 4,94-9,46 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,53 mcg / 2. dávka 875/125 mg C max amoxicilín - 8,82-14,38 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,21-3,19 mcg / ml. Po intravenóznom podaní v dávkach 1000/200 a 500/100 mg C max amoxicilínu - 105,4 a 32,2 μg / ml, v uvedenom poradí, a kyseliny klavulanovej - 28,5 a 10,5 μg / ml. Čas na dosiahnutie maximálnej inhibičnej koncentrácie 1 μg/ml pre amoxicilín je podobný pri aplikácii po 12 hodinách a 8 hodinách u dospelých aj detí. Komunikácia s plazmatickými proteínmi: amoxicilín - 17-20%, kyselina klavulanová - 22-30%. Obidve zložky sa metabolizujú v pečeni: amoxicilín - 10% podanej dávky dávky, kyselina klavulanová - 50%. T1/2 po užití dávky 375 a 625 mg - 1 a 1,3 hodiny pre amoxicilín, 1,2 a 0,8 hodiny pre kyselinu klavulanovú. T1/2 po intravenóznom podaní v dávke 1200 a 600 mg - 0,9 a 1,07 hodiny pre amoxicilín, 0,9 a 1,12 hodiny pre kyselinu klavulanovú, v uvedenom poradí. Vylučuje sa hlavne obličkami (glomerulárna filtrácia a tubulárna sekrécia): 50 – 78 % amoxicilínu a 25 – 40 % podanej dávky kyseliny klavulanovej sa vylúči v nezmenenej forme počas prvých 6 hodín po podaní.
Indikácie. Bakteriálne infekcie spôsobené citlivými patogénmi: infekcie dolných dýchacích ciest (bronchitída, pneumónia, pleurálny empyém, pľúcny absces), infekcie horných dýchacích ciest (sinusitída, tonzilitída, zápal stredného ucha), infekcie urogenitálneho systému a panvových orgánov (pyelonefritída pyelitída, cystitída, uretritída, prostatitída, cervicitída, salpingitída, salpingo-ooforitída, tubo-ovariálny absces, endometritída, bakteriálna vaginitída, septický potrat, popôrodná sepsa, pelvioperitonitída, chancre, kvapavka), infekcie (erysipelas, infekcie kože a mäkkých tkanív impetigo, sekundárne infikované dermatózy, absces, flegmóna, infekcia rany), osteomyelitída, pooperačné infekcie, prevencia infekcií v chirurgii.
Kontraindikácie. Precitlivenosť (vrátane cefalosporínov a iných beta-laktámových antibiotík), infekčná mononukleóza (vrátane vyrážky s osýpkami), fenylketonúria, epizódy žltačky alebo poruchy funkcie pečene v dôsledku užívania amoxicilínu/kyseliny klavulanovej v anamnéze; CC menej ako 30 ml / min (pre tablety 875 mg / 125 mg).
Opatrne. Tehotenstvo, laktácia, závažné zlyhanie pečene, gastrointestinálne ochorenia (vrátane anamnézy kolitídy spojenej s užívaním penicilínov), chronické zlyhanie obličiek.
Dávkovanie. Vnútri, dovnútra / dovnútra.
Dávky sa uvádzajú ako amoxicilín. Dávkovací režim sa nastavuje individuálne v závislosti od závažnosti priebehu a lokalizácie infekcie, citlivosti patogénu.
Deti do 12 rokov - vo forme suspenzie, sirupu alebo kvapiek na perorálne podanie.
Jednorazová dávka je stanovená v závislosti od veku: deti do 3 mesiacov - 30 mg / kg / deň v 2 rozdelených dávkach; 3 mesiace a starší - pre mierne infekcie - 25 mg / kg / deň v 2 dávkach alebo 20 mg / kg / deň v 3 dávkach, pre ťažké infekcie - 45 mg / kg / deň v 2 dávkach alebo 40 mg / kg / deň dní v 3 dávkach.
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov alebo s hmotnosťou 40 kg alebo viac: 500 mg 2-krát denne alebo 250 mg 3-krát denne. Pri závažných infekciách a infekciách dýchacích ciest - 875 mg 2-krát denne alebo 500 mg 3-krát denne.
Maximálna denná dávka amoxicilínu pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je 6 g, pre deti do 12 rokov - 45 mg / kg telesnej hmotnosti.
Maximálna denná dávka kyseliny klavulanovej pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je 600 mg, pre deti do 12 rokov - 10 mg / kg telesnej hmotnosti.
Pri príprave suspenzie, sirupu a kvapiek by sa ako rozpúšťadlo mala použiť voda.
Na intravenózne podanie sa dospelým a dospievajúcim starším ako 12 rokov podáva 1 g (podľa amoxicilínu) 3-krát denne, v prípade potreby - 4-krát denne. Maximálna denná dávka je 6 g Pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov 25 mg / kg 3-krát denne; v závažných prípadoch - 4 krát denne; pre deti do 3 mesiacov: predčasné a v perinatálnom období - 25 mg / kg 2-krát denne, v postperinatálnom období - 25 mg / kg 3-krát denne.
Trvanie liečby - do 14 dní, akútny zápal stredného ucha - do 10 dní.
Na prevenciu pooperačných infekcií pri operáciách trvajúcich menej ako 1 hodinu sa pri indukčnej anestézii podáva dávka 1 g intravenózne. Pri dlhších operáciách - 1 g každých 6 hodín počas dňa. O vysoké riziko infikovanie úvodu môže pokračovať niekoľko dní.
Pri chronickom zlyhaní obličiek sa dávka a frekvencia podávania upravujú v závislosti od CC: pri CC viac ako 30 ml / min nie je potrebná úprava dávky; s CC 10-30 ml / min: vnútri - 250-500 mg / deň každých 12 hodín; IV - 1 g, potom 500 mg IV; s CC menej ako 10 ml / min - 1 g, potom 500 mg / deň v / v alebo 250 - 500 mg / deň perorálne v jednej dávke. U detí sa majú dávky znižovať rovnakým spôsobom.
Pacienti na hemodialýze: 250 mg alebo 500 mg perorálne v jednej dávke alebo 500 mg IV, plus 1 dávka počas dialýzy a 1 ďalšia dávka na konci dialýzy.
Vedľajší účinok. Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, gastritída, stomatitída, glositída, zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz, v ojedinelých prípadoch - cholestatická žltačka, hepatitída, zlyhanie pečene (častejšie u starších ľudí, mužov, pri dlhodobej liečbe ), pseudomembranózna a hemoragická kolitída (môže sa vyvinúť aj po terapii), enterokolitída, čierny „chlpatý“ jazyk, stmavnutie zubnej skloviny.
Na strane hematopoetických orgánov: reverzibilné zvýšenie protrombínového času a času krvácania, trombocytopénia, trombocytóza, eozinofília, leukopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.
Z nervového systému: závraty, bolesti hlavy, hyperaktivita, úzkosť, zmeny správania, kŕče.
Lokálne reakcie: v niektorých prípadoch - flebitída v mieste intravenóznej injekcie.
Alergické reakcie: žihľavka, erytematózne vyrážky, zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém, anafylaktický šok, angioedém, extrémne zriedkavo - exfoliatívna dermatitída, malígny exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), alergická vaskulitída, syndróm podobný sérovej chorobe, akútna generalizovaná exsudulóza
Ostatné: kandidóza, rozvoj superinfekcie, intersticiálna nefritída, kryštalúria, hematúria.
Predávkovanie. Symptómy: dysfunkcia gastrointestinálneho traktu a rovnováha vody a elektrolytov.
Liečba: symptomatická. Hemodialýza je účinná.
Interakcia. Antacidá, glukozamín, laxatíva, aminoglykozidy spomaľujú a znižujú absorpciu; kyselina askorbová zvyšuje absorpciu.
Bakteriostatické lieky (makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy, tetracyklíny, sulfónamidy) majú antagonistický účinok.
Zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií (potláčajúcich črevnú mikroflóru, znižuje syntézu vitamínu K a protrombínový index). Počas užívania antikoagulancií je potrebné sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi.
Znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív, liekov, v procese metabolizmu ktorých sa tvorí PABA, etinylestradiol - riziko rozvoja medzimenštruačného krvácania.
Diuretiká, alopurinol, fenylbutazón, NSAID a iné lieky blokujúce tubulárnu sekréciu zvyšujú koncentráciu amoxicilínu (kyselina klavulanová sa vylučuje hlavne glomerulárnou filtráciou).
Alopurinol zvyšuje riziko kožných vyrážok.
Špeciálne pokyny. V priebehu liečby je potrebné sledovať stav funkcie krvotvorných orgánov, pečene a obličiek.
Aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu, liek sa má užívať s jedlom.
Možno rozvoj superinfekcie v dôsledku rastu mikroflóry necitlivej na ňu, čo si vyžaduje zodpovedajúcu zmenu antibiotickej terapie.
Môže poskytnúť falošne pozitívne výsledky pri stanovení glukózy v moči. V tomto prípade sa na stanovenie koncentrácie glukózy v moči odporúča použiť metódu oxidácie glukózy.
Po zriedení sa má suspenzia uchovávať v chladničke maximálne 7 dní, ale nesmie sa zmrazovať.
U pacientov, ktorí majú precitlivenosť na penicilíny, možný kríž alergické reakcie s cefalosporínovými antibiotikami.
Boli identifikované prípady vývoja nekrotizujúcej kolitídy u novorodencov, u tehotných žien s predčasným pretrhnutím membrán.
Keďže tablety obsahujú rovnaké množstvo kyseliny klavulanovej (125 mg), treba vziať do úvahy, že 2 tablety po 250 mg (pre amoxicilín) nie sú ekvivalentné 1 tablete s 500 mg (pre amoxicilín).
Štátny register lieky. Oficiálne vydanie: v 2 zväzkoch - M .: Lekárska rada, 2009. - V.2, 1. časť - 568 s.; časť 2 - 560 s.
Interakcie s inými účinnými látkami
Obchodné názvy
| názov | Hodnota Wyshkovského indexu ® |
| 0.4518 | |
| 0.1632 | |
| 0.0798 | |
| 0.0156 | |
| 0.0124 | |
| 0.0111 | |
| 0.0081 | |
| 0.008 | |
Farmakologická skupina: samovražedné inhibítory β-laktamázy; antibiotiká zo skupiny penicilínov
Systematický (IUPAC) názov: kyselina (2R, 5R, Z)-3-(2-hydroxyetylidén)-7-oxo-4-oxa-1-azabicykloheptán-2-karboxylová
Právny stav: Dostupné len na lekársky predpis
Aplikácia: perorálne, intravenózne
Biologická dostupnosť: "dobre absorbovaný"
Metabolizmus: pečeň (rozsiahla)
Polčas rozpadu: 1 hodina
Vylučovanie: obličkami (30-40%)
Vzorec: C8H9NO5
Mol. hmotnosť: 199,16
Kyselina klavulanová je samovražedný inhibítor β-laktamázy (vyrába GlaxoSmithKline), ktorý sa užíva v kombinácii s penicilínovými antibiotikami na zníženie niektorých typov rezistencie na antibiotiká. Používa sa na prekonanie rezistencie baktérií vylučujúcich β-laktamázu, ktoré by inak väčšina penicilínov inaktivovala. Vo svojej najbežnejšej forme sa klavulanát draselný užíva v kombinácii s amoxicilínom (ko-amoxiclav, obchodné značky Augmentin, Tyclav (Beximco) Synulox [veterinárny liek] atď.) alebo tikarcilín (ko-tikarklav, ochranná známka Timentin). Kyselina klavulanová je príkladom klavamu.
Zdroje
Názov pochádza z názvu druhu Streptomyces clavuligerus, ktorý produkuje kyselinu klavulanovú. Kyselina klavulanová sa vytvára počas biosyntézy z cukru glyceraldehyd-3-fosfátu.
Príbeh
Kyselina klavulanová bola objavená v rokoch 1974-1975. Britskí vedci pracujúci v farmaceutická spoločnosť Beecham. Po niekoľkých pokusoch nakoniec Beecham v roku 1981 požiadal o americkú patentovú ochranu pre liek av roku 1985 získal americké patenty 4 525 352, 4 529 720 a 4 560 552.
Mechanizmus akcie
Kyselina klavulanová má malú vnútornú antimikrobiálnu aktivitu napriek prítomnosti β-laktámového kruhu, ktorý je charakteristický pre β-laktámové antibiotiká. Avšak podobnosť v chemickej štruktúre molekuly umožňuje molekule interagovať s β-laktamázovým enzýmom vylučovaným určitými baktériami, aby sa získala rezistencia na β-laktámové antibiotiká. Kyselina klavulanová je samovražedný inhibítor, kovalentne sa viaže na zvyšok v aktívnom mieste β-laktamázy. Toto preusporiada molekulu kyseliny klavulanovej a vytvorí oveľa viac aktívne formy, ktoré sú na aktívnom mieste atakované inými aminokyselinami, ktoré ho permanentne inaktivujú, a tým deaktivujú enzým. Táto inhibícia obnovuje antimikrobiálnu aktivitu β-laktámových antibiotík proti rezistentným baktériám vylučujúcim laktamázu. Napriek tomu existujú kmene baktérií, ktoré sú odolné aj voči takýmto kombináciám.
Vedľajšie účinky
Použitie kyseliny klavulanovej s penicilínmi je spojené so zvýšeným výskytom cholestatického ikteru a akútna hepatitída počas liečby alebo krátko po nej. Žltačka je zvyčajne samoobmedzujúca a veľmi zriedkavo smrteľná. Výbor pre bezpečnosť liekov Spojeného kráľovstva (CSM) odporúča, aby liečba, ako je použitie prípravkov amoxicilínu/kyseliny klavulanovej na liečbu bakteriálnych infekcií spôsobených kmeňmi produkujúcimi β-laktamázu rezistentnými na amoxicilín, bola obmedzená a liečba by vo všeobecnosti nemala presiahnuť 14 dní. Informovalo sa aj o možný vývoj alergie.
Dostupnosť:
Kyselina klavulanová sa používa v kombinácii s amoxicilínom alebo tikarcilínom na liečbu infekčných a zápalových ochorení spôsobených mikroorganizmami citlivými na použitú kombináciu. Vydané na lekársky predpis.
S príchodom rozpustných antibiotických prípravkov v Rusku, ako napr amoxicilín kyselina klavulanová, dostávame to, na čo sme dlho čakali – lieky s nižšou pravdepodobnosťou nežiaducich reakcií, s väčšou nádejou na uzdravenie. Medzitým, ak sa pozrieme na reálny obraz predpisovania antimikrobiálnych liekov (ďalej len MP) u nás, možno konštatovať, že napriek úsiliu, ktoré sa vyvíja o vylúčenie niektorých antimikrobiálnych látok z arzenálu praktického lekára, situácia k ideálu má ešte ďaleko..
Napriek tomu zaznamenávame trend rozširovania používania liekov s preukázanou účinnosťou. Pokiaľ ide o liečbu respiračné infekcie, potom môžeme zaznamenať hlavné smery v liečbe našich pacientov - to je boj proti Str.pneumoniae, H.influenzae a Moraxella catarrhbalis.
Takéto antimikrobiálne liečivo, ako je amoxicilín, zaujíma vedúce postavenie v našej krajine. Bola potvrdená jeho vysoká aktivita proti beta-hemolytickým streptokokom skupiny A, pneumokokom, Haemophilus influenzae (neprodukujúci beta-laktamázu). Kombinovaná droga amoxicilín + kyselina klavulanová vyznačuje sa vyššou úplnosťou a rýchlosťou absorpcie ako ampicilín, má vysokú úroveň penetrácie do mandlí, maxilárnych dutín, dutiny stredného ucha, bronchopulmonálneho systému. Oproti trihydrátu ampicilínu má amoxicilín s kyselinou klavulanovou veľkú výhodu - menšiu veľkosť molekuly, čo uľahčuje jeho prienik do mikrobiálnej bunky, väčšiu biologickú dostupnosť nezávislú od príjmu potravy, charakteristickú najmä pre rozpustnú liekovú formu tento liek vyrobené technológiou Solutab (Flemoxin Solutab). Vysoká biologická dostupnosť v prípade antimikrobiálnych liekov je dôležitá nielen z hľadiska účinku lieku, ale aj vo vzťahu k riziku vzniku črevnej dysbiózy. Koniec koncov, množstvo antibiotika, ktoré sa neabsorbuje do systémového obehu, zostane v lúmene čreva, čo zvyšuje pravdepodobnosť dysbiotických lézií a hnačky.
Predmetom našej diskusie je kombinácia amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v rozpustnej forme lieková forma(ďalej - LF). Stojí za zmienku, že vytvorenie rozpustných dávkových foriem je relevantné, a to aj z hľadiska súladu: napriek tomu, že tekuté dávkové formy sú určené pre deti a pevné (kapsuly a tablety) pre dospelých, mnohí dospelí. z individuálnych preferencií alebo z iných dôvodov (starší, ležiaci pacient) by chcel použiť tekutú LF. Tradičné tekuté liekové formy, ako sú sirupy, majú obmedzenia v koncentrácii liečiva, spojené s limitom rozpustnosti samotného liečiva, suspenzie – optimálny pomer antibiotikum/stabilizátor. Riešením tohto problému bol vznik technológie Solutab, v ktorej sú účinné látky umiestnené v mikrogranulách, z ktorých každý je pokrytý plášťom, ktorý sa rozpúšťa v alkalickom prostredí. tenké črevo.
Amoxicilín v mikrogranulách zostáva stabilný v kyslom prostredí. Pri užívaní bežného amoxicilínu sa časť z neho rozpúšťa v žalúdku, a tak strácame určité percento lieku. Pri užívaní dochádza k rozpusteniu liečiva v horná časť tenkého čreva, čo vedie k rýchlejšej, úplnejšej absorpcii a najmenšej negatívny vplyv na žalúdku. Liečivé technológie "Solutab" umožňujú dosiahnuť zvýšenie biologickej dostupnosti, a to nielen amoxicilínu, ale aj kyseliny klavulanovej.
Podľa údajov na nasledujúcom obrázku vidno, že disperzné liekové formy majú oproti klasickým značné výhody nielen z hľadiska farmakokinetiky, ale aj kompliancie: možnosť odberu „posteľových pacientov“ bez rizika „prilepenia“ kapsula alebo tableta v záhyboch pažeráka, jedna lieková forma pre dospelého a dieťa, možnosť je rozpustiť tabletu alebo ju užiť celú. Treba tiež poznamenať, že Flemoclav Solutab má minimálny vplyv na črevnú mikroflóru, čo je zabezpečené minimálnou zvyškovou koncentráciou liečiva v čreve.
V súčasnosti dochádza k nárastu detekcie kmeňov patogénne mikroorganizmy produkujúce beta-laktamázu. Tieto enzýmy produkujú topické patogény respiračných infekcií: H. influenzae, Moraxella catarrhbalis, E. coli. Použitie penicilínov chránených inhibítormi je jedným z najviac sľubné smery prekonanie rezistencie spojenej s produkciou beta-laktamázy.
Inhibítory sa ireverzibilne viažu na beta-laktamázy (tzv. samovražedný účinok) tak mimo bunky (v grampozitívnych baktériách), ako aj v nej (v gramnegatívnych baktériách), a umožňujú antibiotiku vykonávať antimikrobiálny účinok. Výsledkom použitia inhibítorov je prudký pokles minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) antibiotika a následne výrazné zvýšenie účinnosti lieku, čo je jasne vidieť pri porovnaní aktivity amoxicilínu a jeho v kombinácii s kyselinou klavulanovou.
Kyselina klavulanová zosilňuje účinok antibiotika nielen v dôsledku blokády enzýmov, ale aj v dôsledku antiinokulačného účinku (zníženie koncentrácie mikroorganizmov na jednotku objemu), ako aj post-beta-laktamázového inhibičného účinku proti niektoré patogény. Význam posledne menovaného spočíva v tom, že pod pôsobením klavulanátu mikrobiálna bunka na určitý čas prestane produkovať beta-laktamázu, čo dáva amoxicilínu ďalší „stupeň voľnosti“. Post-beta-laktamázový inhibičný účinok pretrváva najmenej 5 hodín po tom, ako kyselina začne pôsobiť, a ak mikrobiálna bunka do 5 hodín neprodukuje beta-laktamázu, aktivita amoxicilínu sa prirodzene zvyšuje.
Amoxicilín v kombinácii s kyselinou klavulanovou vykazuje výrazné zosilnenie účinku. Pridaním inhibítora beta-laktamázy vzniká aj antianaeróbna aktivita, ktorá je dôležitá pri liečbe zmiešaných infekcií, ktoré sa často vyskytujú napríklad v pôrodníckej a gynekologickej praxi.
Vráťme sa k farmakokinetike príslušného lieku. Existuje objektívny rozdiel v absorpcii amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v dôsledku rozdielu v acidobázických vlastnostiach týchto látok. Amoxicilín je slabá zásada a klavulanát je slabá kyselina. V dôsledku toho majú tieto lieky rôzne absorpčné konštanty a vytvárajú sa podmienky pre neúplnú absorpciu klavulanátu.
Podľa toho existujú rozdiely v čase absorpcie - absorpcia nastáva nielen s inou konštantou, ale aj s iná rýchlosť. Toto je druhý stav, kvôli ktorému kyselina klavulanová "zaostáva" s absorpciou a zachováva si zvyškovú koncentráciu v čreve, čo vytvára predpoklady pre nepriaznivý účinok kyseliny na črevnú sliznicu - 20-25% pacientov dostávajúcich konvenčnú LF tejto liek, ktorí reagujú na liečbu hnačky, čo spôsobí, že prestanú užívať lieky.
Ako vyrovnať rozdiely v absorpcii? Koniec koncov, čím viac kyseliny sa absorbuje v čreve, tým menej je jej zvyškov toxický účinok na črevnú sliznicu. Nežiaduce reakcie spojené s neúplnou absorpciou inhibítora beta-laktamázy sú hnačka, pseudomembranózna kolitída, nevoľnosť, zmeny chuťových vnemov. Technológia Solutab vďaka použitiu mikroenkapsulovanej formy umožňuje prudký nárast absorpčnej konštanty inhibítora, zatiaľ čo absorpčná konštanta antibiotika sa mierne zvyšuje (iba o 5 %). Pri použití Flemoclav Solutab sa očakáva menšie množstvo vedľajšie účinky. Teraz napríklad prebieha štúdia v Ruskej federácii, ktorej predbežné výsledky preukázali absenciu týchto nežiaducich účinkov, ktoré sú po prvýkrát pozorované v súvislosti s amoxicilínom / klavulanátom, a zároveň existujú dôkazy mikrobiologického potvrdenia aktivity tohto lieku, klinického zlepšenia a zotavenia.
Rozdiely sú aj v permeabilite rôznych LF amoxycillini + acidi clavulanici, ktoré majú rôzne molekulové hmotnosti. Tento graf jasne ukazuje, ako sa líši permeabilita pre konvenčné LF s molekulovou hmotnosťou 600-800 g/mol od Flemoclav Solutab (200-400 g/mol).
Zistilo sa, že frekvencia hnačky pri užívaní priamo závisí od variability absorpcie klavulanátu. Pri použití klasického tabletovaného LF amoxicilínu s klavulanátom, vrátane originálneho lieku, nie je možné dosiahnuť rovnomerné a rýchle vstrebávanie kyseliny. V prípade Flemoklav Solutab dostávame oveľa povzbudivejší výsledok: rozdiely v absorpcii klavulanátu z tablety užitej vcelku alebo predtým rozpustenej nie sú významné. Zároveň môžeme pozorovať zvýšenie koncentrácie klavulanátu v krvnom sére – pri použití konvenčného LF môžete dosiahnuť koncentráciu tesne nad 2 μg / ml, pri použití Flemoclavu - takmer 3 μg / ml.
Moderný vývoj v oblasti farmácie, ktorý ovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti antimikrobiálnych látok, sa môže zlepšiť terapeutický účinok antibiotická liečba súbežne s poklesom počtu a závažnosti nežiaducich reakcií. Nové rozpustné amoxycillinum/acidum clavulanicum LF - Flemoklav Solutab - predstavuje zásadne nový kvalitatívny prelom v technológii liekov. Zvýšenie absorpcie acidi clavulanici zvyšuje ochranu a účinnosť amoxycilínu a zároveň znižuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov spojených s kyselinou klavulanovou, predovšetkým postantibiotickej hnačky. Unikátny LF poskytuje zvýšenie „farmakodynamickej záťaže“ infekčných agens, čo prispieva k úplnejšej eradikácii a v dôsledku toho k prevencii nového antibiotického tlaku s rizikom vzniku rezistentných bakteriálnych kmeňov. Solutab LF je zároveň mimoriadne vhodný pre dospelých pacientov, ktorí uprednostňujú suspenzie pred tabletami, ako aj pre detských pacientov.
Podobné videá
