Klinika zaoberajúca sa štúdiom choroby Tey Sachs. Príčiny, symptómy, diagnostika a liečba Tey Sachsovej choroby

Tay Sachsova choroba, amaurotická idiocia, je zriedkavá neurodegeneratívna porucha, pri ktorej nedostatok enzýmu (hexosaminidázy A) vedie k nadmernej akumulácii určitých tukov (lipidov) známych ako gangliozidy v mozgu a nervových bunkách.

Táto abnormálna akumulácia gangliozidov vedie k progresívnej dysfunkcii centrálnej nervový systém.

Je klasifikovaný ako lyzozomálne ochorenie. Lyzozómy sú hlavnými bunkami trávenia. Lyzozómové enzýmy sa rozkladajú alebo „trávia“ živiny vrátane niektorých komplexných sacharidov a tukov.

Keď enzým, ako je hexosaminidáza A, ktorý je potrebný na rozklad určitých látok, ako sú tuky, chýba alebo je neúčinný, hromadia sa v lyzozómoch. Toto sa nazýva abnormálne „skladovanie“, keď je v lyzozóme príliš veľa tukového materiálu.

Symptómy spojené s Tay Sachsovým syndrómom zahŕňajú:

• prehnaná úľaková reakcia na náhle zvuky;
• letargia;
• strata predtým získaných zručností (psychomotorická regresia);
• výrazne znížený svalový tonus (hypotenzia).

Ako choroba postupuje, deti sa vyvíjajú;

• čerešňovo-červené škvrny v strednej vrstve očí;
• dochádza k postupnej strate zraku a sluchu;
• zvýšená stuhnutosť svalov;
• postupuje obmedzenie pohybu (spasticita);
• možná paralýza;
• nekontrolované elektrické poruchy mozgu (kŕče);
• zhoršenie kognitívnych procesov (demencia).

Klasická forma Tay-Sachsovej choroby sa vyskytuje v dojčenskom veku. Toto je najbežnejšia forma a je smrteľná rané detstvo.

Existujú aj dospievajúce a dospelé formy syndrómu, ale sú zriedkavé. U detí s juvenilnou formou, nazývanou subakútna, sa príznaky prejavia neskôr ako u detí s infantilnou formou a zvyčajne žijú dlhšie.

Dospelá forma, nazývaná choroba s neskorým nástupom, sa vyskytuje z dospievania do polovice 30 rokov. Príznaky a závažnosť sa líšia.

Tay Sachsov syndróm sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Porucha je výsledkom zmien (mutácií) v géne známom ako HEXA, ktorý reguluje tvorbu enzýmu hexosaminidázy A. Gen HEXA zobrazené na dlhom ramene (q) chromozómu 15 (15q23-q24). Neexistuje žiadna liečba, je zameraná na zmiernenie špecifických symptómov.

Ďalším názvom choroby je gangliozidóza GM2 typu 1. Existujú dve ďalšie súvisiace choroby nazývaná Sandhoffova choroba a deficit aktivátora hexosaminidázy, ktoré sú na nerozoznanie od Tay-Sachsovho syndrómu.

Môžu byť odlíšené iba testovaním, určením základnej príčiny. Tieto dve poruchy tiež spôsobujú zníženie aktivity hexosaminidázy, ale sú spôsobené zmenami v rôznych génoch. Tieto tri poruchy sú známe ako GM2 gangliozidózy.

Synonymá

• GM2 gangliozidóza;
• GM2 gangliozidóza typu 1;
• nedostatok podjednotky alfa hexoamidázy (možnosť B);
• nedostatok hexosaminidázy A;
• Nedostatok HEXA;
• sfingolipidóza, Thai-Sachs;

etapy

• Infantilná Tay-Sachsova choroba;
• subakútne ochorenie;
• neskoré štádium.

znamenia

Tay-Sachsova choroba sa ďalej delí na klasickú alebo infantilnú formu, juvenilnú a dospelú alebo neskorý nástup. U jedincov v dojčenskom štádiu sa symptómy prejavia vo veku od troch do piatich mesiacov. V neskorej forme sú príznaky viditeľné od dospievania do 30. roku života.

Infantilná forma

Pre infantilnú formu je charakteristická takmer úplná absencia aktivity enzýmu hexosaminidázy A. Porucha rýchlo postupuje, čo vedie k výraznému mentálnemu a fyzickému zhoršeniu.

Bábätká sa môžu pri narodení zdať úplne zdravé. Počiatočné príznaky, ktoré sa zvyčajne vyvíjajú medzi 3 až 6 mesiacmi, zahŕňajú:

• svalová slabosť;
• zášklby (myoklonické zášklby);
• prehnaná úľaková reakcia, napríklad keď zaznie náhly alebo neočakávaný zvuk.

Tay-Sachsova choroba je dedičné ochorenie. Charakteristika:

• zhoršené motorické zručnosti;
• známky zaostalosti;
• motorické poruchy;
• poruchy mozgu

Deti v určité obdobie vyvíjať v normálnom rozmedzí. Potom poškodenie mozgu. Životnosť je päť rokov.

Opis patológie lekármi. Zriedkavý typ ochorenia.

Tay-Sachsova choroba - etiológia

Zriedkavé percento výskytu dedičnej povahy. Riziková skupina je etnická. Ľudia podľa patológie:

• Francúzi;
• Židia

Typ dedičnosti je recesívny. Dieťa je zdravé s vývojom patogénneho génu u jedného rodiča. Stav operátora sa však určí.

Ak sú postihnutí obaja rodičia, situácia je nasledovná:

• 25 percent za narodenie zdravého dieťaťa;
• 50 percent na určenie prepravy;
• 25 percent má abnormálny gén

Akumulácia látok je základom patológie. Vitálna aktivita nervových buniek je cieľom látky. Charakteristika znaku gangliozidov:

• proces štiepenia;
• proces udržiavania rovnováhy;
• kaz

Účinok gangliozidovej skupiny:

• mozgové usadeniny;
• blokovanie;
• závažné príznaky

Tay-Sachsova choroba - príznaky

Obdobie porážky je šesť mesiacov. Počiatočné príznaky:

• porušovanie sociálneho kontaktu;
• pohľad;
• apatia;
• zvuková odozva

Neskoré príznaky:

• strata zručností
• pohybová porucha;
• oneskorenie vo vývoji;
• slepota

Nasledujúce funkcie sú znížené:

• nutričné ​​funkcie;
• funkcie pitia;
• schopnosť pohybovať sa;
• schopnosť vydávať zvuky

Hlava je veľká. Môžu sa vyskytnúť záchvaty. Smrteľný výsledok po piatich rokoch.

Príznaky podľa veku:

• zhoršenie zraku, vnímanie hlasného zvuku;
• príznaky hypotenzie, znížená aktivita;
• rozvoj retardácie, slepota, záchvat

Tay-Sachsova choroba - klinika

Klinické príznaky ochorenia:

• strata rečových funkcií;
• znížená pohyblivosť;
• znížená koordinácia;
• psychika je zlomená;
• strata sluchu;
• znížené videnie

Dôsledky týchto príznakov:

• zdravotné postihnutie;
• smrteľný výsledok

Ostatným klinické príznaky zahŕňajú:

• príznaky nedostatku látok;
• progresívne znaky;

Diagnóza Tay-Sachsovej choroby

Vzhľad bordovej škvrny na očiach je hlavným syndrómom. Toto je znak akumulácie hmoty. Vykonajte diagnostiku:

• detekcia neurónov;
• skríning;

Tay-Sachsova choroba - terapia

Neexistujú žiadne lieky na túto chorobu. Očakávaná dĺžka života je päť rokov. Metódy terapie:

• pomocou kŕmnej trubice;
• starostlivosť o kožu;
• výživná strava

Antikonvulzíva nepomáhajú pri záchvatoch. Metódy prevencie:

• genetický výskum;
• prieskum manželských párov

Ak sa gén nájde, tehotenstvo je vylúčené. V prítomnosti tehotenstva sa vykonáva proces amniocentézy.

Dĺžka života

Ako už bolo spomenuté vyššie, priemerná dĺžka života je až päť rokov. To je spojené s rozvojom závažných symptómov. Príčinou je tiež iná lézia.

Duševné poruchy, oneskorenie vo vývoji vedú k progresívnej patológii. Progresívna patológia zase vedie k smrti, ako aj k invalidite. Dieťa stráca predchádzajúce zručnosti.

To znamená, že vývoj dieťaťa je pozastavený. Liečba zahŕňa všeobecnú starostlivosť. Táto patológia nemožné vyliečiť. Častejšie je výsledok nepriaznivý.

Tay-Sachsova choroba je genetická porucha, ktorá postihuje mozog a nervový systém. Toto zahŕňa miecha a membrány mozgu. V prvých šiestich mesiacoch života dieťaťa je jeho vývoj normálny. Potom začnú pády mozgová činnosť. U novorodencov je diagnostikovaná gangliozidóza gm1. Takíto pacienti zomierajú za 3-4 roky. Táto patológia má druhé meno - gangliozidóza gm2.

Etiológia

Pri Tay-Sachsovej chorobe je len jeden dôvod – rozvoj ochorenia u bábätka je možný len v jednom prípade, keď majú obaja rodičia zmutovaný gén, ktorý prejde z otca a matky na dieťa. Ale ak má zmutovaný gén iba jeden rodič, potom je riziko vzniku patológie u dieťaťa nulové - dieťa bude nosičom.

Príčina Tay-Sachsovej choroby je takáto: v tele sa zastaví produkcia špeciálneho enzýmu hexosaminidázy, pretože je v ňom prítomný pozmenený gén. Tiež je narušený rozklad lipidov (gangliozidov) v bunkách tela.

V zdravom tele tento proces prebieha s veľkou presnosťou. Ak dôjde k akémukoľvek zlyhaniu, potom nastanú nezvratné komplikácie. Pri genetickom zlyhaní nedochádza k rozkladu gangliozidov: postupne sa hromadia v tele, čo vedie k poruche funkcie mozgu a centrálneho nervového systému. Je nemožné ich odstrániť z tela, takže človek vyvíja charakteristické príznaky Tay-Sachsovej choroby.

Klasifikácia

Existujú tri formy tejto patológie:

• Detský. Keď dieťa dosiahne šesť mesiacov, začne sa to zhoršovať. fyzické zdravie. Okrem toho sú tu aj psychické ťažkosti. Vízia klesá, objavuje sa hluchota, prehĺtací reflex zmizne. Svaly začnú atrofovať a nakoniec dôjde k paralýze. Predpokladaná dĺžka života s touto formou patológie je 4 roky. U týchto detí je diagnostikovaná gangliozidóza gm1 alebo generalizovaná gangliozidóza.
• Dospievajúci. Začínajú sa problémy s motorikou a duševnou výkonnosťou. Proces prehĺtania je narušený, reč je skreslená, objavuje sa neistá chôdza. Zvýšený svalový tonus v končatinách. Predpokladaná dĺžka života je 16 rokov.
• Dospelý. Zdá sa bližšie k 30 rokom. Začína sa zhoršovanie neurologických funkcií a chôdze. charakteristické príznaky touto formou sú problémy s rečou, prehĺtaním, chôdzou. Znížená duševná výkonnosť, zvýšený svalový tonus. Začína sa to prejavovať.

Poslednú formu možno považovať za neplatnú. Priemerná dĺžka života bude závisieť od mnohých faktorov.

Symptómy

Pre každé obdobie života dieťaťa až do roka vykazuje Tay-Sachsova choroba príznaky inej povahy.

Vek do šiestich mesiacov:

• pre dieťa je ťažké sústrediť sa na jeden predmet;
• znížené vizuálne vnímanie;
• zášklby očí;
• opakovanie veľmi hlasných zvukov.

Šesť mesiacov až desať mesiacov:

• zníženie aktivity;
• nízky svalový tonus;
• dieťa zle sedí, prevracia sa, motorické zručnosti sú znížené;
• videnie sa zhoršuje;
• sluch je znížený až do hluchoty;
• veľkosť hlavy sa zvyšuje.

Po desiatich mesiacoch:

• vzniká slepota;
• mentálna retardácia;
• paralýza;
• zlyhanie dýchania, prehĺtanie.

Prvý príznak Tay-Sachsovej choroby sa nazýva ostrá citlivosť dieťaťa na hlasné zvuky. Bude to sprevádzať aj nezvyčajná reakcia. Dieťa začína odďaľovať fyzický a duševný vývoj. Strata záujmu o životné prostredie a blízkych príbuzných. Získané zručnosti miznú. Postupom času začína slepota. Vyskytuje sa svalová atrofia. V neskorších štádiách vývoja patológie sa vyskytujú záchvaty.

Po desiatich mesiacoch začne gm2 gangliozidóza rýchlo postupovať. Začínajú útoky - záblesky elektrickej mozgovej aktivity, vyskytujú sa z neznámych dôvodov. Ovplyvňujú fungovanie muskuloskeletálneho systému, vizuálne obrazy sú vnímané nesprávne. Reč a psychologické vnímanie reality sú narušené. V každom prípade je stupeň poškodenia individuálny. Niektorí sa napríklad kŕčovito ocitnú na podlahe, iní stoja nehybne. Niektorí pacienti môžu cítiť alebo vidieť obrazy, ktoré nie sú viditeľné pre zdravého človeka.

V posledných štádiách patológie sú niektorí pacienti kŕmení hadičkou. V tomto stave je takmer nemožné mu s čímkoľvek pomôcť. Jediná vec je, že vyžaduje starostlivú starostlivosť, ako aj terapiu pre vznikajúce infekčné choroby. Smrť nastáva v dôsledku alebo inej infekcie.

Diagnostika

Ak sa objavia príznaky, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom. Ten odošle pacienta na vyšetrenie.

Diagnóza Tay-Sachsovej choroby je nasledovná:

• Vyšetrenie u oftalmológa. Počas vyšetrenia orgánov zraku s rozvojom tejto patológie lekár odhalí čerešňovo-červenú škvrnu na fundus.
• Je nariadená biopsia kože.
• Rozbor krvi.

Pred narodením bábätka sa u neho pri rozbore plodovej vody diagnostikuje Tay-Sachsova choroba. Odoberá sa prepichnutím močového mechúra plodu.

Liečba

Vedci doteraz neidentifikovali liečbu Tay-Sachsovej choroby. Celá liečba je zameraná na udržanie pacienta a starostlivosť o neho. V praxi sa zistilo, že predpísané antikonvulzíva nemajú očakávaný účinok. Kŕmenie detí sa vykonáva cez hadičku, pretože nemajú prehĺtací reflex.

Okrem toho sa uskutočňuje terapia vznikajúcich ochorení, pretože telo pacienta je oslabené a imunita je znížená.

Prevencia

Prevencia Tay-Sachsovej choroby je nasledovná:

• Manželský pár musí pred počatím absolvovať špeciálne vyšetrenie. Na základe jeho výsledkov sa stanoví prítomnosť alebo neprítomnosť mutantných génov. Ak boli zistené u oboch rodičov, potom sa odporúča nemať deti.
• Ak došlo k otehotneniu a rodičia vedia, že sú nositeľmi mutovaného génu, potom sa v dvanástom týždni vykoná skríningový test. Na tento účel sa odoberá krv z placenty. Podľa jej výsledkov lekár odhalí prítomnosť alebo absenciu takejto odchýlky u plodu.

Budúci rodičia by sa mali starať o svoje zdravie a najmä o zdravie svojho nenarodeného bábätka. Preto je potrebné dodržiavať všetky rady a odporúčania lekára. Vykonanie prieskumu pred počatím umožní dieťaťu, aby bolo zdravé.

Je všetko správne v článku s lekársky bod vízia?

Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti

Tay-Sachsova choroba (prvá časť)

Tay-Sachsova choroba (TSD)(taktiež známy ako GM2 gangliolipidóza, nedostatok hexosaminidázy alebo skorá infantilná amaurotická idiocia ) - to, čo spôsobuje progresívne zhoršovanie duševných a fyzických schopností dieťaťa. Prvé príznaky ochorenia sa zvyčajne objavujú okolo 6. mesiaca života. Porucha zvyčajne končí smrťou postihnutého jedinca vo veku okolo 4 rokov.

Ochorenie je spôsobené špecifickým genetickým defektom. Ak je BPS postihnuté dieťa, znamená to, že má jednu kópiu defektného génu od každého rodiča. Ochorenie sa prejaví, keď sa v nervových bunkách mozgu nahromadí nebezpečné množstvo gangliozidov, čo má za následok predčasnú smrť týchto buniek. K dnešnému dňu neexistujú žiadne účinné lieky alebo iné spôsoby liečby tohto ochorenia. BPS je pomerne zriedkavý v porovnaní s inými recesívnymi ochoreniami, ako je kosáčikovitá anémia, ktoré sú bežnejšie.

Choroba je pomenovaná po britskom oftalmológovi Warren They (ktorý prvýkrát opísal červenú škvrnu na sietnici v roku 1881) a americký neurológ Bernard Sachs , ktorý pracoval v nemocnici Mount Sinai v New Yorku (opísal bunkové zmeny vyskytujúce sa pod BTS a v roku 1887 zaznamenali zvýšený výskyt choroby medzi aškenázskymi Židmi, ktorí sú etnicky podobní východnej Európe).

Štúdie choroby, ktoré sa uskutočnili na konci dvadsiateho storočia, ukázali, že Tay-Sachsova choroba je spôsobená gén HEXA , ktorá sa nachádza na . K dnešnému dňu už bolo identifikovaných veľké množstvo HEXA mutácií a nové štúdie poskytujú informácie o nových mutáciách. Tieto mutácie sú veľmi bežné v niekoľkých populáciách. Počet nosičov medzi francúzskymi Kanaďanmi (žijúcimi na juhovýchode Quebecu) je takmer rovnaký ako medzi aškenázskymi Židmi, avšak mutácie spôsobujúce BTS medzi týmito etnickými skupinami sú odlišné. Mnohí členovia etnickej skupiny Cajun (ktorí dnes žijú v južnej Louisiane) sú nositeľmi rovnakých mutácií, aké sú najčastejšie medzi aškenázskymi Židmi. Ako už bolo spomenuté, tieto mutácie sú veľmi zriedkavé a nevyskytujú sa medzi geneticky izolovanými populáciami. To znamená, že ochorenie môže vzniknúť iba zdedením dvoch nezávislých mutácií v géne HEXA.

Klasifikácia a symptómy

Tay-Sachsova choroba je klasifikovaná podľa rôzne formy, v závislosti od času nástupu neurologických príznakov. Forma ochorenia odráža variant mutácie.

Detská forma Tay-Sachsovej choroby.

Počas prvých šiestich mesiacov po narodení sa deti vyvíjajú normálne. Ale potom, čo nervové bunky nahromadia gangliozidy a tým sa roztiahnu, dochádza k neustálemu zhoršovaniu duševných a fyzických schopností pacienta. Dieťa oslepne, ohluchne a nemôže prehĺtať. Svaly začínajú atrofovať, čo vedie k paralýze. Smrť zvyčajne nastáva pred štvrtým rokom života.

Adolescentná forma Tay-Sachsovej choroby.

Táto forma ochorenia je extrémne zriedkavá a zvyčajne sa prejavuje u detí vo veku od 2 do 10 rokov. Objavujú sa u nich kognitívno-motorické problémy, problémy s rečou (dyzartria), prehĺtaním (dysfágia), neistá chôdza (ataxia), objavuje sa spasticita. Pacienti s juvenilným BPS zvyčajne zomierajú vo veku 5 až 15 rokov.

Dospelá forma Tay-Sachsovej choroby (LOTS).

Zriedkavá forma poruchy, známa ako Tay-Sachsova choroba s nástupom v dospelosti alebo Tay-Sachsova choroba s neskorým nástupom (LOTS), sa vyskytuje u pacientov vo veku 20 až 30 rokov. LOTS je často nesprávne diagnostikovaný a zvyčajne nemá žiadne smrteľný výsledok. Je charakterizovaná poruchou chôdze a progresívnym zhoršovaním neurologických funkcií. Príznaky tejto formy, ktorá sa vyskytuje v dospievaní alebo v ranej dospelosti, sú: problémy s rečou a prehĺtaním, nestabilná chôdza, spasticita, kognitívny pokles, duševná choroba, najmä schizofrénia vo forme psychózy.

Predtým 70. a 80. roky 20. storočia Keď sa molekulárna povaha choroby stala známou, dospelé a dospievajúce formy sa takmer nikdy nepovažovali za formy Tay-Sachsovej choroby. BTS, ktorá sa vyskytuje v dospievaní alebo dospelosti, je často diagnostikovaná ako iná neurologická porucha, ako je Friedreichova ataxia. Ľudia postihnutí BPS v dospelosti často používajú na pohyb na invalidnom vozíku, no mnohí z nich žijú takmer plnohodnotný život, ale len vtedy, ak sa prispôsobia fyzickým a psychiatrickým komplikáciám (ktoré sa dajú kontrolovať liekmi).

Novinár Janet Silver Ghent) opísala skúsenosť Very, dievčaťa z rusko-židovskej rodiny, ktoré emigrovalo do Spojených štátov, keď bolo ešte dieťa. Pred dvadsiatimi rokmi, keď mala Vera Pesotchinsky 14 rokov, mala problémy s rozprávaním (reč bola rozmazaná, nezreteľná), preto sa jej rodičia obrátili o pomoc na logopéda. Neskôr začalo mať dievča problémy s koordináciou, niekedy aj spadla, okrem toho veru nevedela zreteľne robiť určité koordinované pohyby (napr. nevedela ošúpať zemiaky).Verina mama sa obrátila o radu na odborníkov z oblasti neurológie a psychiatrie.A až po 12 rokoch a po veľkom počet nesprávnych diagnóz, dievčaťu nakoniec diagnostikovali VEĽA.

Vera napriek svojmu postihnutiu vyštudovala Wellesley College. (Wellesley College) a titul Master of Management (MBA) získala na Univerzite Santa Clara (Univerzita Santa Clara). Vera podľa J. Genta žije samostatne, denne pracuje v rodinnej firme a navyše pevne verí, že sa nestala obeťou BTS a jej príklad naznačuje, že s touto chorobou sa dá žiť úplne normálne. Viera je príkladom pre všetkých pacientov s BTS, prihovára sa všetkým ľuďom postihnutým touto chorobou a dodáva motiváciu bojovať o zdravie: „Samozrejme, môžete sa „rozpadnúť“ a byť chorí, ale môžete sa aj liečiť. Urobte všetko pre to, aby ste chorobu liečili, pretože ak by som to nerobil, moja situácia by bola oveľa horšia.“

Patofyziológia

Tay-Sachsova choroba vzniká v dôsledku nedostatočnej aktivity enzýmu hexosaminidáza A, ktorý katalyzuje biodegradáciu určitej triedy mastné kyseliny známe ako gangliozidy. Hexosaminidáza A je životne dôležitý hydrolytický enzým, ktorý sa nachádza v lyzozómoch a degraduje lipidy. Keď hexosaminidáza A prestane správne fungovať, lipidy sa hromadia v mozgu a interferujú s normálnymi biologickými procesmi. Gangliosidy sa vyrábajú a biodegradujú rýchlo, v ranom veku, kým sa mozog vyvíja. Pacienti a nosiči Tay-Sachsovej choroby môžu byť identifikovaní relatívne jednoduchým biochemická analýza krv, ktorá určuje aktivitu hexosaminidázy A.

Na hydrolýzu gangliozidu GM2 sú potrebné tri proteíny. Dve z nich sú podjednotky hexosaminidázy A a tretí je malý glykolipidový transportný proteín, GM2 aktivátorový proteín (GM2A), ktorý pôsobí ako substrát pre špecifický enzýmový kofaktor. Nedostatok ktoréhokoľvek z týchto proteínov vedie k akumulácii gangliozidu, hlavne v lyzozómoch nervových buniek. Tay-Sachsova choroba (spolu s GM2 gangliozidózou a Sandhoffovou chorobou) sa vyskytuje prostredníctvom genetických mutácií zdedených od oboch rodičov, ktoré znemožňujú alebo inhibujú rozklad týchto látok. Väčšina mutácií BTS podľa vedcov neovplyvňuje funkčné prvky proteínu. Namiesto toho spôsobujú nesprávnu akumuláciu alebo skladovanie enzýmu, čím znemožňujú vnútrobunkový transport.

BPS je autozomálne recesívne genetické ochorenie. To znamená, že ak sú obaja rodičia nositeľmi defektného génu, potom je riziko, že novonarodené dieťa bude choré, 25%. Autozomálne gény sú chromozomálne gény, nenachádzajú sa na jednom z pohlaví. Každá osoba nesie dve kópie každého autozomálneho génu, jednu zdedenú od každého rodiča. Ak sú obaja rodičia nositeľmi mutácie, potom podľa pravdepodobnosti prenosu choroby na dieťa je 25%. Ako všetky genetické choroby, aj CTS sa môže vyskytnúť v ktorejkoľvek generácii, bez ohľadu na to, kedy sa mutácia prvýkrát objavila. Hoci mutácie, ktoré spôsobujú BTS, sú dosť zriedkavé.

Autozomálne recesívne ochorenia sa vyskytujú, keď dieťa zdedí dve kópie defektného autozomálneho génu, to znamená, keď sa jedna kópia nemôže zúčastniť na procese transkripcie alebo expresie ako funkčný produkt tvorby enzýmu.

BPS je spôsobená mutáciou génu HEXA, ktorý sa nachádza na 15. chromozóme a kóduje aktivitu alfa podjednotky lyzozomálneho enzýmu beta-N-acetylhexoaminedázy A. Do roku 2000 bolo identifikovaných viac ako 100 mutácií v géne HEXA, avšak aj dnes počet známych mutácií neustále narastá. Tieto mutácie sa vyskytujú ako inzercie párov báz, delécie, mutácie miesta zostrihu atď. Každá z týchto mutácií sa mení proteínový produkt a tým potláča aktivitu enzýmu. Nedávne demografické štúdie ukázali, ktoré mutácie vznikajú a šíria sa v rámci malých etnických skupín. Základom štúdie boli tieto skupiny:

• . Aškenázski Židia. Vyznačujú sa vložením štyroch párov báz do exónu 11 (1278inSTATC). To má za následok poškodenie čítacieho rámca pre gén HEXA. Táto mutácia je najbežnejšia medzi aškenázskymi Židmi a vedie k infantilnej forme Tay-Sachsovej choroby.
• . Cajun . Toto etnikum (ktorého obyvateľstvo dnes žije v Južnej Louisiane v USA) bolo na niekoľko storočí oddelené od zvyšku obyvateľstva jazykovými rozdielmi. BTS spôsobuje rovnaké mutácie, aké sú najčastejšie medzi aškenázskymi Židmi. Vedci skúmali pôvod všetkých nosičov z niekoľkých rodín z Louisiany a určili zosobášený pár ktorí mali dieťa s BTS prvýkrát. Títo manželia však neboli potomkami Židov žijúcich vo Francúzsku v 18. storočí.
• . Francúzski Kanaďania . Táto populácia je charakterizovaná dlhou sekvenčnou deléciou, ktorá vedie k rovnakým patológiám, ktoré spôsobujú mutácie opísané vyššie (nájdené u Ashkenazi a Cajun Židov). Podobne ako počet aškenázskych Židov, aj počet francúzsko-kanadských rapídne vzrástol, z malej skupiny zakladateľov však zostali izolovaní od ostatného obyvateľstva cez geografické, kultúrne a jazykové bariéry. Mutácie v týchto dvoch populáciách sa predtým považovali za identické a prevalencia BTS vo východnom Quebecu bola spôsobená tokom génov. Niektorí vedci potom tvrdili, že „sexuálne aktívny židovský predok“ viedol k mutácii spôsobujúcej chorobu medzi francúzsko-kanadskou populáciou. Táto teória sa v úzkych kruhoch (medzi genetickými vedcami) stala známou ako „Hypotéza židovského obchodníka s kožušinou“. Následné štúdie však ukázali, že tieto dve mutácie nemajú nič spoločné.

V šesťdesiatych a začiatkom sedemdesiatych rokov, keď sa prvýkrát stal známym biochemický základ Tay-Sachsovej choroby, nebolo možné presne určiť sekvenciu mutácií, ktorá spôsobila akékoľvek genetické ochorenie. Vedci tej doby ešte nevedeli, aký bežný môže byť polymorfizmus. Vedomosti tej doby presne odzrkadľujú "Hypotéza židovského obchodníka s kožušinou" pretože podľa nej sa medzi populáciami môže šíriť len jedna mutácia. Ďalšie štúdie ukázali, že BTS môže spôsobiť veľké množstvo mutácií, z ktorých každá spôsobuje vznik rôznych foriem ochorenia. Práve BPS sa stala prvou genetickou poruchou, ktorá ukázala možnosť takého javu ako zložený (kombinovaný).Takéto dôkladné poznatky sa stali dostupnými vďaka tomu, že BPS bola prvou chorobou, na ktorú sa začal vo veľkom využívať genetický skríning.

Samotný fenomén zloženej heterozygotnosti vysvetľuje rôzne formy poruchy, vrátane výskytu dospelá forma BTS. Potenciálne by choroba mohla byť výsledkom zdedenia dvoch odlišných mutovaných kópií génu HEXA, jednej od každého rodiča. Klasická infantilná forma BPS nastáva vtedy, keď dieťa zdedilo od oboch rodičov identicky zmutované kópie génu, ktorého dysfunkcia spôsobuje úplnú inaktiváciu procesu štiepenia (biodegradácie) gangliozidov. Dospelá forma HEXA vzniká dedením rôznych mutácií a hoci môže byť človek heterozygotný, môže zdediť dve rôzne mutácie HEXA génu, ktorých kombinovaný efekt vedie k inaktivácii, zmene alebo zníženiu aktivity požadovaného enzýmu. Ak má pacient aspoň jednu kópiu génu HEXA, ktorý umožňuje hexosaminidáze vykonávať jej funkcie, výsledkom je vznik dospelej formy BPS.

U heterozygotných nosičov, t.j. u jedincov, ktorí zdedili iba jedného mutanta, je úroveň aktivity enzýmu tiež o niečo znížená, ale nevykazujú žiadne známky alebo príznaky choroby. Bruce Korf vysvetľuje, prečo sa u nosičov recesívnych mutácií zvyčajne nevyvinú symptómy genetické ochorenie:

"Biochemický základ pre dominanciu divokého typu nad mutantnými alelami pri vrodených metabolických ochoreniach možno pochopiť štúdiom toho, ako fungujú proteíny." Enzýmy sú bielkoviny, ktoré katalyzujú chemické reakcie, t.j. na normálnu realizáciu katalytickej reakcie je potrebné len malé množstvo látky. Ak je u homozygotných jedincov gén kódujúci aktivitu enzýmu zmutovaný, potom to vedie k zníženiu aktivity enzýmu alebo k jeho úplnej absencii v organizme, t.j. táto osoba bude vykazovať abnormálny fenotyp. Ale u heterozygotných jedincov je úroveň enzýmovej aktivity aspoň 50 % normálnej úrovne, prostredníctvom expresie (pôsobenia) alel "divokého typu". To zvyčajne postačuje na zabránenie porušovaniu ».

Diagnostika

Zlepšenie vyvinutých testovacích metód umožnilo neuropatológom diagnostikovať Tay-Sachsovu chorobu a iné neurologické ochorenia oveľa presnejšie. Niekedy je však Tay-Sachsova choroba diagnostikovaná nesprávne, pretože lekári si nie sú istí, či ide o typ genetickej choroby, ktorá je medzi aškenázskymi Židmi bežná.

Pacienti s týmto ochorením majú „čerešňovú“ škvrnu makuly, ktorú lekár ľahko identifikuje oftalmoskopom na sietnici. Táto náplasť je oblasť sietnice, ktorá sa zväčšuje akumuláciou gangliozidov v okolitých gangliových bunkách sietnice (to sú neuróny centrálneho nervového systému). Teda len čerešňovo-červená makula je časťou sietnice, ktorá zabezpečuje normálne videnie. Mikroskopická analýza neurónov ukazuje, že tieto bunky sú natiahnuté (naplnené gangliozidmi) v dôsledku nadmernej akumulácie gangliozidov. Bez použitia molekulárnych diagnostických metód je len čerešňová škvrna makuly vlastnosť a znak v diagnostike všetkých gangliozidóz.

Na rozdiel od niektorých iných lyzozomálnych ochorení (napr. Gaucherova choroba, Sandhoffova choroba), hepatosplenomegália nie je punc Tay-Sachsova choroba.

Novinár Amanda Pazornik (Pazornik) opisuje skúsenosť rodiny Arbogastovcov: "Peyton bola krásne dievča - nemohla však sedieť, prevracať sa, hrať sa s hračkami. Navyše sa Peytonine symptómy postupne zhoršovali. Strašný hlasný, nezrozumiteľný hluk ju vystrašil. Neschopnosť koordinácie pohyby svalov úst a jazyka viedli k tomu, že sa mohla dusiť jedlom a spôsobiť nadmerné slinenie.“ Keďže ani jeden z Peytonových rodičov nebol Žid, jej lekári nemali podozrenie, že má Tay-Sachsovu chorobu, kým nemala 10 rokov. .mesiac, vtedy si očný lekár všimol v jej očiach makulárnu čerešňovú škvrnu.Peyton zomrela v roku 2006 vo veku 3,5 rokov.Toto je charakteristický priebeh ochorenia.Dieťa sa stáva čoraz „lenivejším“ v dôsledku narušenia neurodegeneratívneho vývinu a prejavuje nadmerný reflex z hyperakúzie, chorý je stále viac letargický a má problémy s jedením, môže sa prejaviť spasticita a poruchy hybnosti. je najrozšírenejší medzi aškenázskymi Židmi.

Prevencia

Skríning BTS sa vykonáva dvoma možnými spôsobmi:

- Test detekcie nosiča. Počas testu sa zisťuje, či zdravý muž nosič jednej kópie mutácie. Mnoho ľudí, ktorí sa chcú nechať otestovať na identifikáciu nosiča, sú rizikové páry, ktoré si plánujú založiť rodinu. Niektorí ľudia a páry chcú podstúpiť vyšetrenie, pretože vedia, že ich predok alebo člen rodiny má genetickú poruchu.