Ktoré mesto vyrába lieky etopozid tableta. Vepezid (Etoposid): návod na použitie, kontraindikácie a cena lieku
Obchodné meno droga: Etopozid-Teva
Medzinárodný nechránený názov:
Etoposid (etopozid)
Dávková forma:
koncentrát na infúzny roztok
zlúčenina:
1 ml roztoku obsahuje:
Účinná látka
; etopozid 20,0 mg.
Pomocné látky:
kyselina citrónová, polysorbát-80, etanol (absolútny etanol), makrogol-300.
Popis
Mierne viskózny, číry, svetložltý roztok bez viditeľných častíc
Farmakoterapeutická skupina:
protinádorové činidlo, alkaloid
ATC kód: L01CB01
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
. Etopozid je polosyntetický derivát podofylotoxínu. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou topoizomerázy II. Etopozid má cytotoxický účinok v dôsledku poškodenia DNA. Liečivo blokuje mitózu, čo spôsobuje bunkovú smrť v G2-fáze a neskorej S-fáze mitotického cyklu. Vysoké koncentrácie liečiva spôsobujú lýzu buniek v premitotickej fáze. Etopozid tiež inhibuje penetráciu nukleotidov cez plazmatickú membránu, čo zabraňuje syntéze a oprave DNA.
Farmakokinetika. Po intravenózne podanie maximálna koncentrácia v krvnej plazme (Cmax) je 30 μg/ml a dosiahne sa po 1-2 hodinách. Liečivo sa nachádza v pleurálnej tekutine, slinách, tkanive pečene, slezine, obličkách, mozgových tkanivách. Hodnoty koncentrácie etopozidu v mozgovomiechovom moku sa pohybujú od nedetegovateľných hodnôt do 5 % koncentrácie v krvnej plazme. Etopozid prechádza cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy je asi 97%. Celkový klírens liečiva je 16-36 ml/min/m2.
Etopozid sa v tele aktívne metabolizuje. Výber sa uskutočňuje dvojfázovým spôsobom. U dospelých s normálnou funkciou obličiek a pečene je polčas (T1/2) v počiatočnej fáze v priemere 0,6-2 hodiny a v terminálnej fáze - 5,3-11 hodín. Vylučuje sa obličkami – 40 – 60 % v nezmenenej forme a 15 % vo forme metabolitov v priebehu 48 – 72 hodín. 2-16% sa vylúči črevami do 72 hodín. Údaje o uvoľňovaní lieku z materské mlieko chýba.
Indikácie na použitie
Hlavnými indikáciami na použitie sú nádory zo zárodočných buniek semenníkov a vaječníkov, malobunkový karcinóm pľúc.
Etopozid ako súčasť kombinovanej chemoterapie sa používa aj pri liečbe lymfogranulomatózy, non-Hodgkinových lymfómov, akútnej interregionálnej a myeloidnej leukémie, Ewingovho sarkómu, trofoblastických nádorov, rakoviny žalúdka, Kaposiho sarkómu, neuroblastómu.
Kontraindikácie
Opatrne
zlyhanie obličiek, alkoholizmus, epilepsia, detstva(chýbajú dostatočné klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti).
Dávkovanie a podávanie
Etopozid je súčasťou mnohých režimov chemoterapie, a preto sa pri výbere spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.
Etopozid sa podáva ako 30 až 60 minútová intravenózna infúzia.
Dávky sú 50-100 mg/m 2 denne počas 5 dní, cyklovanie každé 3 týždne. Režim podávania sa tiež často používa každý druhý deň v dávke 50 - 150 mg / m2 v 1., 3. a 5. deň, kúry by sa mali opakovať nie viac ako o 21 dní neskôr.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15-50 ml/min) sa má dávka etopozidu znížiť o 25 %. S klírensom kreatinínu<15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Pri výbere dávky treba brať do úvahy myelosupresívny účinok iných liekov v kombinácii, ako aj účinok predchádzajúcej rádioterapie a chemoterapie.
Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zmenu farby.
Pred podaním sa etoposid zriedi 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom dextrózy na konečnú koncentráciu 0,2 alebo 0,4 mg/ml. Výsledné roztoky zostávajú stabilné 24 a 120 hodín.
Zabráňte kontaktu s pufrovanými vodnými roztokmi s pH > 8.
Vedľajší účinok
Zo strany hematopoetických orgánov: myelosupresia je závislá od dávky a je hlavným toxickým prejavom etopozidu obmedzujúcim dávku. Maximálny pokles počtu granulocytov sa zvyčajne pozoruje na 7-14 deň po podaní lieku. Trombocytopénia sa vyskytuje menej často a maximálny pokles počtu krvných doštičiek nastáva 9-16 dní po podaní etopozidu. K obnove krvného obrazu zvyčajne dochádza na 20. deň po podaní štandardnej dávky. Anémia je zriedkavá.
Zo strany zažívacie ústrojenstvo: nauzea a vracanie sa vyskytujú asi u 30 – 40 % pacientov, sú mierne a zvyčajne nevedú k vysadeniu lieku. Na kontrolu týchto vedľajšie účinky sú indikované antiemetiká. Okrem toho sa zaznamenáva hnačka, bolesť brucha, stomatitída, ezofagitída, dysfágia, anorexia. Pri použití vysokých dávok etopozidu možno pozorovať prechodnú hyperbilirubinémiu, zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz a alkalickej fosfatázy.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: pri rýchlom intravenóznom podaní v 1-2 /. u pacientov dochádza k dočasnému poklesu krvného tlaku, ktorý sa zvyčajne obnoví po zastavení infúzie a zavedení tekutín alebo inej podpornej liečby. Ak je potrebné obnoviť podávanie etopozidu, rýchlosť podávania sa má znížiť. Boli pozorované zriedkavé prípady arytmií a infarktu myokardu.
Zo strany imunitný systém: anafylaktické príznaky, ako je zimnica, horúčka, tachykardia, bronchospazmus, dyspnoe a znížený krvný tlak. Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytujú počas alebo bezprostredne po podaní etopozidu a zastavia sa, keď sa infúzia zastaví a použijú sa glukokortikosteroidy alebo antihistaminiká. Vyskytli sa prípady apnoe s obnovením dýchania po vysadení lieku a náhlych úmrtí s bronchospazmom. Zaznamenalo sa aj zvýšenie krvného tlaku a „návaly horúčavy“ krvi. Arteriálny tlak zvyčajne sa normalizuje do niekoľkých hodín po ukončení infúzie.
Z pokožky a kožných príloh: reverzibilná alopécia, niekedy vedúca k úplná strata vlasy, sa vyskytuje približne u 66 % pacientov. Zriedkavo - pigmentácia, pruritus, vyrážka, žihľavka, recidíva radiačnej dermatitídy.
Lokálne reakcie: flebitída, keď sa liek dostane pod kožu - výrazný lokálny dráždivý účinok až po nekrózu okolitých tkanív.
Ostatné: zriedkavo - periférna neuropatia, ospalosť, únava, zvyšková chuť v ústach, horúčka, intersticiálna pneumonitída/pulmonálna fibróza, malígny exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), neuritída optický nerv, prechodná strata videnia kortikálnej medzery, svalové kŕče, metabolická acidóza, hyperurikémia, veľmi zriedkavo - syndróm rozpadu nádoru (niekedy vedúci k smrti).
Predávkovanie
Hlavnými očakávanými prejavmi predávkovania sú myelosupresia a toxické účinky gastrointestinálny trakt. Liečba je symptomatická. Špecifické antidotum nie je známe.
Interakcia s ostatnými lieky a iné formy interakcie
Etopozid sa nesmie miešať s inými liekmi v tom istom roztoku.
Farmaceuticky nekompatibilný s roztokmi s alkalickými hodnotami pH.
Protinádorový účinok etopozidu sa zvyšuje, ak sa používa v kombinácii s cisplatinou (treba mať na pamäti, že u pacientov, ktorí už boli predtým liečení cisplatinou, môže byť vylučovanie etopozidu narušené).
Vzhľadom na imunosupresívny účinok lieku a možnosť vzniku závažnej infekcie sa neodporúča používať živé vakcíny počas chemoterapie. Očkovanie sa má vykonať 3 mesiace po ukončení liečby.
špeciálne pokyny
Etoposid-Teva sa má používať len pod stálym dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou cytotoxickými liekmi.
Pri práci s liekom Etoposide-Teva by ste mali dodržiavať pravidlá manipulácie s cytotoxickými liekmi. V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami je potrebné postihnuté miesta ihneď umyť mydlom a vodou.
Účinok Etoposidu-Teva obmedzujúci dávku je potlačenie funkcie kostnej drene. Pred začatím liečby, počas prestávok a pred každým ďalším užívaním lieku je potrebné pravidelne sledovať zloženie krvi. Ak pred začatím liečby Etoposid-Teva, liečenie ožiarením a/alebo chemoterapiu, potom sa má výber dávkovacieho režimu vykonať s prihliadnutím na závažnosť útlmu kostnej drene.
Ak počet krvných doštičiek klesne pod 50 000/µl a/alebo absolútny počet neutrofilov klesne pod 500/µl, liečba sa má prerušiť pred úplné zotavenie krvné ukazovatele.
Ak sa objavia anafylaktické reakcie, užívanie Etoposidu-Teva sa má prerušiť a má sa začať liečba glukokortikosteroidmi a/alebo antihistaminikami.
Ak sa objavia príznaky extravazácie, infúzia Etoposidu-Teva sa má okamžite zastaviť. Zvyšný liek sa vstrekne do inej žily. Okolo postihnutej oblasti sa aplikujú subkutánne injekcie hydrokortizónu a pod suchý obväz sa aplikuje 1% hydrokortizónová masť (kým nezmizne hyperémia kože - zvyčajne 24 hodín).
Pacienti s hepatálnou resp zlyhanie obličiek je potrebná úprava dávkovacieho režimu a pravidelné sledovanie funkcie obličiek a pečene.
Zriedkavo sa môže vyvinúť u pacientov liečených Etoposide-Teva v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi akútna leukémia s predleukemickou fázou aj bez nej.
Muži a ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Etoposide-Teva používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
Roztok liečiva Etoposid-Teva na intravenózne podanie ako plnivo obsahuje etanol, ktorý môže byť rizikovým faktorom pre pacientov trpiacich ochorením pečene, alkoholizmom a epilepsiou, ako aj pre deti.
Formulár na uvoľnenie
Koncentrát na prípravu roztoku, na infúzie 100 mg/5 ml, 200 mg/10 ml, 400 mg/20 ml, 500 mg/25 ml, 1 000 mg/50 ml (20 mg/ml) v injekčných liekovkách z číreho skla so zátkou vyrobený z chlórbutylovej gumy, hliníkový uzáver vybavený ochranným uzáverom - vložka z farebného polypropylénu. Fľaše sú pokryté priehľadnou polyetylénovou fóliou.
1 fľaša s návodom na použitie v kartónovej krabici.
Podmienky skladovania
Zoznam B.
Na mieste chránenom pred svetlom, pri teplote 15 až 25 °C.
Držte mimo dosahu detí.
Dátum minimálnej trvanlivosti:
3 roky
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.
Meno a adresa výrobcu:
Vlastník RU:
Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Izrael
Vyrába: PHARMACHEMIE B.V., Holandsko
Adresa: Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Holandsko
Svensweg 5, 2031 GA, Haarlem, Holandsko
Adresa reklamácie:
119049, Moskva, ul. Šabolovka, 10, budova 2.
etopozid- protinádorová látka, derivát podofylotoxínu.
Liek narúša syntézu DNA, inhibuje mitózu, blokuje bunky hlavne v G2 fáze a neskorej S-fáze bunkový cyklus. Cytotoxický účinok na zdravé bunky je zaznamenaný iba pri použití vysokých dávok lieku. Farmakokinetika
.
Po podaní je farmakokinetika lieku dvojfázová s polčasom rozpadu v prvej fáze asi 1,5 hodiny, v druhej - 4-11 hodín. Celkový klírens kolíše v rozmedzí 33-48 ml/min. Etoposid v malom množstve preniká do pleurálnej tekutiny, stanovuje sa v slinách, pečeni, slezine, obličkách, myometriu a mozgových tkanivách. Minimálne množstvo lieku vstupuje do žlče. Etoposid slabo preniká cez hematoencefalickú bariéru (koncentrácia etopozidu v cerebrospinálnej tekutine sa zvyčajne mení od množstva, ktoré sa nedá určiť, až po menej ako 5 % plazmatickej koncentrácie počas prvých 24 hodín po intravenóznom podaní). Etopozid sa vo veľkej miere (98 %) viaže na plazmatické bielkoviny.
Liečivo sa metabolizuje v pečeni za tvorby neaktívnych hydroxykyselín, ako aj glukuronidov a sulfátov (5-22%), ktoré majú minimálnu cytotoxickú aktivitu. Primárne sa vylučuje močom, menej(asi 6%) - so žlčou. Priemerný renálny klírens etopozidu je 7-10 ml/min alebo približne 35 % celkového klírensu, keď sa podáva v dávke 80-600 mg/m 2 .
Indikácie na použitie
Indikácie na použitie lieku etopozid sú:- malobunkový karcinóm pľúc.
- Nonseminoma testikulárny karcinóm.
- Akútna myelomonocytová a myelocytová leukémia (AML, podtypy M4 alebo M5 podľa klasifikácie FAB), ako súčasť kombinovanej liečby s neúčinnosťou indukčnej liečby.
- Paliatívna liečba nemalobunkového karcinómu pľúc, reindukční terapia Hodgkinovej choroby, indukčná liečba nehodgkinského lymfómu a akútnej myelocytovej leukémie, ako aj indukčná a reindukční terapia choriokarcinómu.
Spôsob aplikácie
Droga etopozid podávať len pomalou infúziou počas 30-60 minút.Dávka etoposidu je 100 - 120 mg / m 2 plochy povrchu tela denne počas 5 dní, opakované cykly - s intervalom 10 - 20 dní. Pri liečbe nehematologických onkologické ochorenia intervaly medzi kurzami by mali byť aspoň 21 dní. Obsah injekčnej liekovky sa musí rozpustiť bezprostredne pred použitím v 5 % roztoku glukózy alebo 0,9 % roztoku chloridu sodného na koncentráciu etopozidu 0,2 – 0,4 mg/ml (zvyčajne nie viac ako 0,25 mg/ml). Celkovo sa uskutočňujú 3-4 liečebné cykly. Je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo extravazácii.
Opakované cykly chemoterapie by sa mali vykonávať až po normalizácii hematologických parametrov.
Dávky a počet liečebných cyklov sú tiež nastavené s prihliadnutím na stav kostnej drene a zodpovedajúcu odpoveď nádoru na liečbu.
Úprava dávky u pacientov s renálnou insuficienciou.
Pacienti s klírensom kreatinínu > 50 ml/min nevyžadujú úpravu dávky.
Pacienti s klírensom kreatinínu 15-50 ml/min majú na začiatku použiť 75 % odporúčanej dávky etopozidu. Pacienti s klírensom kreatinínu<15 мл / мин препарат не применяют.
deti. Droga sa používa u detí.
Vedľajšie účinky
Frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií závisí od dávky lieku. etopozid a intervaly medzi dávkami. Reakcie limitujúce dávku sú leukopénia a trombocytopénia. Pri kombinovanej chemoterapii sa frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov zvyšuje.Infekcie a invázie: horúčka, sepsa.
Benígne a malígne novotvary (vrátane cýst a polypov): sekundárna akútna leukémia (s preleukemickou fázou alebo bez nej) u pacientov liečených etopozidom v kombinácii s inými antineoplastickými liekmi.
Na strane krvi a lymfatického systému: útlm funkcie kostnej drene (hlavne leukopénia a trombocytopénia), zníženie hladiny hemoglobínu (asi o 40 %). Počet leukocytov zvyčajne klesá na minimum 5-15 dní po podaní lieku (granulocyty - po 7-14 dňoch). Leukopénia (vrátane stupňa III alebo IV podľa klasifikácie WHO) je bežnejšia ako trombocytopénia. Normalizácia hematologických parametrov nastáva zvyčajne do 24-28 dní po poslednej dávke. Pri monoterapii etopozidom sa nepozorovala žiadna kumulatívna toxicita. Možné infekcie a krvácanie v dôsledku závažnej myelosupresie, anémie.
Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka, anorexia, stomatitída, bolesť brucha, zápcha, ezofagitída.
Na strane dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína: apnoe so spontánnym obnovením dýchania po ukončení liečby etoposidom; náhle smrteľné reakcie spojené s bronchospazmom; kašeľ, laryngospazmus a cyanóza; intersticiálna pneumonitída/pulmonálna fibróza; výtok z nosa, zápal pľúc.
Zo strany srdca: infarkt myokardu, arytmia, bolesť v srdci.
Z cievneho systému: arteriálna hypotenzia s rýchlym podaním lieku. So znížením rýchlosti infúzie sa krvný tlak vráti do normálu. Arteriálna hypertenzia a návaly horúčavy (krvný tlak sa zvyčajne normalizuje do niekoľkých hodín po ukončení podávania lieku); flebitída; angioedém.
Z nervového systému: periférna neuropatia, bolesť chrbta, kŕče, zmätenosť, hyperkinéza, akinéza, ospalosť, závraty, únava, zmeny chuti, prechodná kortikálna slepota.
Na strane orgánu videnia: optická neuritída, slzenie.
Poruchy metabolizmu a výživy: hyperurikémia, metabolická acidóza.
Z reprodukčného systému a mliečnych žliaz: amenorea, anovulačné cykly, znížená plodnosť, hypomenorea, azoospermia.
Z imunitného systému: anafylaktické reakcie (s prejavmi ako zimnica, návaly horúčavy, tachykardia, dýchavičnosť, bronchospazmus, arteriálna hypotenzia). Anafylaktické reakcie boli častejšie pozorované u detí, ktorým boli podávané infúzne roztoky s koncentráciou etopozidu vyššou, ako sa odporúča. Závislosť anafylaktických reakcií od koncentrácie infúznych roztokov alebo rýchlosti podávania lieku nebola stanovená. S rozvojom anafylaktických reakcií sa má liek vysadiť a má sa predpísať symptomatická liečba vazopresorickými látkami (napr. adrenalín), kortikosteroidmi, antihistaminikami a v prípade potreby náhradami plazmy.
Hypersenzitívne reakcie môžu spôsobiť benzylalkohol, ktorý je súčasťou lieku.
Na strane kože a podkožného tkaniva: alopécia (niekedy úplná strata vlasov), opuch tváre a jazyka, zvýšené potenie, vyrážka, žihľavka, zmeny pigmentácie kože, svrbenie, dermatitída. Bol hlásený návrat symptómov radiačnej dermatitídy, toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, ale ich súvislosť s liečbou etopozidmi nebola dokázaná.
Zo strany obličiek a močového systému: keďže vysoké koncentrácie etopozidu dosahujú v obličkách, môže zhoršiť funkciu obličiek v dôsledku kumulácie.
Z tráviaceho systému: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu, zvýšené hladiny ALT.
Kontraindikácie
Kontraindikácie pri užívaní lieku etopozid sú:- Precitlivenosť na etoposid alebo iné zložky lieku.
- Závažná dysfunkcia pečene. Ťažká renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu<15 мл / мин).
Ťažká myelosupresia. Akútne infekcie.
etopozid sa nemá podávať do alebo intrakavitárne (do pleurálnej, brušnej alebo inej dutiny).
Tehotenstvo
Vzhľadom na nedostatok dostatočných údajov o použití lieku etopozid počas tehotenstva sa odporúča užívať liek len zo zdravotných dôvodov.Počas liečby majú pacientky v reprodukčnom veku používať účinné antikoncepčné prostriedky na zabránenie otehotnenia. Ak sa gravidita potvrdí, má sa starostlivo zhodnotiť vhodnosť pokračovania v liečbe, pričom sa má vziať do úvahy potenciálny prínos pre matku a možné riziko pre plod.
Stále nie je známe, či sa etopozid vylučuje do materského mlieka, takže u dojčených detí nemožno vylúčiť vznik vedľajších účinkov. Počas liečby Etoposidom sa má dojčenie prerušiť.
Interakcia s inými liekmi
etopozid kompatibilný s cisplatinou (treba poznamenať, že u pacientov predtým liečených cisplatinou je vylučovanie etopozidu znížené).Pri súčasnom použití s cytostatikami alebo rádioterapiou dochádza k aditívnej inhibícii funkcie kostnej drene (môže byť potrebné zníženie dávky).
Pri súčasnom použití s perorálnymi antikoagulanciami môže byť ich účinok zvýšený. Fenylbutazón, salicylát sodný a kyselina salicylová môžu inhibovať väzbu etopozidu na proteíny. Experimentálne bola zistená skrížená rezistencia medzi antracyklínmi a etopozidom.
Etopozid môže zvýšiť cytotoxické a myelosupresívne účinky iných liekov. Súbežné podávanie s myelosupresívnymi liekmi (cyklofosfamid, karmustín (BCNU), CCNU (CCNU), 5-fluóruracil, vinblastín, doxorubicín a cisplatina) môže zvýšiť účinok etopozidu a/alebo lieku používaného v kombinácii na kostnú dreň.
Kombinované použitie etopozidu a cyklosporínu vo vysokých dávkach môže významne zvýšiť koncentráciu etopozidu v krvnom sére, čo vedie k zvýšenému riziku nežiaducich reakcií. Je pravdepodobné, že tento účinok je spôsobený znížením klírensu a zvýšením distribučného objemu etopozidu, keď sérové koncentrácie cyklosporínu presiahnu 2000 ng/ml. Dávka etopozidu pri súčasnom použití injekcií cyklosporínu vo vysokých dávkach by sa mala znížiť o 50%.
Očkovanie živými vakcínami u imunokompromitovaných pacientov po chemoterapii môže viesť k závažným a smrteľným infekciám.
Predávkovanie
Akútne predávkovanie drogami etopozid sprevádzané závažnými prejavmi nežiaducich reakcií, najmä leukopéniou a trombocytopéniou.Po vysokých dávkach etopozidu sa pozorovala ťažká mukozitída a zvýšené hladiny sérového bilirubínu, AST a alkalickej fosfatázy. Po prekročení odporúčaných dávok sa vyvinula metabolická acidóza a závažná hepatotoxicita.
Liečba myelosupresie je symptomatická, vrátane transfúzie červených krviniek a/alebo krvných doštičiek a antibiotickej liečby. Pri precitlivenosti na liek sú predpísané antihistaminiká a podávanie kortikosteroidov.
Podmienky skladovania
Skladujte v pôvodnom obale pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Chráňte pred mrazom. Držte mimo dosahu detí.Formulár na uvoľnenie
Etopozid - koncentrát na infúzny roztok.Balenie: 10 ml vo fľaštičke. 1 fľaša v balení.
Zlúčenina
1 ml koncentrátu etopozid obsahuje etoposid v prepočte na 100 % látky - 20 mg.Pomocné látky: kyselina citrónová; benzylalkohol; polysorbát 80 polyetylénglykol (makrogol) 300; etanol.
Okrem toho
Pri práci s liekom je potrebné dodržiavať všeobecné bezpečnostné pravidlá pre manipuláciu s cytotoxickými látkami.Infúzne roztoky by sa mali pripravovať v izolovanom boxe alebo digestore na prácu s cytostatikami. V tomto prípade je potrebné použiť ochranný odev (jednorazové rukavice, masky, okuliare, plášte a čiapky alebo kombinézy). Musia sa prijať opatrenia na zabránenie kontaktu roztokov etopozidu s pokožkou a sliznicami. Ak sa liek dostane na kožu alebo sliznice, postihnuté miesto treba ihneď umyť veľkým množstvom vody alebo izotonického roztoku.
Tehotné ženy z radov zdravotníckeho personálu by s liekom nemali pracovať.
Nespotrebované zvyšky lieku, ako aj všetky nástroje a materiály, ktoré boli použité pri príprave infúznych roztokov a ich podávaní, treba zlikvidovať v súlade so schváleným postupom na likvidáciu odpadových cytotoxických látok.
Liečbu etopozidom môže vykonávať iba skúsený onkológ v špecializovanej nemocnici.
Etopozid sa nesmie podávať intrapleurálne alebo intraperitoneálne. Etopozid je určený len na intravenózne podanie!
Je potrebné venovať mimoriadnu pozornosť tomu, aby sa zabránilo extravazácii. Ak dôjde k extravazácii, podávanie lieku sa má okamžite zastaviť a zvyšok roztoku sa má vstreknúť do inej žily. V tomto prípade môžu terapeutické opatrenia zahŕňať aplikáciu chladu, premytie soľným roztokom chloridu sodného a lokálnu infiltráciu kortikosteroidmi.
Etopozid sa podáva pomalou infúziou počas 30-60 minút, rýchle podanie môže spôsobiť arteriálnu hypotenziu. Závažnosť arteriálnej hypotenzie klesá s predlžujúcim sa trvaním infúzie.
Je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku anafylaktických reakcií s takými prejavmi, ako sú návaly horúčavy (hyperémia), tachykardia, bronchospazmus a arteriálna hypotenzia (pozri časť „Nežiaduce reakcie“).
S rozvojom anafylaktických reakcií je potrebné okamžite zastaviť infúziu lieku, predpísať kortikosteroidy, antihistaminiká a upraviť objem cirkulujúcej krvi.
Etoposid sa má používať s opatrnosťou u pacientov so srdcovými arytmiami, infarktom myokardu v anamnéze, poruchou funkcie pečene alebo obličiek, periférnou neuropatiou, poruchami močenia, epilepsiou alebo poškodením mozgu, zápalom ústnej sliznice, ako aj u pacientov, ktorí v minulosti užívali ožarovanie alebo chemoterapia.
Keďže etoposid má genotoxický účinok, ženy aj muži by mali počas užívania lieku a počas nasledujúcich 6 mesiacov po užití lieku používať antikoncepciu. Vzhľadom na možnosť ireverzibilnej neplodnosti sa mužským pacientom odporúča pred začatím liečby etoposidom uchýliť sa k kryokonzervácii spermy.
U pacientov liečených etoposidom sa má počas liečby a po nej starostlivo sledovať útlm kostnej drene. Supresia kostnej drene závislá od dávky je najčastejšou formou toxických účinkov etopozidu. Na začiatku liečby etopozidom, ako aj pred každým ďalším podaním sa má vykonať analýza zloženia periférnej krvi: počet krvných doštičiek; hemoglobín; počet bielych krviniek diferenciálny počet krviniek.
Ak je počet leukocytov nižší ako 2 000/mm 3 alebo počet krvných doštičiek 150 000/mm 3 alebo menej, liečba sa má prerušiť, kým hematologické parametre nebudú úplne normálne (asi po 10 dňoch).
V prípade útlmu kostnej drene, ktorý sa vyvinie v dôsledku radiačnej terapie alebo chemoterapie, sa má užívanie lieku prerušiť. Odporúča sa nezačínať opätovnú liečbu etoposidom, kým počet trombocytov nebude aspoň 100 000/mm3.
Bakteriálne infekcie sa musia liečiť pred začatím liečby etoposidom.
Ak sa v dôsledku radiačnej terapie alebo chemoterapie vyvinie útlm kostnej drene, je potrebné urobiť prestávku v užívaní lieku.
Je potrebné sledovať ukazovatele periférnej krvi a funkcie pečene.
Pacienti s nízkymi hladinami sérového albumínu môžu mať zvýšené riziko toxicity etopozidu. U pacientov liečených chemoterapiou etopozidom boli hlásené prípady akútnej leukémie s/bez MDS.
Experimentálne bola zistená skrížená rezistencia medzi antracyklínmi a etopozidom.
Prípady akútnej leukémie s predleukemickou fázou alebo bez nej boli hlásené u pacientov užívajúcich etoposid v kombinácii s inými protirakovinovými látkami, ako je bleomycín, cisplatina, ifosfamid, metotrexát.
Zakalené roztoky, ako aj roztoky obsahujúce sediment, nevhodné na použitie.
Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri vedení vozidiel alebo pri obsluhe iných mechanizmov.
Keďže etopozid môže spôsobiť únavu a prechodnú kortikálnu slepotu, pacientom sa po podaní lieku neodporúča viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.
hlavné parametre
| Názov: | ETOPOZID |
| ATX kód: | L01CB01 - |
INN: etopozid
Výrobca: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.kg.
Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikácia: etopozid
Registračné číslo v Kazašskej republike:č. RK-LS-5 č. 005170
Obdobie registrácie: 26.12.2011 - 26.12.2016
KNF (liek je zahrnutý v kazašskom národnom receptúre liekov)
Inštrukcia
Obchodné meno
Etoposid "Ebewe"
Medzinárodný nechránený názov
etopozid
Lieková forma
Infúzny koncentrát 100 mg/5 ml
Zlúčenina
1 ml obsahuje
účinná látka - etopozid 20,0 mg
Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, benzylalkohol, makrogol 300, polysorbát 80, etylalkohol 96 %, dusík.
Popis
Transparentný roztok svetložltej farby.
Farmakoterapeutická skupina
Protirakovinové lieky. rastlinné alkaloidy. Deriváty podofylotoxínu.
ATC kód L01CB01
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Po intravenóznom podaní je maximálna plazmatická koncentrácia 30 mcg / ml. Liečivo sa nachádza v pleurálnej tekutine, slinách, tkanive pečene, slezine, obličkách, myometriu, mozgových tkanivách. Etopozid prechádza cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru. Hodnoty koncentrácie etopozidu v mozgovomiechovom moku sa pohybujú od stopových hodnôt po 5 % koncentrácie v krvnej plazme. Údaje o alokácii lieku s materským mliekom nie sú k dispozícii. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 97 %.
Etopozid sa v tele aktívne metabolizuje. Výber sa uskutočňuje dvojfázovým spôsobom. U dospelých s normálnou funkciou obličiek a pečene je priemerný polčas približne 0,6-2 hodiny, s terminálnym polčasom 5,3-10,8 hodín.
Etoposid sa vylučuje močom ako nezmenená látka (29 %) a metabolity (asi 15 %) v priebehu 48 – 72 hodín, 2 – 16 % sa vylúči stolicou.
Farmakodynamika
Etopozid je polosyntetický derivát podofylotoxínu. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou topoizomerázy P. Etoposid má cytotoxický účinok v dôsledku poškodenia DNA. Liečivo blokuje mitózu, čo spôsobuje bunkovú smrť v G-fáze a neskorej S-fáze mitotického cyklu. Vysoké koncentrácie liečiva spôsobujú lýzu buniek v premitotickej fáze.
Etopozid tiež inhibuje penetráciu nukleotidov cez plazmatickú membránu, čo zabraňuje syntéze a oprave DNA.
Indikácie na použitie
Etopozid "Ebewe" je činidlo proti blastómu určené na intravenózne podanie. Liek sa používa ako monoterapia alebo v kombinácii s inými onkolytickými látkami na liečbu nasledujúcich ochorení:
Malobunkový karcinóm pľúc
Nonseminoma testikulárny nádor
Akútna myelomonocytová a myelocytová leukémia (ako súčasť kombinovanej liečby po neúspešnej indukčnej chemoterapii)
myeloidná leukémia
Non-Hodgkinove lymfómy
Hodgkinova choroba
Chorionický karcinóm
Dávkovanie a podávanie
Etoposide Ebewe má podávať iba kvalifikovaný personál, ktorý má skúsenosti s používaním protinádorových chemoterapeutických liekov.
Liečivo sa podáva pomalou infúziou počas 30 minút, ihneď po rozpustení v 5% roztoku glukózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného na injekciu (rozsah koncentrácie by mal byť 0,2 mg/ml – 0,4 mg/ml).
Dávkovací režim sa nastavuje individuálne, v závislosti od použitého režimu chemoterapie (pri výbere dávky treba brať do úvahy myelosupresívny účinok iných liekov v kombinácii, ako aj účinok predchádzajúcej rádioterapie a chemoterapie).
Keďže etoposid "Ebewe" môže spôsobiť potlačenie funkcie kostnej drene, priebeh liečby by sa nemal opakovať častejšie ako po 10-20 dňoch. Pri nehematologických indikáciách sa liečebné cykly nemajú opakovať častejšie ako po 21 dňoch. Opakované cykly liečby Etoposidom "Ebeve" sa odporúčajú až po normalizácii parametrov periférnej krvi.
Malo by sa zabrániť extravazácii lieku.
deti:účinnosť a bezpečnosť lieku u detí nebola stanovená.
Použitie lieku u pacientov s renálnou insuficienciou:
U pacientov s renálnou insuficienciou, ale s normálnou funkciou pečene, sa odporúča znížiť dávku Etoposidu "Ebewe" a udržiavať pod kontrolou minimálne hematologické parametre a funkciu obličiek.
Vedľajšie účinky
Často ( 1/10):
Potlačenie funkcie kostnej drene, predovšetkým leukopénia a trombocytopénia. Nízke hladiny leukocytov sa pozorujú od 5 do 15 dní (granulocyty od 7 do 14 dní) po použití lieku. Leukopénia sa zvyčajne vyskytuje častejšie ako trombocytopénia a je často stredne závažná až závažná (stupeň 3 alebo 4 podľa WHO). Obnovenie krvného obrazu zvyčajne nastáva do 24-28 dní po poslednej dávke. Dochádza tiež k poklesu hemoglobínu asi o 40 %.
V prípadoch, keď hladina leukocytov klesne pod 2 000/mm3 alebo hladina krvných doštičiek je nižšia ako 50 000/mm3, sa má liečba prerušiť, kým pacient nezíska opäť prijateľné hladiny leukocytov a krvných doštičiek (leukocyty nad 4 000/mm3 krvné doštičky nad 100 000/mm3) .
Nevoľnosť, vracanie, hnačka, nedostatok chuti do jedla
Reverzibilná alopécia, niekedy vedúca k úplnej strate vlasov
Často (od 1/10 až 1/10):
Infekcie a krvácanie (v dôsledku závažného útlmu kostnej drene)
Periférna neuropatia
Hypotenzia (pri rýchlej infúzii lieku), tento jav možno eliminovať znížením rýchlosti infúzie
Stomatitída
Potlačenie funkcie pečene a obličiek
Niekedy (od 1/1 000 až 1/100):
Triaška/triaška, návaly horúčavy, tachykardia, ťažkosti s dýchaním, bronchospazmus, hypotenzia v dôsledku anafylaktickej reakcie, ustúpia po ukončení infúzie
kŕče
Zvýšenie krvného tlaku
Zastavenie alebo zastavenie dýchania so spontánnym obnovením dýchania po prerušení liečby liekom
Kašeľ, laryngospazmus, cyanóza, intersticiálna pneumonitída/pulmonálna fibróza
Zvýšené pečeňové enzýmy
Opuch tváre, jazyka
Zvýšené potenie
zriedkavé (od 1/10 000 až 1/1.000):
Sepsa, horúčka
Výskyt akútnej leukémie bez predleukemickej fázy v dôsledku liečby etoposidom v kombinácii s inými protinádorovými látkami
Hyperurikémia
Zmätenosť, hyperkinéza, akinéza, závrat, únava, pretrvávajúca chuť, dočasná kortikálna slepota
Zápal pľúc
Bolesť brucha, zápcha, zápal pažeráka
Vyrážka, žihľavka, pigmentácia, svrbenie
Veľmi zriedka ( 1/10 000) a neznáme (nie je k dispozícii dostatok údajov na vykonanie odhadu):
Srdcové arytmie, infarkt myokardu
Dermatitída predtým ožiarenej oblasti
Amenorea, anovulačné cykly, porucha reprodukčných funkcií, hypomenorea
Stevensov-Johnsonov syndróm
Toxická epidermálna nekrolýza s fatálnym koncom
Kontraindikácie
Precitlivenosť na etoposid alebo inú zložku lieku
Ťažká porucha funkcie pečene
Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 15 ml/min)
Ťažká supresia kostnej drene
Intraarteriálna alebo intrakavitárna injekcia (pleura, brušná dutina a iné dutiny)
obdobie laktácie
Liekové interakcie
Etopozid môže zvýšiť cytotoxické a myelosupresívne účinky iných liekov (napr. cyklosporínu). Zistilo sa, že terapia vysokými dávkami cyklosporínu môže zvýšiť účinok etopozidu, ako aj znížiť jeho klírens.
Etopozid sa zvyčajne podáva s inými cytotoxickými látkami a medzi etoposidom a množstvom cytostatických látok (napr. metotrexátom a cisplatinou) sa zistil synergický terapeutický účinok. Etopozid zvyšuje cytotoxický a myelosupresívny účinok iných liekov.
Etopozid tiež zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií.
Fenylbutazón, salicylát sodný a kyselina salicylová môžu interferovať s väzbou etopozidu na krvné bielkoviny.
Experimentálne bola preukázaná aj skrížená rezistencia medzi antracyklínom a etopozidom.
Očkovanie imunosuprimovaných pacientov v dôsledku chemoterapeutických liekov živou atenuovanou vakcínou môže viesť k závažnej alebo smrteľnej infekcii.
Etopozid sa nesmie miešať s inými liekmi v rovnakom roztoku. Liečivo je farmaceuticky nekompatibilné s roztokmi s alkalickými hodnotami pH a pri rozpustení v tlmivých roztokoch s pH 8 existuje riziko tvorby zrazenín.
špeciálne pokyny
Etopozid "Ebewe" sa má používať len pod stálym dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou cytotoxickými liekmi.
Pri práci s Etoposidom "Ebewe" by ste mali dodržiavať pravidlá manipulácie s cytotoxickými liekmi. V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami je potrebné postihnuté miesta ihneď umyť vodou.
Tehotné pracovníčky nesmú pracovať s cytostatikami.
Koncentrát určený na prípravu infúznych roztokov sa nemá používať neriedený. Liečivo sa má riediť iba izotonickým roztokom chloridu sodného alebo glukózy. Rozsah koncentrácie etopozidu v rekonštituovanej infúzii má byť striktne 0,2 mg/ml – 0,4 mg/ml. Mali by sa použiť iba číre roztoky, ktoré neobsahujú mechanické častice.
Potlačenie funkcie kostnej drene je účinok obmedzujúci dávku Etoposidu "Ebewe". Pred začatím liečby, počas prestávok a pred každým ďalším cyklom Etoposidu "Ebewe" sa má pravidelne kontrolovať zloženie krvi. Ak bola pred začiatkom liečby týmto liekom vykonaná rádioterapia a/alebo chemoterapia, potom je potrebné dodržať dostatočný interval medzi týmito dvoma typmi liečby, aby sa zabezpečila obnova funkcie kostnej drene. V prípade poklesu počtu krvných doštičiek pod 50 000 / mm3 alebo leukocytov pod 2 000 / mm3 sa má liečba prerušiť až do úplného obnovenia krvného obrazu.
Pred začatím liečby Etoposidom "Ebewe" je potrebné skontrolovať pacienta na prítomnosť bakteriálnych infekcií.
Ak sa vyskytnú anafylaktické reakcie, ako je triaška/tras, tachykardia, dýchavičnosť, bronchospazmus, arteriálna hypotenzia, podávanie Etoposidu „Ebewe“ sa musí zastaviť.
Etoposid "Ebewe" sa má používať opatrne u pacientov so srdcovou arytmiou, infarktom myokardu, dysfunkciou pečene, zlyhaním pečene, periférnou neuropatiou, poruchami močenia, zlyhaním obličiek, epilepsiou, cerebrálnymi poruchami, zápalom ústnej sliznice.
V prípade náhodného extravazálneho podania sa má injekcia okamžite zastaviť a zvyšná dávka sa má podať do inej žily. Úvod sa zastaví hneď, ako sa objaví pocit pálenia. Okolo postihnutej oblasti sa aplikujú subkutánne injekcie hydrokortizónu a aplikuje sa 1% hydrokortizónová masť (až do vymiznutia erytému) pod suchým obväzom počas 24 hodín.
Zriedkavo sa u pacientov, ktorí dostávajú liečbu Etoposidom "Ebewe" v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi, môže vyvinúť akútna leukémia, a to ako s predleukemickou fázou, tak aj bez nej. Celková kumulatívna dávka (etoposid 2000 mg/m2) zvyšuje riziko vzniku sekundárnej akútnej nelymfoblastickej leukémie.
Etopozid "Ebewe" je mutagénny a karcinogénny liek, čo je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní dlhodobej liečby. Etoposid "Ebewe" môže tiež vykazovať genotoxické účinky, takže muži a ženy liečení etoposidom "Ebewe" by mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie. Počas liečby, ako aj do 6 mesiacov po liečbe sa neodporúča rodiť. V dôsledku liečby Etoposidom "Ebewe" existuje riziko vzniku nezvratnej neplodnosti, preto sa pred začatím liečby odporúča poradiť sa o konzervácii spermií.
Roztok Etoposidu "Ebewe" na intravenózne podanie obsahuje etylalkohol ako plnivo, čo je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní Etoposidu "Ebewe" pacientom, ktorí zneužívajú alkohol a pacientom užívajúcim disulfiram, pacientom s epilepsiou. Liek tiež obsahuje benzylalkohol, v dôsledku čoho by sa Etoposid "Ebewe" nemal predpisovať deťom mladším ako 3 roky kvôli riziku vzniku metabolickej acidózy. Pri použití benzylalkoholu v dávkach 90 mg / kg / deň a vyšších sa zvyšuje riziko smrteľných toxických reakcií.
V prípade kontaktu lieku s pokožkou alebo sliznicami je potrebné postihnuté miesta ihneď umyť mydlom a vodou.
Tehotenstvo a laktácia.
Existujú dôkazy, že etoposid "Ebewe" môže spôsobiť vrodené chyby, keď sa používa počas tehotenstva, takže liek by sa nemal predpisovať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je naliehavo potrebné. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, pacientka má dostať prenatálne poradenstvo a má sa zvážiť prínos liečby oproti možným rizikám pre plod.
Etoposid "Ebewe" je prísne kontraindikovaný počas laktácie.
Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo iné potenciálne nebezpečné mechanizmy.
Predávkovanie
Symptóm: predávkovanie môže viesť k hlbokej myelosupresii a zápalu slizníc.
Liečba:účinné antidotá nie sú známe. Odporúča sa podporná a symptomatická liečba.
Uvoľňovacia forma a balenie
V súlade s pokynmi je aktívnou zložkou lieku etopozid.
Liečivo je polosyntetický derivát podofylotoxínu. Podľa pokynov pre Etoposid je jeho mechanizmus účinku spôsobený inhibíciou bunkového cyklu v premitotickej fáze, vďaka čomu sa bunky akumulujú v neskorej fáze G2 a S.
Cytotoxická vlastnosť lieku prispieva k jednoduchým a dvojitým zlomom v reťazcoch DNA, ako aj k spojeniam medzi DNA a proteínmi. Etopozid pod vplyvom enzýmu topoizomerázy II narúša proces štiepenia a spájania DNA a tlmí prienik nukleotidov cez plazmatickú membránu, čo bráni syntéze a obnove DNA.
Pri perorálnom podaní sa etopozid dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Činidlo má nízku biologickú dostupnosť. Bola zaznamenaná nízka distribúcia účinnej látky liečiva v cerebrospinálnej tekutine. V normálnom pľúcnom tkanive dosahuje koncentráciu vyššiu ako v pľúcach s metastázami. Existuje priamy vzťah medzi hladinou albumínu a väzbovým koeficientom etopozidu v krvnej plazme pacientov s rakovinou a zdravých ľudí. Etopozid sa metabolizuje v pečeni. Doba úplného vylúčenia z tela je 14 hodín. Vylučuje sa obličkami. Činidlo preniká do pleurálnej tekutiny, slín, sleziny, pečeňového tkaniva, myometria, obličiek, mozgového tkaniva.
Indikácie na použitie Etopozid
Etopozid sa predpisuje na liečbu nasledujúcich ochorení:
- neuroblastóm;
- rakovina žalúdka;
- Ewingov sarkóm;
- lymfogranulomatóza;
- Monoblastová a myeloidná leukémia v akútnej forme;
- non-Hodgkinov lymfóm;
- rakovina močového mechúra;
- Rakovina pľúc;
- Kaposiho sarkóm;
- Rakovina kôry nadobličiek;
- chorionepithelioma;
- Germinogénne nádory semenníkov a vaječníkov.
Spôsoby aplikácie etopozidu a dávkovanie
Dávkovanie Etoposidu určuje ošetrujúci lekár individuálne pre každého pacienta v závislosti od zdravotných indikácií, štádia ochorenia, stavu krvotvorného systému a použitej schémy chemoterapie.
Liečivo sa podáva perorálne v dennej dávke 50 mg na 1 m2 povrchu tela denne počas 3 týždňov. Kurz sa opakuje každé 4 týždne. Pokyny pre Etoposid tiež naznačujú ďalší liečebný režim: 100 mg / m2 počas 5 dní, po ktorých nasleduje prestávka na 3 týždne.
Roztok etopozidu sa tiež podáva intravenózne podľa jednej z dvoch navrhovaných schém:
- V dávke 50-100 mg na 1 m2 denne. Dĺžka liečby je 4-5 dní. Opakovaná terapia sa vykonáva nie menej ako za 3-4 týždne;
- 100-125 mg / m2 1., 3. a 5. deň. Druhý priebeh liečby sa uskutoční po normalizácii údajov periférnej krvi.
Pred použitím sa musí etoposid rozpustiť v 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Rýchlosť podávania sa má vypočítať na základe skutočnosti, že celkový čas kvapkania by mal byť od 30 do 60 minút. Liečivo sa môže miešať s roztokom dextrózy, kým sa nedosiahne konečná koncentrácia 0,2-0,4 mg / l. Nedovoľte, aby sa liek dostal do kontaktu s pufrovanými vodnými roztokmi, ktorých pH je vyššie ako 8.
vedľajšie účinky etopozidu
V recenziách Etoposidu sa uvádza, že liek môže spôsobiť nežiaduce reakcie tela:
- hematopoetický systém: zníženie počtu neutrofilov a leukocytov, zriedkavo - trombocytopénia;
- gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastriu, anorexia, stomatitída, hnačka;
- kardiovaskulárny systém: zníženie krvného tlaku (obnovené po zrušení infúzií);
- periférny a centrálny nervový systém: únava, zvýšená ospalosť, periférna neuropatia;
- metabolizmus: hyperurikémia, metabolická acidóza;
- reprodukčný systém: amenorea, azoospermia;
- iné: rozvoj precitlivenosti, tachykardia, horúčka, dýchavičnosť, bronchospazmus (vyžaduje stiahnutie lieku);
- dermatologické reakcie: celková alebo reverzibilná alopécia, svrbenie, pigmentácia kože.
Kontraindikácie použitia etopozidu
Podľa pokynov, recenzií sa Etoposid nepredpisuje ľuďom s precitlivenosťou na jeho zložky, epilepsiou, chronickým alkoholizmom, poruchou funkcie obličiek a pečene, ovčími kiahňami, myelosupresiou, infekčnými léziami slizníc, poruchami srdcového rytmu, počas tehotenstva a laktácie. , ako aj deti do 2 rokov.
Predávkovanie etopozidom
V prípade predávkovania etoposidom sa podľa recenzií pozorujú gastrointestinálne poruchy, ktoré si vyžadujú symptomatickú liečbu.
Analógy etopozidu
Podľa chemického zloženia a terapeutického účinku sú Vepezid, Cytopozid, Lastet, Phytozid analógmi Etoposidu.
Ďalšie informácie
Počas liečby Etoposidom a 3 mesiace po jej ukončení majú ženy vo fertilnom veku používať účinné metódy antikoncepcie.
Etopozid sa má používať len pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním chemoterapie a protirakovinových liekov.
Liek môže spôsobiť útlm kostnej drene. Počas terapie je potrebné pravidelne sledovať zloženie enzymatických prvkov krvi.
Etoposid sa má podľa návodu skladovať na tmavom, suchom a chladnom mieste mimo dosahu detí.
Z drogérie sa uvoľňuje len na predpis ošetrujúceho lekára.
Čas použiteľnosti - 3 roky.
Názov: etopozid
Názov: Etoposid (etopozid)
Indikácie na použitie:
Germinogénne nádory (nádory semenníkov, choriokarcinómy / rakovina vychádzajúca z buniek vonkajšej vrstvy embrya – trofoblasty/); Rakovina vaječníkov; malobunkový a nemalobunkový karcinóm pľúc; Hodgkinova choroba (rakovina lymfatického systému, pri ktorej sa v lymfatických uzlinách a vnútorných orgánoch tvoria husté útvary pozostávajúce z rýchlo rastúcich buniek) a non-Hodgkinove lymfómy (rakovina pochádzajúca z lymfoidného tkaniva); rakovina žalúdka (etopozid sa používa na monoterapiu aj ako súčasť kombinovanej liečby).
Farmakologický účinok:
Protinádorový prípravok zo skupiny derivátov podofylotoxínu. V dôsledku poškodenia DNA má cytotoxický účinok. Etopozid je špecifický pre nasledujúce fázy mitotického cyklu: blokuje G2 fázu, spôsobuje bunkovú smrť vo fáze G2 a neskorú S-fázu. Etopozid neinhibuje zostavovanie mikrotubulov. Vysoké koncentrácie (10 μg/ml a vyššie) spôsobujú lýzu buniek na vstupe do mitózy. Nízke koncentrácie (0,3–10 μg/ml) inhibujú vstup buniek do profázy.
Farmakokinetika:
Po intravenóznom podaní hodnoty maximálnej koncentrácie etopozidu v plazme a krivky závislosti koncentrácie od času vykazujú výrazné individuálne výkyvy. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 90 % (pri koncentrácii 10 μg/ml). Zdanlivý distribučný objem po dosiahnutí rovnovážnej koncentrácie sa pohybuje od 7 do 17 l/cm2 u dospelých a od 5 do 10 l/m2 u dojčiat. Liečivo sa nachádza v pleurálnej tekutine, slinách, tkanive pečene, slezine, obličkách, myometriu, mozgových tkanivách (vrátane nádorov). Neexistujú žiadne údaje o vylučovaní lieku do materského mlieka. Liek prechádza cez placentárnu a hematoencefalickú bariéru. Hodnoty koncentrácie etopozidu v mozgovomiechovom moku sa pohybujú od nedetegovateľných až po hodnoty tvoriace 5 % plazmatickej koncentrácie. Len málo údajov naznačuje, že etoposid vstupuje do tkaniva mozgového nádoru rýchlejšie ako zdravé mozgové tkanivo. Ukázalo sa, že koncentrácie etopozidu v zdravom pľúcnom tkanive sú vyššie ako v pľúcnych metastázach a hladiny dosiahnuté v primárnych nádoroch myometria sú podobné ako v zdravom tkanive myometria. Liečivo sa v tele aktívne metabolizuje. Po intravenóznom podaní sú farmakokinetické parametre opísané pomocou 2-fázového modelu. Niektoré údaje však naznačujú prítomnosť predĺženej tretej fázy. U dospelých s normálnou funkciou obličiek a pečene je T1/2 približne 0,6-2 hodiny v počiatočnej fáze a 5,3-10,8 hodín v terminálnej fáze. U detí s normálnou funkciou pečene a obličiek je polčas eliminácie približne 0,6-1,4 hodiny v počiatočnej fáze a 3-5,8 hodiny v terminálnej fáze. Približne 40 – 60 % dávky sa vylúči močom ako nezmenené liečivo a metabolity počas 48 – 72 hodín; menej ako 2–16 % - s výkalmi počas 72 hodín.
Spôsob podávania a dávkovanie etopozidu:
Liečivo sa podáva perorálne počas 21 dní v dávke 50 mg / mkv. povrch tela za deň každý deň; potom v rovnakej dávke - na 28. deň. Je možné 4-6 opakovaných kurzov. Perorálny roztok sa pripravuje iba s použitím vody.
Na intravenózne infúzie sa používajú roztoky s koncentráciou účinnej látky, zvyčajne 0,2 mg / ml (menej často až 0,4 mg / ml). Na prípravu infúzneho roztoku s koncentráciou 0,2 mg / ml sa koncentrát zriedi 5 % roztokom glukózy alebo fyziologickým roztokom v pomere 1 : 100. Trvanie infúzií môže byť od 30 minút do 2 hodín Nasledujúce schémy pre parenterálne (vynechanie tráviaceho traktu) použitie etopozidu sa odporúča: jedno). 50-100 mg/m2. 5 dní v rade; opakovaný kurz za 2-3 týždne; 2). v 1., 3. a 5. deň - 120-150 mg / m2; opakovaný kurz za 2-3 týždne.
Intervaly v liečbe sa nastavujú individuálne, v závislosti od obnovy krvotvorby (funkcie krvotvorby), na základe počtu leukocytov, krvných doštičiek. Zvyčajne je toto obdobie 3-4 týždne. Dávka sa môže upraviť na základe účinnosti a znášanlivosti produktu.
Infúzny roztok sa pripravuje bezprostredne pred použitím, je neprijateľné uchovávať ho dlhšie ako 48 hodín.Etopozid je inkompatibilný s inými liekmi.
Liečbu liekom má vykonávať v špecializovanej nemocnici (nemocnici) lekár so skúsenosťami s používaním protirakovinových chemoterapeutických produktov.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka lieku znižuje v súlade s klírensom kreatinínu (rýchlosť čistenia krvi od konečného produktu metabolizmu dusíka, kreatinínu). U pacientok vo fertilnom veku je potrebné používať účinné metódy antikoncepcie (prevencia otehotnenia) počas liečby prípravkom a 3 mesiace po jej ukončení.
Kontraindikácie etopozidov:
Precitlivenosť, porucha funkcie pečene a obličiek, myelosupresia, ovčie kiahne, poškodenie slizníc, srdcové arytmie, gravidita, laktácia, vek (do 2 rokov).
Drogová interakcia:
etoposid je kompatibilný s 5 % roztokom glukózy a fyziologickým roztokom. Nemiešajte s roztokmi so zásaditými hodnotami pH.
Vedľajšie účinky etopozidu:
Na základe súhrnných údajov z rôznych štúdií zahŕňajúcich 2 081 pacientov liečených etopozidom v monoterapii, perorálne aj intravenózne, s použitím rôznych dávkovacích režimov pri liečbe rôznych malígnych novotvarov, boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky.
Hematologická toxicita: leukopénia menej ako 1x109/l (3–17 %), leukopénia menej ako 4x109/l (60–91 %), trombocytopénia menej ako 50x109/l (1–20 %), trombocytopénia menej ako 100x109/l (22 -41%), anémia (0-33%).
Myelosupresia závisí od dávky a obmedzuje dávku. V prípade leukopénie sa maximálny pokles počtu granulocytov zvyčajne pozoruje 7-14 dní po podaní. Najnižšia hladina krvných doštičiek sa pozoruje 9–16 dní po podaní. K obnove funkcie kostnej drene zvyčajne dochádza do 20. dňa. Nebola hlásená žiadna kumulatívna myelosupresia.
U pacientov liečených samotným etopozidom alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi boli hlásené zriedkavé prípady akútnej leukémie (s preleukemickou fázou aj bez nej).
Gastrointestinálna toxicita: nevoľnosť a vracanie (31-43%), bolesť brucha (0-2%), anorexia (10-13%), hnačka (1-13%), stomatitída (1-6%), hepatotoxicita (0 - 3%), vrátane prechodná hyperbilirubinémia, zvýšené hladiny pečeňových transamináz.
Nauzea a vracanie sú najčastejšie vedľajšie účinky, zvyčajne strednej alebo strednej závažnosti, ktoré si vyžadujú prerušenie liečby u 1 % pacientov, zvyčajne o niečo výraznejšie pri perorálnom podaní ako pri intravenóznom podaní. Na kontrolu týchto vedľajších účinkov sú indikované antiemetiká.
Hypotenzia: (1-2%).
Po rýchlom intravenóznom podaní bola zaznamenaná prechodná hypotenzia, ktorá nebola spojená s kardiotoxicitou alebo zmenami na EKG. Aby sa predišlo tejto komplikácii, odporúča sa podávať etoposid pomaly (viac ako 30-60 minút). Ak dôjde k hypotenzii, infúzia sa zvyčajne zastaví a podajú sa tekutiny alebo iná podporná liečba. Pri obnovení podávania je potrebné znížiť rýchlosť infúzie.
Alergické reakcie: (1–2 %).
Anafylaktoidné reakcie: zimnica, horúčka, tachykardia, bronchospazmus, dýchavičnosť a/alebo pokles krvného tlaku – boli pozorované u 0,7 – 2 % pacientov s intravenóznym etoposidom a u ≤ 1 % pacientov s perorálnym podaním. Tieto reakcie sa zvyčajne pozorovali počas alebo bezprostredne po podaní etopozidu (pozri „Opatrenia“). Boli hlásené aj prípady hypertenzie a/alebo sčervenania tváre. K normalizácii krvného tlaku zvyčajne dochádza v priebehu niekoľkých hodín po ukončení infúzie etopozidu.
Niekedy sa objavil opuch tváre alebo jazyka, kašeľ, nadmerné potenie, cyanóza, pocit zvierania v hrdle, laryngospazmus, bolesti chrbta, strata vedomia. Výskyt apnoe spojeného s precitlivenosťou nebol často hlásený. V zriedkavých prípadoch môže byť anafylaxia smrteľná.
Dermatologické reakcie: reverzibilná alopécia (8-66%), niekedy vedúca k úplnej strate vlasov. Pri použití v odporúčaných dávkach sa môže objaviť vyrážka, žihľavka a/alebo svrbenie. Generalizované svrbivé erytematózne makulopapulárne vyrážky spojené s perivaskulitídou boli hlásené pri podávaní etopozidu v skúšaných dávkach.
Iné toxické prejavy. Periférna neurotoxicita (1–2 %). Príležitostne zaznamenané: zvyšková chuť v ústach, horúčka, pigmentácia, dysfágia, slepota kortikálneho pôvodu; vyskytla sa recidíva radiačnej dermatitídy (1 prípad), metabolická acidóza, toxické účinky na centrálny nervový systém (nezvyčajná únava, ťažkosti s chôdzou, necitlivosť alebo mravčenie v prstoch na rukách a nohách, slabosť), svalové kŕče, hyperurikémia; flebitída (bolesť v mieste vpichu), ak sa dostane pod kožu - výrazný lokálny dráždivý účinok.
Uvoľňovací formulár:
Infúzny koncentrát a roztok na perorálne podanie v injekčných liekovkách s objemom 2,5 ml (50 mg); 5 ml (100 mg) a 10 ml (200 mg).
Synonymá:
Vepezid, Epipodofylotoxín, Vepsid, Vespid, Etozid, Cytopozid, Etopozid-Teva, Vero-Etopozid, Etopozid-Ebewe, Lastet, Etopos, Fytozid, Etopozid-LENS.
Podmienky skladovania:
Zoznam A. Na tmavom mieste.
Zloženie etopozidu:
4-Demetylpipodofylotoxín 9-b-D-glykopyranozid.
1 ml prípravku obsahuje 0,02 g etopozidu.
Okrem toho:
Špeciálne pokyny:
Etopozid sa má používať len pod stálym dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou cytotoxickými liekmi, a len vtedy, keď potenciálne prínosy liečby etopozidom prevažujú nad rizikom závažných vedľajších účinkov. Musia byť k dispozícii potrebné prostriedky na adekvátnu liečbu komplikácií, ak sa vyskytnú. S opatrnosťou sa liek predpisuje pacientom s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, tk. u tejto kategórie pacientov je zvýšené riziko vzniku myelotoxicity. Pri predpisovaní lieku pacientom s poruchou funkcie obličiek sa má dávka mierne znížiť a má sa pravidelne kontrolovať funkcia obličiek. Kompletný krvný obraz (CBC) sa má vykonať pred začatím liečby etopozidom, vo vhodných intervaloch počas liečby (napr. dva týždne) a pred každým ďalším cyklom podávania lieku. Liečba etopozidom sa má prerušiť, ak počet krvných doštičiek klesne pod 50 000/mm3 alebo absolútny počet neutrofilov klesne pod 500/mm3, alebo ak počet leukocytov klesne pod 3 000/mm3. Liečba, ak je indikovaná, môže byť obnovená po návrate počtu krviniek na prijateľnú úroveň. Treba mať na pamäti, že kombinovaná chemoterapia môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene a musí sa používať s opatrnosťou. Ak sa pred vymenovaním etopozidu vykonalo ožarovanie alebo chemoterapia, musí sa pacientovi poskytnúť dostatok času na obnovenie kostnej drene. Pri používaní prípravku sa zvyšuje možnosť infekčných ochorení. Hypotenznú odpoveď možno znížiť predĺžením času infúzie. Pacienti majú byť upozornení na možnosť nevoľnosti a reverzibilitu plešatosti v dôsledku liečby etopozidom. Malo by sa zabrániť extravazácii produktu, pretože veľmi dráždi okolité tkanivá. Ak dôjde k extravazácii, okamžite zastavte injekciu a podajte si zvyšok lieku do inej žily. Bezpečnosť a účinnosť etopozidu u pediatrických pacientov nebola stanovená. Polysorbát 80 (obsiahnutý ako riedidlo) spôsobil závažné nežiaduce reakcie u predčasne narodených detí. V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že etopozid má teratogénny, mutagénny a embryotoxický účinok. Ženy vo fertilnom veku užívajúce etoposid majú byť poučené, aby sa vyhli počatiu. Pri používaní etopozidu počas laktácie sa odporúča ukončiť dojčenie. Predpokladá sa, že riziko a/alebo závažnosť periférnej neuropatie sa môže zvýšiť, keď sa etoposid používa súbežne s inými potenciálne neurotoxickými liekmi (napr. vinkristínom). Etopozid v koncentrácii 0,4 mg/ml v 5 % roztoku dextrózy alebo 0,9 % roztoku chloridu sodného je stabilný 24 hodín, ak sa uchováva pri teplote 2 až 8 °C. Pri manipulácii s etopozidom je potrebné nosiť ochranný plášť, masku, rukavice a ochranu očí. V prípade náhodného kontaktu roztoku s pokožkou a sliznicami sa musí postihnuté miesto ihneď dôkladne umyť mydlom a vodou. Tehotné zamestnankyne by nemali pracovať s cytotoxickými látkami, ako je etopozid. Plastové pomôcky vyrobené z akrylu alebo akrylonitrilbutadiénstyrénu sa pri použití nezriedeného injekčného produktu etopozidu rozbijú a vytekajú. Predávkovanie - Neexistujú žiadne informácie o prípadoch predávkovania etopozidom u ľudí. Hematologické a gastrointestinálne vedľajšie účinky budú hlavnými prejavmi predávkovania etopozidom. Liečba má byť symptomatická. Protijed nie je známy.
Pozor!
Pred použitím lieku "etopozid" treba sa poradiť s lekárom.
Pokyny slúžia výhradne na oboznámenie sa s " etopozid».
