» »

Metódy radiačnej terapie podľa spôsobu rozloženia dávky v čase. Ožarovaný pacient frakcionovaný frakcionáciou Petinovej dávky
07.03.2020

Dávka žiarenia, ktorá môže byť dodaná do nádoru, je obmedzená toleranciou normálnych tkanív.

Z kurzu rádiobiológie

Tolerancia- ide o maximálnu radiačnú záťaž, ktorá nevedie k nezvratným zmenám v tkanivách.

Radiačný terapeut pri určovaní ožarovacieho režimu a potrebnej dávky absorbovanej energie na potlačenie musí brať do úvahy možnosť a predvídať stupeň poškodenia normálnych tkanív, keď je pravdepodobnosť radiačných komplikácií vyššia ako plánovaný karcinolytický efekt ožiarenia nádoru. . To platí nielen pre orgány obklopujúce nádor, ale aj pre určité tkanivové formácie samotného nádoru (štruktúry spojivového tkaniva, cievy).

Priebeh ochorenia závisí od regeneračnej schopnosti druhého. Radiační terapeuti na základe svojich skúseností určili tolerovateľnú dávku pre rôzne tkanivá tela pri rôznych režimoch ožarovania. Ako vidno z obrázku, s nárastom celkového počtu sedení, na ktoré sa plánovaný kurz realizuje rádioterapiu dávka tolerovaná normálnym tkanivom sa zvyšuje. Takže v prípade liečby mozgových nádorov plánovanou fokálnou dávkou nádoru 60 Gy je možné so 100% garanciou vyhnúť sa radiačnému poškodeniu mozgového tkaniva, ak je implementovaná po dobu 40-45 dní (30 frakcií 2 Gy denne s ožarovaním 5-krát týždenne).

Tolerancia mozgu závislá od dávky
a trvanie liečby

a - minimálne;
b - maximálne úrovne dávok, pri ktorých môže dôjsť k nekróze mozgového tkaniva.

Na vyjadrenie hodnoty tolerancie tkaniva pri frakcionovanom ožiarení boli navrhnuté dva koncepty: „kumulatívny radiačný efekt“ (CRE) a „čas – dávka – frakcionácia“ (WDF). Rádioterapeuti na základe skúseností empiricky určili tolerovateľnú dávku pre rôzne tkanivá.

Takže jeho hodnota pre spojivové tkanivo tela (vrátane kože, podkožného tkaniva, strómových prvkov iných orgánov) je 1800 ere (ere je jednotka účinku žiarenia v systéme CRE) alebo 100 konvenčných jednotiek (v systéme VDF). Približné údaje o tolerantných dávkach žiarenia pre rôzne ľudské orgány a tkanivá sú uvedené v tabuľke.

Približné hodnoty tolerovaných (tolerantných) dávok pre niektoré orgány a tkanivá (pri gama žiarení za podmienky dennej expozície 5-krát týždenne v dávke nie vyššej ako 2 Gy)

Orgán (tkanivo) Poglopôroddávka, Gy Kumulatívne žiarenie
CRE efekt, ehm 		Faktor čas - dávka - frakcionácia
(konvenčné jednotky)
Mozog 60 2380 168
Medulla 30 1020 42
Miecha 35 1250 58
Šošovka oka 50 150 7
Kožené 40 1860 100
Srdce 65 2920 212
Pľúca 30 1020 49
Žalúdok 35 1230 57
Tenké črevo 40 1230 57
Rektum 50 1600 84
Pečeň 50 1580 83
Oblička (jedna) 40 1230 20

Tieto údaje, ktoré ukazujú hodnotu tolerantnej dávky pre rôzne tkanivá, boli získané pri nasledujúcich režimoch ožarovania: trvanie kurzu nie je kratšie ako 3 a nie viac ako 100 dní, počet frakcií je väčší ako 5 s intervalom medzi frakciami aspoň 16 hodín, s ožarovacím poľom 8 x 10 cm a dávkovým príkonom žiarenia nie menším ako 0,2 Gy/min. Tolerancia normálnych tkanív závisí od objemu ožiarených tkanív. Pri malých poliach možno celkovú dávku zvýšiť a pri veľkých poliach znížiť.

V klinickej praxi sa často vyskytujú situácie, v ktorých je narušený rytmus plánovaného priebehu radiačnej terapie v dôsledku zhoršenia stavu pacienta. Niekedy sú špeciálne plánované kurzy ožarovania so striedaním veľkých a malých frakcií. V týchto prípadoch je na stanovenie tolerancie tkaniva potrebné určiť faktor VDF. Špeciálne výpočty umožnili určiť hodnotu WDF pre rôzne dávky a intervaly medzi ožiareniami.

Použitie faktorov CRE a VDF umožňuje zvoliť racionálny spôsob frakcionácie a hodnotu celkovej fokálnej dávky v nádore.

"Lekárska rádiológia",
L.D. Lindenbraten, F.M. Lyass

Najpoužívanejší režim klasická frakcionácia. Nádor sa ožaruje dávkou 1,8-2 Gy 5-krát týždenne až do celkovej fokálnej dávky počas 1,5 mesiaca. Režim je použiteľný pre nádory s vysokou a strednou rádiosenzitivitou.

Nekonvenčné dávkové frakcionačné režimy predstavujú jednu z najatraktívnejších metód rádiomodifikácie. Pri adekvátne zvolenom variante dávkovej frakcionácie je možné dosiahnuť výrazné zvýšenie poškodenia nádoru pri súčasnej ochrane okolitých zdravých tkanív.

O hrubá frakcionácia denná dávka sa zvyšuje na 4-5 Gy a ožarovanie sa vykonáva 3-5 krát týždenne. Tento režim je vhodnejší pre rádiorezistentné nádory, avšak častejšie sa pozorujú radiačné komplikácie.

Aby sa zvýšila účinnosť liečby rýchlo proliferujúcich nádorov, viacnásobná frakcionácia: Ožarovanie v dávke 2 Gy sa vykonáva 2-krát denne s intervalom najmenej 4-5 hodín.Celková dávka sa zníži o 10-15%. Hypoxické nádorové bunky nemajú čas zotaviť sa zo subletálneho poškodenia. Pre pomaly rastúce novotvary použite režim hyperfrakcionácia, tj zvýšenie počtu frakcií - denná dávka ožiarenia 2,4 Gy sa rozdelí na 2 frakcie po 1,2 Gy. Napriek zvýšeniu celkovej dávky o 15-20% nie sú radiačné reakcie výrazné.

Dynamická frakcionácia- režim štiepenia dávky, pri ktorom sa strieda zadržiavanie hrubých frakcií s klasickou frakcionáciou. Zvýšenie rádioaktivity nádoru sa dosiahne zvýšením celkových fokálnych dávok bez zvýšenia radiačných reakcií normálnych tkanív.

Špeciálnym variantom je tzv rozdelený priebeh žiarenia, alebo "rozdelený" kurz. Po sčítaní celkovej fokálnej dávky (asi 30 Gy) sa urobí prestávka na 2-3 týždne. Počas tejto doby sa zdravé tkanivové bunky zotavia lepšie ako nádorové bunky. Navyše v dôsledku poklesu veľkosti nádoru sa zvyšuje okysličenie jeho buniek.

Ďalším spôsobom radiačnej terapie podľa spôsobu rozloženia dávky v čase je režim nepretržitého ožarovania v priebehu niekoľkých dní.Príkladom tejto metódy je intersticiálna radiačná terapia, kedy sa do nádoru implantujú rádioaktívne zdroje. Výhodou tohto režimu je pôsobenie žiarenia vo všetkých fázach bunkový cyklus, najväčší počet rakovinových buniek je vystavený žiareniu vo fáze mitózy, kedy sú najviac rádiosenzitívne.

Simultánne radiačná terapia - celková fokálna dávka sa dodáva v jednej relácii ožarovania. Príkladom je technika intraoperačného ožarovania, kedy celková jednotlivá dávka na lôžko nádoru a oblasť regionálnej metastázy je 15-20 Gy.

Základné princípy radiačnej terapie malígnych nádorov:

1. Prinesenie optimálnej dávky do nádoru na jeho zničenie s minimálnou
menšie poškodenie okolitého zdravého tkaniva.

2. Včasná aplikácia radiačnej terapie v naj skoré štádia
malígny proces.

3. Súčasná radiačná expozícia primárneho nádoru a dráh reg
narkotická metastáza.

4. Prvý cyklus radiačnej terapie by mal byť, ak je to možné, radikálny
nym a jednorazove.

5. Zložitosť liečby pacienta, t.j. použitie spolu s ožarovaním
terapia liekmi zameraná na zlepšenie výsledkov liečby, a
aj na prevenciu radiačných komplikácií.

Indikáciou radiačnej terapie je presne stanovená klinická diagnóza s morfologickým potvrdením. Jedinou výnimkou je urgentná klinická situácia: poškodenie mediastína so syndrómom kompresie hornej dutej žily alebo trachey, radiačná terapia sa vykonáva podľa zdravotných indikácií.

Radiačná terapia je kontraindikovaná pri veľmi vážnom stave pacienta, kachexii, anémii a leukopénii, ktoré sa nedajú upraviť, akútne septické stavy, dekompenzované lézie kardiovaskulárneho systému, pečene, obličiek, s aktívnou pľúcnou tuberkulózou, rozpadom nádoru (hrozba krvácania) , šírenie nádoru do susedných dutých orgánov a klíčenie nádoru veľkých ciev.

Jednou z podmienok úspešnosti rádioterapie je starostlivo navrhnutý individuálny plán ožiarenia vrátane stanovenia množstva žiarenia, lokalizácie nádoru, hladín absorbovaných dávok v oblasti nádoru a regionálnej metastázy. Plánovanie radiačnej terapie zahŕňa klinickú topometriu, dozimetriu a následné sledovanie zamýšľaného liečebného plánu od sedenia k sedeniu.

Pri vykonávaní radiačnej terapie sa používajú také pojmy, ako je spôsob frakcionácie, rytmus žiarenia a dávka žiarenia. V závislosti od jednotlivej fokálnej dávky sa podmienene rozlišujú konvenčné (malé) frakcie - jednotlivá fokálna dávka je 1,8 - 2,2 Gy, stredná - ROD 3 - 5 Gy a veľké frakcie - ROD nad 6 Gy. Režim ožarovania môže byť od jednej do piatich frakcií týždenne. Biologický účinok je spojený s veľkosťou jednotlivej dávky, intervalom medzi jednotlivými frakciami, počtom frakcií na priebeh ožarovania (doba ožiarenia v dňoch).

Na prepojenie všetkých týchto parametrov sa považuje za vhodné:

  • 1. ako referenčnú frakcionáciu odoberte dennú expozíciu 2 Gy až 60 Gy počas 6 týždňov
  • 2. vo vzťahu k päťdňovému pracovnému týždňu, v každom prípade frakcionácie, berte celkovú dávku ako 10 Gy.

Bolo dokázané, že zväčšenie frakcií pri zachovaní rovnakej týždennej dávky vedie k zvýšeniu účinnosti radiačnej záťaže. Predĺženie intervalu medzi jednotlivými frakciami a zodpovedajúce zvýšenie dávky umožňuje použitie nedenných režimov ožarovania, pričom zostáva na referenčnej, biologicky povedané, úrovni denného ožiarenia, pričom sa zníži celková dávka na kúru. Treba brať do úvahy, že zväčšovanie jednotlivých dávok prirodzene vedie k zníženiu tolerancie zdravých tkanív.

V roku 1969 F. Ellis v presvedčení, že hodnota celkovej dávky na kúru, počet frakcií a celkový čas liečby je v určitom vzťahu, navrhol vzorec spájajúci tieto pojmy:

D \u003d NSD x N0,24 x T0,11,

kde D je celková dávka na kúru (v radoch) podľa kritéria dosiahnutia tolerantnej reakcie normálneho spojivového tkaniva;

NSD - nominálna štandardná dávka (v ret);

N je počet zlomkov;

T – celkový čas liečby (v dňoch)

Ret (retard ekvivalentná terapia) je terapeutický ekvivalent rad ako jednotka nominálnej štandardnej dávky.

Je zrejmé, že autor navrhuje akceptovať reakciu spojivového tkaniva ako kritérium účinku radiačnej terapie, pričom tvrdí, že spojivové tkanivo všade homogénne z morfologického a funkčného hľadiska, vrátane strómy nádorov, bez ohľadu na histogenézu a iné znaky. Výnimkou sú kosti a mozog. V súlade s tým je reakcia tohto homogénneho spojivového tkaniva na ožiarenie akceptovaná ako univerzálna, všade rovnaká.

Na výpočet celkového času liečby sa používa jednorazová a celková fokálna dávka pri určitom rytme ožarovania, špeciálne tabuľky a nomogramy.

pohodlnejšie z praktického hľadiska koncept WDF (čas, dávka, frakcionácia), ktorý navrhli Ellis F. a Orton S. v roku 1973. Výsledky vypočítaných hodnôt WDF získané pomocou vzorca odvodeného zo základného Ellisovho vzorca pre NSD. zhrnuté v príslušných tabuľkách. Ako úroveň úplnej tolerancie sa berie VDF = 100, čo zodpovedá NSD = 1800 ret. Pomocou týchto tabuliek môžete jednoducho prejsť z jedného frakcionačného režimu na druhý, brať do úvahy čas prestávky v liečbe pri zachovaní daného biologického účinku.

1

Shanazarov N.A., Chertov E.A., Nekrasova O.V., Zhusupova B.T.

Rakovina pľúc v Rusku je bežnou chorobou. Jednou zo široko používaných metód liečby je radiačná terapia. V súčasnosti existujú rôzne pohľady a prístupy k voľbe metód radiačnej záťaže. Existujú práce, ktoré uvádzajú výhody dávkovej expozície, ktorá sa líši od klasickej. Podobné diela existujú u ruských aj zahraničných autorov. Článok je prehľadom vedeckých údajov domácej a zahraničnej literatúry o využití netradičnej frakcionácie v radiačnej liečbe rakoviny pľúc. Využitie nových metód umožňuje alternatívnym spôsobom súčasne ovplyvniť stupeň radiačného poškodenia nádoru a normálnych tkanív. To vedie k zlepšeniu výkonu radiačnej liečby.

rakovina pľúc

nekonvenčná frakcionácia.

Rakovina pľúc je najčastejším zhubným ľudským nádorom. IN celková štruktúra onkologický výskyt mužov v Rusku, rakovina pľúc je na prvom mieste a je 25%, podiel rakovina pľúc medzi ženskou populáciou – 4,3 %. Každý rok v Rusku ochorie na rakovinu pľúc viac ako 63 000 ľudí, z toho viac ako 53 000 mužov. Úmrtnosť ľudí vo veku 25 až 64 rokov na 100 000 obyvateľov je 37,1 prípadov.

Väčšina pacientov s rakovinou pľúc v čase diagnózy v dôsledku prevalencie nádorový proces alebo závažné komorbidity sú neoperovateľné. Medzi pacientmi, u ktorých je nádor uznaný za resekovateľný, je veľká väčšina starších ako 60 rokov a z nich sú závažné sprievodné choroby majú viac ako 30 %. Pravdepodobnosť „funkčnej“ nefunkčnosti je veľmi vysoká. Z celkového počtu pacientov s rakovinou pľúc nie je operovaných viac ako 20 % a resekabilita je asi 15 %. V tomto ohľade je radiačná terapia jednou z hlavných metód liečby pacientov s lokálne pokročilými formami malobunkový karcinóm pľúca .

Výsledky liečby inoperabilných pacientov tradičnou metódou ožarovania nie sú povzbudivé: 5-ročná miera prežitia sa pohybuje od 3 do 9 %. Nespokojnosť s výsledkami radiačnej terapie rakoviny pľúc klasickým frakcionačným režimom slúžila ako predpoklady pre hľadanie nových možností dávkovej frakcionácie.

Štúdia RTOG 83-11 (fáza II) skúmala režim hyperfrakcionácie, ktorý porovnával rôzne úrovne SOD (62 Gy; 64,8 Gy; 69,6 Gy; 74,4 Gy a 79,2 Gy) podávané vo frakciách 1,2 Gy dvakrát denne. Najvyššia miera prežitia pacientov bola zaznamenaná s SOD 69,6 Gy. Preto vo fáze III Klinické štúdieštudovali spôsob frakcionácie s SOD 69,6 Gy (RTOG 88-08). Do štúdie bolo zaradených 490 pacientov s lokálne pokročilým NSCLC, ktorí boli randomizovaní nasledovne: skupina 1 - 1,2 Gy dvakrát denne do SOD 69,6 Gy a skupina 2 - 2 Gy denne do SOD 60 Gr. Dlhodobé výsledky však boli nižšie, ako sa očakávalo: medián prežitia a 5-ročná dĺžka života v skupinách bola 12,2 mesiaca, 6 % a 11,4 mesiaca, 5 %, v uvedenom poradí.

Fu X.L. a kol. (1997) skúmali hyperfrakcionačný režim 1,1 Gy 3-krát denne v 4 hodinových intervaloch až do SOD 74,3 Gy. 1-, 2- a 3-ročné miery prežitia boli 72, 47 a 28 % v skupine pacientov, ktorí dostávali RT v režime hyperfrakcionácie, a 60, 18 a 6 % v skupine s klasickou frakcionáciou dávky. Zároveň bola „akútna“ ezofagitída v skúmanej skupine pozorovaná významne častejšie (87 %) v porovnaní s kontrolnou skupinou (44 %). Zároveň nedošlo k zvýšeniu frekvencie a závažnosti neskorých radiačných komplikácií.

Randomizovaná štúdia Saundersa NI et al (563 pacientov) porovnávala dve skupiny pacientov. Kontinuálna akcelerovaná frakcionácia (1,5 Gy 3x denne počas 12 dní do SOD 54 Gy) a klasická rádioterapia do SOD 66 Gy. Pacienti liečení hyperfrakcionačným režimom mali významné zlepšenie v 2-ročnom prežívaní (29 %) v porovnaní so štandardným režimom (20 %). V práci nebol zaznamenaný ani nárast frekvencie neskorých radiačných poranení. Zároveň sa v skúmanej skupine pozorovali závažné ezofagitídy častejšie ako pri klasickej frakcionácii (19 a 3 %), hoci boli zaznamenané hlavne po ukončení liečby.

Cox J.D. a kol. u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc v štádiu III sa v randomizovanej štúdii skúmala účinnosť frakcionačného režimu 1,2 Gy dvakrát denne s intervalom 6 hodín pri SOD-60 Gy, 64,5 Gy, 69,6 Gy, 74,4 Gy, 79 Gy. Najlepšie výsledky boli dosiahnuté s SOD 69,6 Gy: 58 % žilo 1 rok, 20 % pacientov žilo 3 roky.

Celková fokálna dávka potrebná na deštrukciu primárneho nádoru sa podľa rôznych autorov pohybuje od 50 do 80 Gy. Je sklamaná za 5-8 týždňov. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy rôznu rádiosenzitivitu histologická štruktúra nádorov. Pri spinocelulárnom karcinóme je celková dávka zvyčajne 60-65 Gy, s rakovinou žliaz - 70-80 Gy.

M. Saunders a S. Dische uviedli 64 % jednoročné a 32 % dvojročné prežívanie u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc v štádiu IIIA a IIIB po 12 dňoch expozície SOD 50,4 Gy v režime 1,4 Gy tri krát denne každých 6 hodín.

MRRC RAMS, Severná štátna lekárska univerzita, Regionálna klinická onkologická ambulancia Archangelsk, Regionálna onkologická ambulancia Kaluga sa podieľala na kooperatívnych štúdiách 482 pacientov v štádiách I-IIIB, inoperabilných kvôli prevalencii nádorového procesu alebo kvôli lekárske kontraindikácie . Všetci pacienti boli rozdelení do 4 skupín: skupina 1 - 149 osôb (tradičná frakcionácia - TF) - ožarovanie v ROD 2 Gy denne, 5 dní v týždni, SOD 60-64 Gy; 2. skupina - 133 pacientov (zrýchlená frakcionácia - UV) - ožarovanie 2x denne v ROD 2,5 Gy, každý druhý deň, SOD je izoefektívne 66-72 Gy; 3. - 105 osôb (zrýchlená hyperfrakcionácia - UHF) - zníženie jednej dávky na frakciu pri dvojnásobnom ožiarení denne v ROD 1,25 Gy, SOD je izoefektívne 67,5-72,5 Gy; 4. - 95 pacientov (zrýchlená hyperfrakcionácia s eskaláciou dávky - UHFSE) - zníženie dávky na frakciu s dvojitým ožiarením za deň na 1,3 Gy s následným zvýšením na 1,6 Gy, počnúc 4. týždňom kurzu, SOD je izoefektívna 68 Gr. Vo všetkých skupinách prevládal spinocelulárny karcinóm (79,1-87,9 %). Počet pacientov v štádiu I kolísal v skupinách od 13,9 do 20,3 %, väčšina bola v skupine s UHFSE (20,3 %). V každej skupine malo viac ako 40% pacientov rakovinu pľúc v štádiu III, najväčší počet takýchto pacientov (52%) bol v skupine UHFSE a najmenej - v TF (41%). V porovnávacej analýze bolo 5-ročné celkové prežívanie: TF - 9,7 %; UV-13 %; UGF - 19 %; UGFSE – 19 %. Rozdiely medzi poslednými 2 a prvou skupinou sú štatisticky významné. Pri výpočte pomeru šancí tradičnej a zrýchlenej hyperfrakcionácie je RR 0,46, 95% interval spoľahlivosti je 0,22-0,98 P (jednostranný Fisherov test) je 0,039. Pri výpočte pomeru šancí tradičnej a zrýchlenej hyperfrakcionácie s eskaláciou dávky je RR 0,46, 95% interval spoľahlivosti je 0,21-1,0 P (jednostranný Fisherov test) je 0,046. Hodnotenie radiačného poškodenia po 1-1,5 roku sa uskutočnilo v súlade s klasifikáciou použitou v medzicentrových štúdiách uskutočnených RTOG a EORTC. Pri štúdiu zmien na pľúcach, pažeráku, osrdcovníku a koži sa zistilo, že najčastejšie išlo o radiačné poranenia pľúc a pažeráka. Najviac poškodenia zodpovedajúceho stupňu III sa zistilo pri zrýchlenej frakcionácii (12,4 a 10,2 %), najmenej (5 a 4 %) pri tradičnej frakcionácii. Radiačné poškodenie osrdcovníka a kože tretieho stupňa sa tiež najčastejšie vyskytovalo pri zrýchlenej frakcionácii (2,1 a 4,2 %), zatiaľ čo pri iných režimoch frakcionácie nepresiahli dávky ionizujúceho žiarenia 0,8 a 2,4 %. Radiačné poranenia III. stupňa na rozdiel od úrazov I-II. stupňa zhoršovali kvalitu života pacientov a vyžadovali dlhodobú udržiavaciu liečbu.

Možno teda konštatovať, že netradičná frakcionácia dávok umožňuje súčasne ovplyvniť stupeň radiačného poškodenia nádoru a normálnych tkanív alternatívnym spôsobom, čo so sebou prináša zlepšenie ukazovateľov radiačnej liečby.

Bibliografia

  1. Radiačná terapia pre nemalobunkový karcinóm pľúc / A.V. Bojko, A.V. Chernichenko a kol. // Praktická onkológia. - 2000. - č. 3. - S. 24-28.
  2. Intrakavitárna rádioterapia malígnych nádorov priedušnice a priedušiek / A.V. Bojko, A.V. Černičenko, I.A. Meshcheryakova a ďalší // Russian Journal of Oncology. - 1996. - č. 1. - S. 30-33.
  3. Byčkov M.B. Malobunkový karcinóm pľúc: čo sa zmenilo za posledných 30 rokov? // Moderná onkológia. - 2007. - T. 9. - S. 34-36.
  4. Darialová S.L., Bojko A.V., Černičenko A.V. Moderné funkcie radiačná terapia zhubných nádorov // Ruský časopis o onkológii. - 2000. - č. 1 - S. 48-55.
  5. Zlepšenie účinnosti radiačnej terapie pri rakovine pľúc: klinické a ekonomické problémy/ A.G. Zolotkov, Yu.S. Mardynsky a kol. // Rádiologická prax. - 2008. - č. 3. - S. 16-20.
  6. Mardynsky Yu.S., Zolotkov A.G., Kudryavtsev D.V. Význam radiačnej terapie pri liečbe rakoviny pľúc // Problémy onkológie. - 2006. - T. 52. - S. 499-504.
  7. Polotsky B.E., Laktionov K.K. Encyklopédia klinickej onkológie / ed. M.I. Davydov. - M., 2004. - S. 181-193.
  8. Radiačná terapia pri liečbe rakoviny: Praktická príručka / ed. pracovná skupina WHO. - M., 2000. - S. 101-114.
  9. Chissov V.I., Starinský V.V., Petrova G.V. Stav onkologickej starostlivosti o obyvateľstvo v roku 2004. - M., 2005.
  10. Alberti W., Bauer P.C., Bush M. a kol. Manažment rekurentnej alebo obštrukčnej rakoviny pľúc pomocou techniky Essen afterloading a laserom NeodymiumSYAG //Tumor Diagnost. Ther. - 1986. -Zv. 7. - R. 22-25.
  11. Budhina M, Skrk J, Smid L, et al: Repopulácia nádorových buniek v pokojovom intervale radiačnej liečby s deleným priebehom. - Stralentherapie, 1980.
  12. Cox J.D. Prerušenia vysokodávkovej rádioterapie znižujú dlhodobé prežitie priaznivých pacientov s inresekovateľným nemalobunkovým karcinómom pľúc: analýza 1244 prípadov zo štúdií Radiotherapy Oncology Group (RTOG) // Int. J. Radiat. oncol. Biol. Phys. - 1993. - Zv. 27. - S. 493-498.
  13. Cox J., Azarnia N., Byhardt R. a kol. Randomizovaná štúdia fázy I/II hyperfrakcionovanej rádioterapie s celkovými dávkami 60,0 Gy až 79,2 Gy. Možný prínos prežitia s dávkou і69,6 Gy u priaznivých pacientov s radiačnou onkologickou skupinou v štádiu III nemalobunkového karcinómu pľúc: Repot of Radiation Therapy Oncology Group 83-11 // J. Clin. Oncol.- 1990. - Vol. 8. - S. 1543-1555.
  14. Hayakawa K., Mitsuhashi N., Furuta M. a kol. Vysokodávková radiačná terapia pre neoperovateľný nemalobunkový karcinóm pľúc bez postihnutia mediastína (klinické štádium N0, N1) // Strahlenther. Onkol. - 1996. - Zv. 172(9). -P. 489-495.
  15. Haffty B., Goldberg N., Gerstley J. Výsledky radikálnej radiačnej terapie v klinickom štádiu I, technicky operovateľný nemalobunkový karcinóm pľúc // Int. J. Radiat. oncol. Biol. Phys. - 1988. - Sv. 15. - S. 69-73.
  16. Fu XL, Jiang GL, Wang LJ, Qian H, Fu S, Yie M, Kong FM, Zhao S, He SQ, Liu TF Hyperfrakcionovaná zrýchlená radiačná terapia pre nemalobunkový karcinóm pľúc: klinické skúšanie fázy I/II // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1997. - č. 39 (3). - R. 545-52
  17. King SC, Acker JC, Kussin PS, a kol. Vysokodávková hyperfrakcionovaná zrýchlená rádioterapia s použitím súbežnej podpory na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc: nezvyčajná toxicita a sľubné skoré výsledky //I nt J Radiat Oncol Biol Phys. - 1996. - Číslo 36. - R. 593-599.
  18. Kohek P.H., Pakish B., Glanzer H. Intraluminálne ožarovanie pri liečbe malígnej obštrukcie dýchacích ciest // Europ. J. Oncol. - 1994. - Zv. 20(6). - S. 674-680.
  19. Macha H.M., Wahlers B., Reichle C. et al Endobronchiálna radiačná terapia pre obštrukčné malignity: Desaťročné skúsenosti s technikou vysokodávkovej radiačnej brachyterapii Iridium S192 u 365 pacientov // Lung. - 1995. - Zv. 173. - S. 271-280.
  20. Maciejewski B, Withers H, Taylor J, et al: Dávková frakcionácia a regenerácia v rádioterapii pre rakovinu ústnej dutiny a orofaryngu: Tumor dose-response and repopulating // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1987. - Číslo 13. - R. 41.
  21. Million RR, Zimmerman RC: Hodnotenie techniky split-kurzu University of Florida pre rôzne spinocelulárne karcinómy hlavy a krku // Rakovina. - 1975. - č.35. - R. 1533.
  22. Peters LJ, Ang KK, Thames HD: Zrýchlená frakcionácia pri radiačnej liečbe rakoviny hlavy a krku: Kritické porovnanie rôznych stratégií // Acta Oncol. - 1988. - Číslo 27. - R. 185.
  23. Rosenthal S., Curran W.J., Herbert S. a kol. Nemalobunkový karcinóm pľúc v klinickom štádiu II liečený samotnou radiačnou terapiou: ​​Význam klinicky štádium ipsilaterálnej hilovej adenopatie (Nl choroba) // Rakovina (Philad.). - 1992. -Zv. 70.-s. 2410-24I7.
  24. Saunders MI, Dische S, Barrett A, a kol. Kontinuálna hyperfrakcionovaná akcelerovaná rádioterapia (CHART) verzus konvenčná rádioterapia pri nemalobunkovom karcinóme pľúc: randomizovaná multicentrická štúdia. Riadiaci výbor grafu // Lancet. - 1997. - Číslo 350. - R. 161-165.
  25. Schray M.F., McDougall J.C., Martinez A. et al Manažment malígneho kompromisu dýchacích ciest laserom a brachyterapiou s nízkou dávkou // Hrudník. - 1988. - Sv. 93. - S. 264-264.
  26. Vassiliou V., Kardamakis D. Minulosť a súčasnosť: zvýšila rádioterapia prežitie pacientov s rakovinou pľúc za posledných 50 rokov? // Prúd rakoviny pľúc, diagnostika a liečba. - Grécko, 2007. - S. 210-218.
  27. Netradičná frakcionácia dávok / A.V. Bojko, A.V. Chernichenko et al. // Zborník z 5. ruskej konferencie o rakovine. - M., 2001.
  28. Sidorenko Yu.S. Spôsoby, ako zlepšiť výsledky liečby pacientov s onkologickými ochoreniami // Znižovanie úmrtnosti - strategické smerovanie demografickej politiky: zborník materiálov XII (80) zasadnutia VZ. Ruská akadémia lekárske vedy. - M., 2007. - S. 20-27.
  29. Shchepin O.P., Belov V.B., Shchepin V.O. Stav a dynamika úmrtnosti Ruská federácia// Pokles úmrtnosti - strategické smerovanie demografickej politiky: zbierka materiálov XII. (80.) zasadnutia valného zhromaždenia Ruskej akadémie lekárskych vied. - M., 2007. - S. 7-14.
  30. Bojko A.V., Trakhtenberg A.X. Žiarenie a chirurgické metódy v komplexnej terapii pacientov s lokalizovanou formou malobunkového karcinómu pľúc. - M., 1992. - S. 141-150.
  31. Darialová S.L. Hyperbarická oxygenácia pri radiačnej liečbe pacientov zhubné nádory// Hyperbarické okysličenie. - M., 1986.
  32. Hilaris B.S. Brachyterapia pri rakovine pľúc // Hrudník. - 1986. -Zv. 89, 4. - 349 s.
  33. Meshcheryakova I.A. Intrakavitárna rádioterapia v liečbe zhubných nádorov priedušnice a priedušiek: Abstrakt dizertačnej práce. dis. ... cukrík. med. vedy. - M., 2000. - 25 s.

Recenzenti:

Zharov A.V., doktor lekárskych vied, profesor na oddelení onkológie a rádiológie, UGMADO, Čeľabinsk;

Zotov P.B., doktor lekárskych vied, prednosta. Oddelenie paliatívnej starostlivosti, GLPU DO „Tjumenskej regionálnej onkologickej ambulancie“, Tyumen.

Dielo sa do redakcie dostalo 4.3.2011.

Bibliografický odkaz

Shanazarov N.A., Chertov E.A., Nekrasova O.V., Zhusupova B.T. KLINICKÉ ASPEKTY NETRADIČNEJ FRAKCIÁCIE V RADIACNEJ LIEČBE RAKOVINY PĽÚC // Základný výskum. - 2011. - č.9-1. – S. 159-162;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28117 (dátum prístupu: 13.12.2019). Dávame do pozornosti časopisy vydávané vydavateľstvom "Academy of Natural History"

NEKONVENČNÁ FRAKCIÁCIA DÁVKY

A.V. Bojko, Černičenko A.V., S.L. Darialova, Meshcheryakova I.A., S.A. Ter-Harutyunyants
MNIOI ich. P.A. Herzen, Moskva

Použitie ionizujúceho žiarenia na klinike je založené na rozdieloch v rádiosenzitivite nádoru a normálnych tkanív, nazývaných interval rádioterapie. Pod vplyvom ionizujúceho žiarenia na biologické objekty vznikajú alternatívne procesy: poškodenie a obnova. Vďaka zásadnému rádiobiologickému výskumu sa ukázalo, že pri ožarovaní v tkanivovej kultúre je stupeň radiačného poškodenia a obnovy nádorových a normálnych tkanív rovnocenný. Ale situácia sa dramaticky zmení, keď sa ožaruje nádor v tele pacienta. Primárne poškodenie zostáva rovnaké, ale zotavenie nie je rovnaké. Normálne tkanivá vďaka stabilným neurohumorálnym spojeniam s hostiteľským organizmom obnovujú radiačné poškodenie rýchlejšie a úplnejšie ako nádor vďaka svojej vlastnej autonómii. Použitím týchto rozdielov a ich zvládnutím je možné dosiahnuť úplnú deštrukciu nádoru pri zachovaní normálnych tkanív.

Nekonvenčná frakcionácia dávok sa nám javí ako jeden z najatraktívnejších spôsobov kontroly rádiosenzitivity. S adekvátne zvolenou možnosťou rozdelenia dávky, bez akýchkoľvek dodatočných nákladov, možno dosiahnuť výrazné zvýšenie poškodenia nádoru pri ochrane okolitých tkanív.

Pri diskusii o problémoch netradičnej frakcionácie dávok by sa mal definovať pojem „tradičné“ režimy rádioterapie. IN rozdielne krajiny Vo svete viedol vývoj rádioterapie k vzniku rôznych, ale pre tieto krajiny sa stali „tradičnými“ režimami frakcionácie dávok. Napríklad podľa Manchester School pozostáva kurz radikálnej radiačnej liečby zo 16 frakcií a vykonáva sa počas 3 týždňov, zatiaľ čo v USA sa 35-40 frakcií dodáva do 7-8 týždňov. V Rusku sa v prípadoch radikálnej liečby frakcionácia 1,8-2 Gy raz denne, 5-krát týždenne, až do celkových dávok, ktoré sú určené morfologickou štruktúrou nádoru a toleranciou normálnych tkanív nachádzajúcich sa v zóne ožarovania. (zvyčajne do 60-70 gr).

Faktormi limitujúcimi dávku v klinickej praxi sú buď akútne radiačné reakcie alebo oneskorené postradiačné poškodenie, ktoré do značnej miery závisia od charakteru frakcionácie. Klinické pozorovania pacientov liečených tradičnými režimami umožnili radiačným terapeutom stanoviť očakávaný vzťah medzi závažnosťou akútnych a oneskorených reakcií (inými slovami, intenzita akútnych reakcií koreluje s pravdepodobnosťou rozvoja oneskoreného poškodenia normálnych tkanív). Zrejme najdôležitejším dôsledkom vývoja netradičných dávkových frakcionačných režimov, ktorý má množstvo klinických potvrdení, je skutočnosť, že vyššie opísaná predpokladaná pravdepodobnosť vzniku radiačného poškodenia už nie je správna: oneskorené účinky sú citlivejšie na zmeny v jedinej fokálnej dávke podanej na frakciu a akútne reakcie sú citlivejšie na kolísanie hladiny celkovej dávky.

Tolerancia normálnych tkanív je teda určená parametrami závislými od dávky (celková dávka, celkové trvanie liečby, jedna dávka na frakciu, počet frakcií). Posledné dva parametre určujú úroveň akumulácie dávky. Intenzita akútnych reakcií vyvíjajúcich sa v epiteli a iných normálnych tkanivách, ktorých štruktúra zahŕňa kmeňové, dozrievajúce a funkčné bunky (napríklad kostná dreň), odráža rovnováhu medzi úrovňou bunkovej smrti pod vplyvom ionizujúceho žiarenia a úrovňou regenerácia prežívajúcich kmeňových buniek. Táto rovnováha závisí predovšetkým od úrovne akumulácie dávky. Závažnosť akútnych reakcií určuje aj výšku dávky podanej na frakciu (v prepočte na 1 Gy majú veľké frakcie väčší škodlivý účinok ako malé).

Po dosiahnutí maxima akútnych reakcií (napríklad vznik mokrej alebo konfluentnej slizničnej epitelitídy) nemôže ďalšie odumieranie kmeňových buniek viesť k zvýšeniu intenzity akútnych reakcií a prejaví sa len predĺžením doby hojenia. A len v prípade, že počet prežívajúcich kmeňových buniek nestačí na repopuláciu tkaniva, potom sa akútne reakcie môžu zmeniť na radiačné poškodenie (9).

Radiačné poškodenie sa vyvíja v tkanivách charakterizovaných pomalou zmenou bunkovej populácie, ako sú napríklad zrelé spojivové tkanivo a parenchýmové bunky rôznych orgánov. Vzhľadom na skutočnosť, že v takýchto tkanivách sa bunková deplécia neobjaví pred ukončením štandardnej liečby, regenerácia počas štandardnej liečby nie je možná. Na rozdiel od akútnych radiačných reakcií teda úroveň akumulácie dávky a celková dĺžka liečby významne neovplyvňujú závažnosť neskorých poranení. Zároveň neskoré poškodenie závisí hlavne od celkovej dávky, dávky na frakciu a intervalu medzi frakciami, najmä v prípadoch, keď sa frakcie dodávajú v krátkom časovom období.

Z hľadiska protinádorového účinku je efektívnejší kontinuálny priebeh ožarovania. To však nie je vždy možné kvôli rozvoju akútnych radiačných reakcií. Zároveň sa zistilo, že hypoxia nádorového tkaniva je spojená s jeho nedostatočnou vaskularizáciou a bolo navrhnuté prerušiť liečbu na reoxygenáciu a obnovu normálnych tkanív po sčítaní určitej dávky (kritickej pre rozvoj akútne radiačné reakcie). Nepriaznivým momentom prestávky je riziko repopulácie nádorových buniek, ktoré si zachovali životaschopnosť, preto pri použití delenej kúry nie je pozorované predĺženie intervalu rádioterapie. Prvú správu, že v porovnaní s kontinuálnou liečbou, split poskytuje horšie výsledky bez úpravy jedinej fokálnej a celkovej dávky na kompenzáciu prestávky v liečbe, publikoval Million et Zimmerman v roku 1975 (7). Nedávno Budhina a kol. (1980) vypočítali, že dávka potrebná na kompenzáciu prerušenia je približne 0,5 Gy za deň (3). Novšia správa Overgaarda a kol. (1988) uvádza, že na dosiahnutie rovnakého stupňa radikálnej liečby si 3-týždňová prestávka v terapii rakoviny hrtana vyžaduje zvýšenie ROD o 0,11-0,12 Gy (t.j. 0,5- 0,6 Gy za deň) (8). Práca ukazuje, že keď je hodnota ROD 2 Gy, aby sa znížil podiel prežívajúcich klonogénnych buniek, počet klonogénnych buniek sa zdvojnásobil 4-6 krát počas 3-týždňovej prestávky, zatiaľ čo doba ich zdvojnásobenia sa blíži k 3,5-5 dňom. Najpodrobnejšiu analýzu dávkového ekvivalentu na regeneráciu počas frakcionovanej rádioterapie vykonali Withers et al a Maciejewski et al (13, 6). Štúdie ukazujú, že po rôznych oneskoreniach vo frakcionovanej rádioterapii sa u prežívajúcich klonogénnych buniek vyvinú také vysoké miery repopulácie, že každý ďalší deň liečby si vyžaduje zvýšenie približne o 0,6 Gy na ich kompenzáciu. Táto hodnota dávkového ekvivalentu repopulácie v priebehu radiačnej terapie je blízka hodnote získanej pri analýze deleného priebehu. Delený priebeh však zlepšuje toleranciu liečby, najmä v prípadoch, keď akútne radiačné reakcie vylučujú kontinuálny priebeh.

Následne sa interval skrátil na 10-14 dní, pretože. repopulácia prežívajúcich klonálnych buniek začína na začiatku 3. týždňa.

Impulzom pre vývoj „univerzálneho modifikátora“ – netradičných frakcionačných režimov – boli údaje získané pri štúdiu konkrétneho rádiosenzibilizátora HBO. Už v 60. rokoch sa ukázalo, že použitie veľkých frakcií v rádioterapii v podmienkach HBOT je účinnejšie ako klasická frakcionácia, dokonca aj v kontrolných skupinách na vzduchu (2). Tieto údaje nepochybne prispeli k vývoju a zavedeniu do praxe netradičných frakcionačných režimov. Dnes existuje veľké množstvo takýchto možností. Tu sú niektoré z nich.

Hypofrakcionácia: väčší, v porovnaní s klasickým režimom sa používajú frakcie (4-5 Gy), celkový počet frakcií sa znižuje.

Hyperfrakcionácia znamená použitie malých, v porovnaní s „klasickými“, jednorazových fokálnych dávok (1-1,2 Gy), zrátaných niekoľkokrát denne. Celkový počet frakcií sa zvýšil.

Kontinuálna zrýchlená hyperfrakcionácia ako variant hyperfrakcionácie: frakcie sa približujú klasickým (1,5-2 Gy), ale dodávajú sa niekoľkokrát denne, čo znižuje celkový čas liečby.

Dynamická frakcionácia: režim delenia dávky, pri ktorom sa strieda sčítanie hrubých frakcií s klasickou frakcionáciou alebo sčítavanie dávok menších ako 2 Gy niekoľkokrát denne a pod.

Konštrukcia všetkých schém nekonvenčnej frakcionácie je založená na informáciách o rozdieloch v rýchlosti a úplnosti obnovy radiačného poškodenia v rôznych nádoroch a normálnych tkanivách a stupni ich reoxygenácie.

Nádory charakterizované rýchlou rýchlosťou rastu, vysokou proliferatívnou zásobou a výraznou rádiosenzitivitou teda vyžadujú väčšie jednotlivé dávky. Príkladom je metóda liečby pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC), vyvinutá na MNIOI. P.A. Herzen (1).

S touto lokalizáciou nádoru bolo vyvinutých a komparatívnych študovaných 7 metód netradičnej dávkovej frakcionácie. Najúčinnejšia z nich bola metóda rozdeľovania dennej dávky. Berúc do úvahy bunkovú kinetiku tohto nádoru, ožarovanie sa uskutočňovalo denne so zväčšenými frakciami 3,6 Gy s denným rozdelením na tri časti po 1,2 Gy, podávané v intervaloch 4-5 hodín. Počas 13 dní liečby je SOD 46,8 Gy, čo zodpovedá 62 Gy. Z 537 pacientov bola úplná resorpcia nádoru v lokoregionálnej zóne 53-56 % oproti 27 % pri klasickej frakcionácii. Z nich 23,6 % s lokalizovanou formou prežilo 5-ročný míľnik.

Technika viacnásobného drvenia denná dávka(klasický alebo rozšírený) s odstupom 4-6 hodín sa čoraz viac využíva. Kvôli rýchlemu a ďalšiemu úplné zotavenie normálnych tkanív pri použití tejto techniky je možné zvýšiť dávku v nádore o 10-15% bez zvýšenia rizika poškodenia normálnych tkanív.

Potvrdili to početné randomizované štúdie popredných svetových kliník. Ako príklad môže poslúžiť niekoľko prác venovaných štúdiu nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC).

Štúdia RTOG 83-11 (II. fáza) skúmala hyperfrakcionačný režim porovnávajúci rôzne hladiny SOD (62 Gy; 64,8 Gy; 69,6 Gy; 74,4 Gy a 79,2 Gy) podávaných vo frakciách 1,2 Gr dvakrát denne. Najvyššia miera prežitia pacientov bola zaznamenaná s SOD 69,6 Gy. Preto sa v klinických štúdiách fázy III študoval frakcionačný režim s SOD 69,6 Gy (RTOG 88-08). Do štúdie bolo zaradených 490 pacientov s lokálne pokročilým NSCLC, ktorí boli randomizovaní nasledovne: skupina 1 - 1,2 Gy dvakrát denne do SOD 69,6 Gy a skupina 2 - 2 Gy denne do SOD 60 Gy. Dlhodobé výsledky však boli nižšie, ako sa očakávalo: medián prežitia a 5-ročná dĺžka života v skupinách bola 12,2 mesiaca, 6 % a 11,4 mesiaca, 5 %, v uvedenom poradí.

FuXL a kol. (1997) skúmali hyperfrakcionačný režim 1,1 Gy 3-krát denne v 4 hodinových intervaloch až do SOD 74,3 Gy. 1-, 2- a 3-ročné miery prežitia boli 72 %, 47 % a 28 % v skupine s hyperfrakcionovanou RT a 60 %, 18 % a 6 % v skupine s klasickou frakcionovanou dávkou (4) . Zároveň bola „akútna“ ezofagitída v skúmanej skupine pozorovaná významne častejšie (87 %) v porovnaní s kontrolnou skupinou (44 %). Zároveň nedošlo k zvýšeniu frekvencie a závažnosti neskorých radiačných komplikácií.

Randomizovaná štúdia Saundersa NI et al (563 pacientov) porovnávala dve skupiny pacientov (10). Kontinuálna akcelerovaná frakcionácia (1,5 Gy 3x denne počas 12 dní do SOD 54 Gy) a klasická rádioterapia do SOD 66 Gy. Pacienti liečení hyperfrakcionačným režimom mali výrazné zlepšenie v 2-ročnom prežívaní (29 %) v porovnaní so štandardným režimom (20 %). V práci nebol zaznamenaný ani nárast frekvencie neskorých radiačných poranení. Zároveň sa v skúmanej skupine pozorovala ťažká ezofagitída častejšie ako pri klasickej frakcionácii (19 %, resp. 3 %), hoci boli zaznamenané hlavne po ukončení liečby.

Ďalším smerom výskumu je metóda diferencovaného ožarovania primárneho nádoru v lokoregionálnej zóne podľa princípu „pole v teréne“, pri ktorej sa za rovnaké časové obdobie aplikuje väčšia dávka na primárny nádor ako na regionálne zóny. . Uitterhoeve AL et al (2000) v štúdii EORTC 08912 k zvýšeniu dávky na 66 Gy pridali 0,75 Gy denne (boost – objem). Miera prežitia po 1 a 2 rokoch bola 53 % a 40 % s uspokojivou znášanlivosťou (12).

Sun LM et al (2000) pridali k nádoru dodatočnú dennú lokálnu dávku 0,7 Gy, čo umožnilo spolu so skrátením celkového času liečby dosiahnuť odpovede nádoru v 69,8 % prípadov v porovnaní so 48,1 % pri použití klasického frakcionačný režim (jedenásť). King et al (1996) použili režim zrýchlenej hyperfrakcionácie v kombinácii so zvýšením fokálnej dávky na 73,6 Gy (boost) (5). Medián prežívania bol 15,3 mesiaca; medzi 18 pacientmi s NSCLC, ktorí podstúpili následné bronchoskopické vyšetrenie, bola histologicky potvrdená lokálna kontrola asi 71 % v období sledovania do 2 rokov.

So sebaožarovaním a kombinovaná liečba rôzne možnosti pre dynamickú frakcionáciu dávok vyvinuté na MNII pomenovanom po M.I. P.A. Herzen. Ukázalo sa, že sú účinnejšie ako klasická frakcionácia a monotónne sčítavanie hrubých frakcií pri použití izoefektívnych dávok nielen pri spinocelulárnom a adenogénnom karcinóme (rakovina pľúc, pažeráka, konečníka, žalúdka, gynekologická rakovina), ale aj pri sarkómoch mäkkých tkanív.

Dynamická frakcionácia významne zvýšila účinnosť ožarovania zvýšením SOD bez zvýšenia radiačných reakcií normálnych tkanív.

Pri karcinóme žalúdka, ktorý sa tradične považuje za rádiorezistentný model malígnych nádorov, teda použitie predoperačného ožarovania podľa dynamickej frakcionačnej schémy umožnilo zvýšiť 3-ročné prežívanie pacientov až na 78 % v porovnaní so 47 – 55 %. s chirurgická liečba alebo v kombinácii s použitím klasického a intenzívne koncentrovaného ožarovacieho režimu. Zároveň bola u 40% pacientov zaznamenaná radiačná patomorfóza III-IV stupňa.

V prípade sarkómov mäkkých tkanív umožnilo použitie radiačnej terapie popri operácii s použitím pôvodnej schémy dynamickej frakcionácie znížiť frekvenciu lokálnych recidív zo 40,5 % na 18,7 % so zvýšením 5-ročného prežívania z 56 %. na 65 %. Bol zaznamenaný významný nárast stupňa radiačnej patomorfózy (III-IV stupeň radiačnej patomorfózy u 57 % oproti 26 %) a tieto ukazovatele korelovali s frekvenciou lokálnych relapsov (2 % oproti 18 %).

Dnes domáca a svetová veda navrhuje využiť rôzne možnosti netradičnej frakcionácie dávok. Do určitej miery sa táto rôznorodosť vysvetľuje tým, že pri zohľadnení reparácie subletálnych a potenciálne letálnych poškodení v bunkách, repopulácie, okysličovania a reoxygenácie, progresie cez fázy bunkového cyklu, t.j. hlavné faktory, ktoré určujú odpoveď nádoru na žiarenie, pre individuálnu predpoveď na klinike je takmer nemožné. Zatiaľ máme iba skupinové funkcie na výber dávkového frakcionačného režimu. Tento prístup vo väčšine klinických situácií s primeranými indikáciami odhaľuje výhody netradičnej frakcionácie oproti klasickej.

Možno teda usudzovať, že netradičná dávková frakcionácia umožňuje súčasne ovplyvniť stupeň radiačného poškodenia nádoru a normálnych tkanív alternatívnym spôsobom pri výraznom zlepšení výsledkov radiačnej liečby pri zachovaní normálnych tkanív. Vyhliadky na rozvoj NFD sú spojené s hľadaním užších korelácií medzi režimami ožarovania a biologickými charakteristikami nádoru.

Bibliografia:

1. Bojko A.V., Trakhtenberg A.Kh. Radiačné a chirurgické metódy v komplexnej terapii pacientov s lokalizovanou formou malobunkového karcinómu pľúc. V knihe: "Rakovina pľúc". - M., 1992, s. 141-150.

2. Darialová S.L. Hyperbarická oxygenácia pri radiačnej liečbe pacientov s malígnymi nádormi. Kapitola v knihe: "hyperbarická oxygenácia", M., 1986.

3. Budhina M, Skrk J, Smid L, et al: Repopulácia nádorových buniek v kľudovom intervale radiačnej liečby s deleným priebehom. Stralentherapie 156:402, 1980

4. Fu XL, Jiang GL, Wang LJ, Qian H, Fu S, Yie M, Kong FM, Zhao S, He SQ, Liu TF Hyperfrakcionovaná zrýchlená radiačná terapia pre nemalobunkový karcinóm pľúc: klinické skúšanie fázy I/II. //Int J Radiat Oncol Biol Phys; 39(3):545-52 1997

5. King SC, Acker JC, Kussin PS, a kol. Vysokodávková hyperfrakcionovaná zrýchlená rádioterapia s použitím súbežnej podpory na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc: nezvyčajná toxicita a sľubné skoré výsledky. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;36:593-599.

6. Maciejewski B, Withers H, Taylor J, et al: Dávková frakcionácia a regenerácia v rádioterapii rakoviny ústnej dutiny a orofaryngu: Tumor dose-response and repopulating. Int J Radiat Oncol Biol Phys 13:41, 1987

7. Million RR, Zimmerman RC: Hodnotenie techniky split-kurzu University of Florida pre rôzne spinocelulárne karcinómy hlavy a krku. Cancer 35:1533, 1975

8. Overgaard J, Hjelm-Hansen M, Johansen L, et al: Porovnanie konvenčnej a delenej rádioterapie ako primárnej liečby pri karcinóme hrtana. Acta Oncol 27:147, 1988

9. Peters LJ, Ang KK, Thames HD: Zrýchlená frakcionácia pri radiačnej liečbe rakoviny hlavy a krku: Kritické porovnanie rôznych stratégií. Acta Oncol 27:185,1988

10. Saunders MI, Dische S, Barrett A, a kol. Kontinuálna hyperfrakcionovaná akcelerovaná rádioterapia (CHART) verzus konvenčná rádioterapia pri nemalobunkovom karcinóme pľúc: randomizovaná multicentrická štúdia. Riadiaci výbor CHART. //lanceta. 1997;350:161-165.

11. Sun LM, Leung SW, Wang CJ, Chen HC, Fang FM, Huang EY, Hsu HC, Yeh SA, Hsiung CY, Huang DT Súbežná posilňovacia radiačná terapia pre inoperabilný nemalobunkový karcinóm pľúc: predbežná správa o perspektívnom randomizovanej štúdii. //Int J Radiat Oncol Biol Phys; 47(2):413-8 2000

12. Uitterhoeve AL, Belderbos JS, Koolen MG, van der Vaart PJ, Rodrigus PT, Benraadt J, Koning CC, Gonzalez Gonzalez D, Bartelink H Toxicita vysokodávkovej rádioterapie kombinovanej s dennou cisplatinou pri nemalobunkovom karcinóme pľúc: výsledky štúdie EORTC 08912 fázy I/II. Európska organizácia pre výskum a liečbu rakoviny. //Eur J Rakovina; 36(5):592-600 2000

13. Withers RH, Taylor J, Maciejewski B: Riziko zrýchlenej repopulácie nádorových klonogénov počas rádioterapie. Acta Oncol 27:131, 1988

Podobné články:
Kategórie
Populárne