खाद्य पदार्थों में वैल्प्रोइक अम्ल कहाँ पाया जाता है? मिर्गी और ऐंठन की स्थिति के उपचार में वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी

खुराक का रूप:  लंबे समय तक रिलीज होने वाली फिल्म-लेपित गोलियांमिश्रण:

एक फिल्म-लेपित टैबलेट के लिए:

खुराक:

सक्रिय पदार्थ:	300 मिलीग्राम	500 मिलीग्राम
सोडियम वैल्प्रोएट	199.8 मिलीग्राम*	333.0 मिलीग्राम* :
वैल्प्रोइक एसिड सहायक पदार्थ:	87.0 मिलीग्राम*	145.0 मिलीग्राम* :
सिलिकॉन डाइऑक्साइड	30.0 मिलीग्राम	50.0 मिलीग्राम
हाइपोमेलोज 4000	105.6 मिलीग्राम	176.0 मिलीग्राम
Ethylcellulose समूह	7.2 मिलीग्राम	12.0 मिलीग्राम
सोडियम saccharinate	6.0 मिलीग्राम	10.0 मिलीग्राम
सिलिकॉन डाइऑक्साइड कोलाइडल	2.4 मिलीग्राम	4.0 मिलीग्राम
कोर मास: फिल्म खोल की संरचना: फिल्म कोटिंग Opadry द्वितीयसफेद	438.0 मिलीग्राम	730.0 मिलीग्राम
[पॉलीविनाइल अल्कोहल - 46.9%; मैक्रोगोल 4000 - 23.6%; तालक - 17.4%; टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 12.1%]	21.0 मिलीग्राम	35.0 मिलीग्राम
लेपित गोली का वजन	459.0 मिलीग्राम	765.0 मिलीग्राम

फिल्म म्यान:

* जो प्रति 1 टैबलेट में 300 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट से मेल खाती है।

** जो प्रति 1 टैबलेट में 500 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट से मेल खाती है।

विवरण:

अंडाकार उभयलिंगी गोलियां, फिल्म-लेपित सफेद या लगभग सफेद रंग, अनुप्रस्थ खंड में सफेद या लगभग सफेद।

भेषज समूह:मिरगी कीएटीएक्स:  

एन.03.ए.जी.01 वैल्प्रोइक एसिड

फार्माकोडायनामिक्स:

एक एंटीपीलेप्टिक दवा जिसमें केंद्रीय मांसपेशियों को आराम देने वाला और शामक प्रभाव होता है।

वैल्प्रोइक एसिड और उसका नमक, सोडियम वैल्प्रोएट, समूह के व्युत्पन्न हैं वसायुक्त अम्ल. कार्रवाई का सबसे संभावित तंत्र गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए,) के निरोधात्मक प्रभाव में वृद्धि है।गाबा) इसके संश्लेषण और बाद के चयापचय पर प्रभाव के कारण।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

अवशोषण

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है तो रक्त में सोडियम वैल्प्रोएट और वैल्प्रोइक एसिड की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है।

1000 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वैल्प्रोइक एसिड लेते समय, न्यूनतम प्लाज्मा एकाग्रता(सीमिन) 44.7 ± 9.8 माइक्रोग्राम / एमएल है, और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (सी .)एम आह ) - 81.6 ± 15.8 माइक्रोग्राम / एमएल। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (टी एसएम आह ) लगभग 6.58 ± 2.23 घंटे के बाद पहुंच जाता है, और संतुलन एकाग्रता - नियमित सेवन के 3-4 दिनों के भीतर।

वैल्प्रोइक एसिड के लिए चिकित्सीय एकाग्रता सीमा 50 मिलीग्राम/एल से 100 मिलीग्राम/एल (278-694 µ एम/एल के बराबर) है। 100 मिलीग्राम / लीटर से ऊपर की सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है दुष्प्रभावविषाक्तता के विकास तक। 150 मिलीग्राम / एल से ऊपर के प्लाज्मा सांद्रता में, खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।

वितरण

वितरण की मात्रा उम्र पर निर्भर करती है (बुजुर्गों में - अधिक) और आमतौर पर शरीर के वजन का 0.13-0.23 एल / किग्रा होता है; युवा लोगों में शरीर के वजन का 0.13-0.19 एल / किग्रा। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ) के साथ संचार उच्च (90-95%), खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। बुजुर्ग रोगियों में, गुर्दे और यकृत की कमी वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध कम हो जाता है, और गंभीर गुर्दे की कमी के साथ, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश का स्तर 8.5-20% तक बढ़ सकता है।

हाइपोप्रोटीनेमिया के साथ, वैल्प्रोइक एसिड (मुक्त + प्लाज्मा प्रोटीन-बाध्य अंश) का कुल स्तर अपरिवर्तित रह सकता है, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश के चयापचय में वृद्धि के कारण भी घट सकता है।

मस्तिष्कमेरु द्रव में वैल्प्रोइक एसिड का स्तर लगभग मुक्त अंश के स्तर से मेल खाता है, जो कुल एकाग्रता का लगभग 10% है। नर्सिंग माताओं के स्तन के दूध में उत्सर्जित। स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड की संतुलन एकाग्रता रक्त सीरम में इसकी एकाग्रता का 1% से 10% है।

उपापचय

वैल्प्रोइक एसिड का चयापचय कम से कम तीन तरीकों से किया जाता है: यकृत में ग्लूकोरोनिडेशन (दवा की कुल सामग्री का लगभग 50%), बीटा-, ओमेगा- और ओमेगा-1-ऑक्सीकरण (लगभग 40%) और साइटोक्रोम द्वारा। P450-मध्यस्थता ऑक्सीकरण (लगभग 10%)। 20 से अधिक मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है, और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के परिणामस्वरूप बनने वाले मेटाबोलाइट्स हेपेटोटॉक्सिक हैं। अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित नहीं करता है, और इसलिए अपने स्वयं के चयापचय की डिग्री और एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टोजेन और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी जैसे अन्य पदार्थों के चयापचय की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है।

प्रजनन

ग्लुकुरोनिक एसिड और बीटा-ऑक्सीकरण के साथ संयुग्मन के बाद वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 5% से कम वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होता है। मिर्गी के रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी 12.7 मिली / मिनट है।

वैल्प्रोइक एसिड का आधा जीवन आमतौर पर 8 से 20 घंटे की सीमा में होता है, आमतौर पर 15 से 17 घंटे। 2 . से अधिक उम्र के बच्चों में आधे जीवन का मूल्य एक महीने पुरानावयस्कों के करीब।

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, दवा के प्लाज्मा एकाग्रता के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। मुफ्त दवा की मात्रा आमतौर पर 6-15% होती है सामान्य स्तरप्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड, जबकि दवा का औषधीय प्रभाव हमेशा प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड के कुल स्तर या मुक्त पदार्थ की मात्रा पर स्पष्ट रूप से निर्भर नहीं होता है।

जब एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ जोड़ा जाता है जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम को प्रेरित करते हैं, तो वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी बढ़ जाती है, और आधा जीवन कम हो जाता है, उनके परिवर्तन की डिग्री अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं द्वारा माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के शामिल होने की डिग्री पर निर्भर करती है।

जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड का आधा जीवन बढ़ जाता है। ओवरडोज के मामले में, आधे जीवन में 30 घंटे तक की वृद्धि देखी गई। रक्त में वैल्प्रोइक एसिड का केवल मुक्त अंश (10%) हीमोडायलिसिस के अधीन होता है।

गर्भावस्था के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं

गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड के वितरण की मात्रा में वृद्धि के साथ, इसकी गुर्दे की निकासी बढ़ जाती है। इसी समय, निरंतर खुराक पर दवा लेने के बावजूद, वैल्प्रोइक एसिड के सीरम सांद्रता में कमी संभव है। इसके अलावा, गर्भावस्था के दौरान, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संबंध बदल सकता है, जिससे रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की सामग्री में वृद्धि हो सकती है।

एंटिक-कोटेड फॉर्म की तुलना में, समकक्ष खुराक पर विस्तारित-रिलीज़ फॉर्म की विशेषता निम्नलिखित है: अंतर्ग्रहण के बाद कोई अवशोषण विलंब समय नहीं; लंबे समय तक अवशोषण; समान जैव उपलब्धता; कम अधिकतम एकाग्रता, (अधिकतम एकाग्रता में लगभग 25% की कमी), लेकिन अंतर्ग्रहण के बाद 4 से 14 घंटे तक अधिक स्थिर पठार चरण के साथ; खुराक और प्लाज्मा दवा एकाग्रता के बीच अधिक रैखिक संबंध।

संकेत:

पर वयस्कों

- द्विध्रुवी भावात्मक विकारों के उपचार और रोकथाम के लिए।

बच्चों में

- सामान्यीकृत मिरगी के दौरे के उपचार के लिए: क्लोनिक, टॉनिक, टॉनिक-क्लोनिक, अनुपस्थिति, मायोक्लोनिक, एटोनिक; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में)।

- आंशिक मिर्गी के दौरे के उपचार के लिए: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में)।

मतभेद:

- सोडियम वैल्प्रोएट, वैल्प्रोइक एसिड, सेमिनाट्रियम वैल्प्रोएट, वैलप्रोमाइड या दवा के किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;

- तीव्र हेपेटाइटिस;

- क्रोनिक हेपेटाइटिस;

- रोगी और / या उसके करीबी रक्त संबंधियों के इतिहास में गंभीर जिगर की बीमारी (विशेष रूप से नशीली दवाओं से प्रेरित हेपेटाइटिस);

- जिगर की गंभीर क्षति घातक परिणामरोगी के करीबी रक्त संबंधियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय;

- जिगर या अग्न्याशय के गंभीर उल्लंघन;

- यकृत पोरफाइरिया:

- माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम -पोलीमरेज़ . को कूटने वाले परमाणु जीन में उत्परिवर्तन के कारण स्थापित माइटोकॉन्ड्रियल रोग(पीओटीजी), जैसे एल्पर्स-हटनलोचर सिंड्रोम। और γ-पोलीमरेज़ में दोषों के कारण होने वाली बीमारियों का संदेह) (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें);

- यूरिया चक्र (यूरिया चक्र) के स्थापित विकारों वाले रोगी (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें);

- मेफ्लोक्वाइन के साथ संयोजन;

- सेंट जॉन पौधा की तैयारी के साथ संयोजन;

- 6 साल से कम उम्र के बच्चे (गोली लगने का खतरा एयरवेजजब निगल लिया)।

सावधानी से:

- इतिहास में जिगर और अग्न्याशय के रोगों के साथ;

- गर्भावस्था के दौरान;

- जन्मजात fermentopathy के साथ;

- अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) के दमन के साथ;

- गुर्दे की विफलता के साथ (खुराक समायोजन आवश्यक);

- हाइपोप्रोटीनेमिया के साथ (अनुभाग "फार्माकोकाइनेटिक्स", "प्रशासन और खुराक की विधि" देखें);

- एक ही समय में कई एंटीकॉन्वेलेंट्स लेते समय (यकृत की क्षति के बढ़ते जोखिम के कारण);

- दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो दौरे को उत्तेजित करता है या जब्ती सीमा को कम करता है, जैसे कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, ब्यूटेरोफेनोन डेरिवेटिव (बरामदगी को भड़काने का जोखिम);

- एंटीसाइकोटिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI), एंटीडिप्रेसेंट, बेंजोडायजेपाइन (उनके प्रभाव को प्रबल करने की संभावना) के एक साथ उपयोग के साथ;

- फेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रीजीन, ज़िडोवुडिन, फ़ेलबामेट के एक साथ उपयोग के साथ। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, कार्बापेनम, रिफैम्पिसिन, निमोडाइपिन, रूफिनामाइड (विशेषकर बच्चों में), प्रोटीज इनहिबिटर (लोपिनवीर, रटनवीर), कोलेस्टारामिन (चयापचय के स्तर पर या रक्त के साथ संचार के स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के कारण) प्लाज्मा प्रोटीन, इन दवाओं और / या वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तन संभव है, विवरण के लिए "अन्य दवाओं के साथ बातचीत" अनुभाग देखें);

- कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग के साथ (कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल करने और वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करने का जोखिम);

- टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड के एक साथ उपयोग के साथ (एन्सेफालोपैथी विकसित होने का जोखिम);

- पहले से मौजूद टाइप II पामिटॉयलट्रांसफेरेज (सीपीटी) की कमी वाले रोगियों में (वैल्प्रोइक एसिड लेते समय रबडोमायोलिसिस का उच्च जोखिम)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना:

गर्भावस्था

जोखिम, गर्भावस्था के दौरान मिर्गी के दौरे के विकास के साथ जुड़े

गर्भावस्था के दौरान, सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक मिर्गी के दौरे का विकास, हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थिति मिर्गी, मृत्यु की संभावना के कारण, मां और भ्रूण दोनों के लिए एक विशेष जोखिम पैदा कर सकता है।

गर्भावस्था के दौरान दवा के उपयोग से जुड़े जोखिम

चूहों, चूहों और खरगोशों में प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड टेराटोजेनिक है।

जन्मजात विकृतियां

उपलब्ध नैदानिक ​​डेटा ने मामूली और गंभीर विकृतियों की एक उच्च घटना का प्रदर्शन किया है, विशेष रूप से न्यूरल ट्यूब दोष, क्रानियोफेशियल विकृति, अंग विकृतियां, और कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम केगर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लेने वाली माताओं से जन्म लेने वाले बच्चों में विभिन्न अंग प्रणालियों को प्रभावित करने वाले हाइपोस्पेडिया, साथ ही कई विकृतियां, गर्भावस्था के दौरान उनकी आवृत्ति की तुलना में कई अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं की संख्या 7। तो जोखिम जन्म दोषगर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में विकास क्रमशः फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल और लैमोट्रिगिन मोनोथेरेपी की तुलना में लगभग 1.5, 2.3, 2.3 और 3.7 गुना अधिक था।

एक मेटा-विश्लेषण से डेटा जिसमें रजिस्ट्री और कोहोर्ट अध्ययन शामिल थे, ने दिखाया कि गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में जन्मजात विकृतियों की घटना 10.73% (95% आत्मविश्वास अंतराल 8.16 - 13, 29) थी। यह जोखिम सामान्य आबादी में गंभीर जन्मजात विकृतियों के जोखिम से अधिक है, जो 2-3% था। यह जोखिम खुराक पर निर्भर है, लेकिन थ्रेसहोल्ड खुराक स्थापित करना संभव नहीं है जिसके नीचे ऐसा कोई जोखिम नहीं है।

मानसिक और शारीरिक विकास के विकार

यह दिखाया गया है कि वैल्प्रोइक एसिड के अंतर्गर्भाशयी जोखिम से इस तरह के जोखिम के संपर्क में आने वाले बच्चों के मानसिक और शारीरिक विकास पर अवांछनीय प्रभाव पड़ सकता है। जाहिरा तौर पर, यह जोखिम खुराक पर निर्भर है, लेकिन थ्रेशोल्ड खुराक स्थापित करना संभव नहीं है जिसके नीचे ऐसा कोई जोखिम नहीं है। इन प्रभावों को विकसित करने के जोखिम के लिए सटीक गर्भकालीन अवधि स्थापित नहीं की गई है, और पूरे गर्भावस्था में जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले पूर्वस्कूली बच्चों के अध्ययन से पता चला है कि इनमें से 30-40% बच्चों में देरी हुई थी प्रारंभिक विकास(जैसे चलना सीखने में देरी और देरी से चलना) भाषण विकास), साथ ही कम बौद्धिक क्षमता, खराब भाषा कौशल (स्वयं भाषण और भाषण समझ), और स्मृति समस्याएं। बुद्धि (सूचकांकआईक्यू), वैल्प्रोएट के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के इतिहास के साथ 6 वर्ष की आयु के बच्चों में निर्धारित, अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के संपर्क में आने वाले बच्चों की तुलना में औसतन 7-10 अंक कम था। यद्यपि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों के बौद्धिक विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डालने वाले अन्य कारकों की भूमिका से इंकार नहीं किया जा सकता है, यह स्पष्ट है कि ऐसे बच्चों में बौद्धिक हानि का जोखिम सूचकांक से स्वतंत्र हो सकता है।माँ का आईक्यू।

दीर्घकालिक परिणामों पर डेटा सीमित हैं।

इस बात के प्रमाण हैं कि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में स्पेक्ट्रम 8 ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार (जोखिम में लगभग तीन से पांच गुना वृद्धि) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें बचपन का ऑटिज्म भी शामिल है। सीमित सबूत बताते हैं कि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में अटेंशन डेफिसिट / हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (एडीएचडी) विकसित होने की संभावना अधिक होती है।

वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी और वैल्प्रोइक एसिड संयोजन चिकित्सा गर्भावस्था के खराब परिणामों से जुड़ी हैं, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के साथ संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी को और अधिक के साथ संबद्ध होने की सूचना दी गई है। भारी जोखिमवैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी की तुलना में प्रतिकूल गर्भावस्था परिणाम (अर्थात, मोनोथेरेपी में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय भ्रूण में विकारों के विकास का जोखिम कम होता है)।

भ्रूण की विकृतियों के जोखिम कारक हैं: 1000 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक (हालांकि, कम खुराक इस जोखिम को समाप्त नहीं करती है) और अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन। पूर्वगामी के संबंध में, दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान और प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो, अर्थात इसका उपयोग उन स्थितियों में संभव है जहां अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं अप्रभावी हैं या रोगी उन्हें बर्दाश्त नहीं करता है।

दवा का उपयोग करने की आवश्यकता या इसका उपयोग करने से इनकार करने की संभावना का प्रश्न दवा का उपयोग शुरू करने से पहले तय किया जाना चाहिए या यदि दवा लेने वाली महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है तो उस पर पुनर्विचार किया जाना चाहिए। बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को उपयोग करना चाहिए प्रभावी तरीकेवैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान गर्भनिरोधक।

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है, या उसे गर्भावस्था का पता चला है, तो संकेत के आधार पर वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए (नीचे देखें)।

- जब द्विध्रुवी विकार का संकेत दिया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

- जब मिर्गी का संकेत दिया जाता है, तो लाभ-जोखिम अनुपात के पुनर्मूल्यांकन के बाद वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखने या इसे वापस लेने का प्रश्न तय किया जाता है। यदि, लाभों और जोखिमों के संतुलन के पुनर्मूल्यांकन के बाद, दवा के साथ उपचार अभी भी गर्भावस्था के दौरान जारी रखा जाना चाहिए, तो इसे न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जिसे कई खुराक में विभाजित किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भावस्था के दौरान, निरंतर रिलीज खुराक रूपों का उपयोग अन्य खुराक रूपों की तुलना में अधिक बेहतर होता है।

यदि संभव हो तो, गर्भावस्था की शुरुआत से पहले ही, आपको अतिरिक्त रूप से लेना शुरू कर देना चाहिए फोलिक एसिड(प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर), क्योंकि यह न्यूरल ट्यूब दोष के जोखिम को कम कर सकता है। हालांकि, वर्तमान में उपलब्ध डेटा वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव में होने वाली जन्मजात विकृतियों पर इसके निवारक प्रभाव का समर्थन नहीं करते हैं।

एक विस्तृत अल्ट्रासाउंड परीक्षा सहित, तंत्रिका ट्यूब या भ्रूण के अन्य विकृतियों के संभावित विकृतियों की पहचान करने के लिए एक सतत (गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में) विशेष प्रसवपूर्व निदान किया जाना चाहिए।

नवजात शिशुओं के लिए जोखिम

यह नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के पृथक मामलों के विकास के बारे में बताया गया था जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। इस रक्तस्रावी सिंड्रोमथ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोफिब्रिनोजेनमिया और / या अन्य रक्त जमावट कारकों की सामग्री में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। Afibrinogenemia भी सूचित किया गया है, जो घातक हो सकता है। इस रक्तस्रावी सिंड्रोम को फेनोबार्बिटल और माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के अन्य संकेतकों के कारण होने वाले विटामिन के की कमी से अलग किया जाना चाहिए।

इसलिए, नवजात शिशुओं में जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार प्राप्त किया, जमावट परीक्षण किया जाना चाहिए (परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, रक्त के थक्के कारक और कोगुलोग्राम निर्धारित करें)।

नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

नवजात शिशुओं में हाइपोथायरायडिज्म के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

जिन नवजात शिशुओं की माताओं ने गर्भावस्था के अंतिम तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड लिया, उन्हें वापसी सिंड्रोम का अनुभव हो सकता है (विशेष रूप से, आंदोलन, चिड़चिड़ापन, हाइपरफ्लेक्सिया, कांपना, हाइपरकिनेसिया, मांसपेशियों की टोन विकार, कंपकंपी, आक्षेप और दूध पिलाने में कठिनाई)।

उपजाऊपन

कष्टार्तव, एमेनोरिया, पॉलीसिस्टिक अंडाशय के विकास की संभावना के संबंध में, रक्त में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता में वृद्धि, महिलाओं में प्रजनन क्षमता में कमी संभव है (देखें खंड " दुष्प्रभाव"। पुरुषों में, यह शुक्राणु की गतिशीलता को कम कर सकता है और प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है ("साइड इफेक्ट्स" अनुभाग देखें)। यह स्थापित किया गया है कि उपचार बंद होने के बाद ये प्रजनन विकार प्रतिवर्ती हैं।

स्तनपान की अवधि

स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन कम होता है, दूध में इसकी सांद्रता रक्त सीरम में इसकी एकाग्रता का 1-10% है।

स्तनपान के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग पर सीमित नैदानिक ​​​​डेटा हैं, और इसलिए, इस अवधि के दौरान दवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

साहित्य डेटा और थोड़ा नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर, वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी के साथ स्तनपान पर विचार किया जा सकता है, लेकिन दवा के साइड इफेक्ट प्रोफाइल, विशेष रूप से इसके कारण होने वाले हेमेटोलॉजिकल विकारों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

खुराक और प्रशासन:

यह दवाकेवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए जिसका वजन 17 किलो से अधिक है!

दवा सक्रिय पदार्थ के लंबे समय तक रिलीज का एक खुराक रूप है। लंबे समय तक रिलीज दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में तेज वृद्धि से बचाती है और लंबे समय तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर एकाग्रता बनाए रखती है।

व्यक्तिगत खुराक समायोजन की सुविधा के लिए वैल्प्रोइक एसिड 300mg/500mg विस्तारित रिलीज़ टैबलेट को विभाजित किया जा सकता है।

गोलियां बिना कुचले या चबाए ली जाती हैं।

मिर्गी के लिए खुराक आहार

मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक का चयन किया जाना चाहिए (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान)। दैनिक खुराक को उम्र और शरीर के वजन के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए। न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक एक चरणबद्ध (क्रमिक) खुराक वृद्धि की सिफारिश की जाती है।

दैनिक खुराक, प्लाज्मा एकाग्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता का निर्धारण नैदानिक ​​​​अवलोकन के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है यदि मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है या साइड इफेक्ट के विकास का संदेह है। रक्त में चिकित्सीय सांद्रता की सीमा आमतौर पर 40 - 100 mg/l (300-700 µmol/l) होती है।

मोनोथेरेपी के साथ, प्रारंभिक प्रतिदिन की खुराकआमतौर पर 5-10 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम होता है, जिसे बाद में धीरे-धीरे हर 4-7 दिनों में 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से बढ़ाया जाता है ताकि मिर्गी के दौरे पर नियंत्रण हासिल किया जा सके।

औसत दैनिक खुराक (के साथ दीर्घकालिक उपयोग):

- 6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किग्रा) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा शरीर का वजन (600-1200 मिलीग्राम);

- किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा शरीर का वजन (1000-1500 मिलीग्राम);

- वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों के लिए (शरीर का वजन 60 किग्रा और उससे अधिक) - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा शरीर के वजन (1200-2100 मिलीग्राम)।

यद्यपि रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है; वैल्प्रोएट के लिए व्यक्तिगत संवेदनशीलता की एक विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

यदि मिर्गी को ऐसी खुराक पर नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता के नियंत्रण में उन्हें बढ़ाया जा सकता है। कुछ मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत प्रकट नहीं होता है, लेकिन 4-6 सप्ताह के भीतर विकसित होता है। इसलिए, इस समय से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित औसत दैनिक खुराक से ऊपर न बढ़ाएं।

दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ। अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के साथ एक-शॉट का उपयोग संभव है।

वैल्प्रोएट से तत्काल-रिलीज़ टैबलेट पर स्विच करते समय दैनिक खुराक, जो रोग पर आवश्यक नियंत्रण प्रदान करती है, को विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेने पर स्विच करते समय बनाए रखा जाना चाहिए।

उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले एंटीपीलेप्टिक दवाएं ली हैं, वैल्प्रोइक एसिड दवा लेने के लिए संक्रमण धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, लगभग 2 सप्ताह के भीतर दवा की इष्टतम खुराक तक पहुंचना चाहिए। उसी समय, पहले से ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा की खुराक तुरंत कम हो जाती है, खासकरफेनोबार्बिटल। यदि पहले से ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा रद्द कर दी जाती है, तो इसका रद्दीकरण धीरे-धीरे किया जाना चाहिए।

चूंकि अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इसलिए इन एंटीपीलेप्टिक दवाओं की अंतिम खुराक लेने के बाद 4-6 सप्ताह के भीतर वैल्प्रोइक एसिड के रक्त स्तर की निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो (जैसा कि इन दवाओं का चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव कम हो जाता है), दैनिक खुराक कम करें। वैल्प्रोइक एसिड।

यदि आवश्यक हो, तो अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के लिए खुराक आहार

वयस्कों

उपस्थित चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत रूप से दैनिक खुराक का चयन किया जाता है।

अनुशंसित प्रारंभिक दैनिक खुराक 750 मिलीग्राम है। इसके अलावा, नैदानिक ​​अध्ययनों में, शरीर के वजन के प्रति किलो 20 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की प्रारंभिक खुराक ने भी एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई।

विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक तक पहुंचने तक खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए।

दैनिक खुराक का औसत मूल्य 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है। 45 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से ऊपर की दैनिक खुराक लेने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए।

व्यक्तिगत रूप से समायोजित न्यूनतम प्रभावी खुराक लेकर द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड का उपचार जारी रखा जाना चाहिए।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

विशेष समूहों के रोगियों में दवा का उपयोग

महिला बच्चे और किशोर, बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं और गर्भवती महिलाएं औरत

मिर्गी और द्विध्रुवी विकारों के उपचार में अनुभव वाले विशेषज्ञ की देखरेख में दवा के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए। उपचार केवल तभी शुरू किया जाना चाहिए जब अन्य उपचार अप्रभावी हों या सहन न किए गए हों (अनुभाग "विशेष निर्देश", "गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें" देखें), और उपचार की नियमित समीक्षा के साथ, लाभ-जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। मोनोथेरेपी में और सबसे कम प्रभावी खुराक में और, यदि संभव हो तो, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करना बेहतर होता है खुराक के स्वरूपविस्तारित रिलीज के साथ। गर्भावस्था के दौरान, दैनिक खुराक को कम से कम 2 एकल खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग रोगी

यद्यपि बुजुर्ग रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन होते हैं, वे सीमित नैदानिक ​​​​महत्व के होते हैं और बुजुर्ग रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को मिर्गी के दौरे के नियंत्रण की उपलब्धि के अनुसार चुना जाना चाहिए।

गुर्दे की विफलता और/या हाइपोप्रोटीनेमिया

गुर्दे की कमी और / या हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगियों में, रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो खुराक पर ध्यान केंद्रित करते हुए, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करें। मुख्य रूप से चयन नैदानिक ​​तस्वीर, और रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सामग्री पर नहीं (मुक्त अंश और प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े अंश, एक साथ), ताकि खुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचा जा सके।

दुष्प्रभाव:

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की आवृत्ति को इंगित करने के लिए(एचपी) विश्व स्वास्थ्य संगठन का इस्तेमाल किया वर्गीकरण: बहुत आम 10%; अक्सर 1% और< 10 %; нечасто ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития हिमाचल प्रदेश संभव नहीं लगता)।

जन्मजात, वंशानुगत और आनुवंशिक विकार

टेराटोजेनिक जोखिम ("गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान उपयोग करें" अनुभाग देखें)।

रक्त विकार और लसीका प्रणाली

अक्सर:एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

अक्सर:पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।

ल्यूकोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया अस्थि मज्जा अवसाद के साथ और बिना दोनों हो सकते हैं। दवा बंद करने के बाद, रक्त की तस्वीर सामान्य हो जाती है।

कभी-कभार: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के विकार, पृथक सहितएरिथ्रोसाइट प्लासिया / हाइपोप्लासिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, मैक्रोसाइटिक एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस; रक्त जमावट कारकों (कम से कम एक) की सामग्री में कमी, रक्त जमावट संकेतकों के मानदंड से विचलन (जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय में वृद्धि, थ्रोम्बिन समय में वृद्धि, वृद्धि INR में [अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात]) ("गर्भावस्था के लिए और स्तनपान के दौरान उपयोग करें" और "विशेष निर्देश" अनुभाग देखें)। सहज इकोस्मोसिस और रक्तस्राव की उपस्थिति दवा को बंद करने और एक परीक्षा आयोजित करने की आवश्यकता को इंगित करती है।

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा

कभी-कभार:बायोटिन की कमी/बायोटिनिडेस की कमी।

तंत्रिका तंत्र विकार

अक्सर:कंपन

अक्सर:एक्स्ट्रानिरामाइडल विकार, स्तब्धता *, उनींदापन, आक्षेप *, स्मृति दुर्बलता, सरदर्द, निस्टागमस; चक्कर आना अंतःशिरा प्रशासनचक्कर आना कुछ ही मिनटों में हो सकता है और कुछ ही मिनटों में अपने आप ठीक हो जाता है)।

अक्सर:कोमा*, एन्सेफैलोपैथी*, सुस्ती*, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म, गतिभंग, पेरेस्टेसिया।

कभी-कभार:प्रतिवर्ती मनोभ्रंश, प्रतिवर्ती मस्तिष्क शोष, संज्ञानात्मक विकारों के साथ संयुक्त।

आवृत्ति अज्ञात: बेहोश करने की क्रिया

*मूर्खता और सुस्ती के कारण कभी-कभी क्षणिक कोमा/एन्सेफेलोपैथी हो जाती है और वे या तो अलग हो जाते हैं या उपचार के दौरान दौरे में वृद्धि के साथ जुड़े होते हैं, और जब दवा बंद कर दी जाती है या खुराक कम कर दी जाती है तो भी सुधार होता है। इनमें से अधिकांश मामलों को संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ वर्णित किया गया है, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के एक साथ उपयोग के साथ, या वैल्प्रोइक एसिड की खुराक में तेज वृद्धि के बाद।

श्रवण और भूलभुलैया विकार

अक्सर:प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय बहरापन।

दृष्टि के अंग का उल्लंघन

आवृत्ति अज्ञात: डिप्लोमा

श्वसन संबंधी विकार , छाती और मीडियास्टिनम

अक्सर:फुफ्फुस बहाव।

द्वारा उल्लंघन पाचन तंत्र

अक्सर:जी मिचलाना।

अक्सर:उल्टी, मसूड़े में परिवर्तन (मुख्य रूप से जिंजिवल हाइपरप्लासिया), स्टामाटाइटिस, अधिजठर दर्द, दस्त, जो अक्सर कुछ रोगियों में उपचार की शुरुआत में होते हैं, लेकिन आमतौर पर कुछ दिनों के बाद गायब हो जाते हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। भोजन के दौरान या बाद में दवा लेने से पाचन तंत्र से बार-बार होने वाली प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सकता है।

अक्सर:अग्नाशयशोथ, कभी-कभी घातक (उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान अग्नाशयशोथ का विकास संभव है; के मामले में) अत्याधिक पीड़ापेट में, सीरम एमाइलेज की गतिविधि को नियंत्रित करना आवश्यक है, "विशेष निर्देश" अनुभाग देखें।

आवृत्ति अज्ञात: पेट में ऐंठन, एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि।

रात के विकार और मूत्र पथ

अक्सर:किडनी खराब।

कभी-कभार:एन्यूरिसिस, ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस, रिवर्सिबल फैंकोनी सिंड्रोम (जैव रासायनिक का परिसर और नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँफॉस्फेट, ग्लूकोज, अमीनो एसिड और बाइकार्बोनेट के बिगड़ा हुआ ट्यूबलर पुन: अवशोषण के साथ समीपस्थ वृक्क नलिकाओं को नुकसान), जिसका विकास तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार

अक्सर:अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, उदाहरण के लिए, पित्ती, खुजली; क्षणिक(प्रतिवर्ती) और / या खुराक पर निर्भर रोग संबंधी बालों के झड़ने (खालित्य), विकसित हाइपरएंड्रोजेनिज्म, पॉलीसिस्टिक अंडाशय की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंड्रोजेनिक खालित्य सहित (नीचे देखें उपखंड "जननांग अंगों और स्तन के विकार" और "विकार। अंतःस्त्रावी प्रणाली"), साथ ही विकसित हाइपोथायरायडिज्म की पृष्ठभूमि पर खालित्य (नीचे "अंतःस्रावी तंत्र के विकार" उपखंड देखें), नाखूनों और नाखून बिस्तर के विकार।

अक्सर:वाहिकाशोफ, दाने, बालों के विकार (जैसे सामान्य संरचनाबाल, बालों के रंग में बदलाव, बालों का असामान्य विकास [लहराता और घुंघराले बालों का गायब होना या, इसके विपरीत, शुरू में सीधे बालों वाले व्यक्तियों में घुंघराले बालों का दिखना]), हिर्सुटिज़्म, मुंहासे।

कभी-कभार: विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम,एरिथेमा मल्टीफॉर्म, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों के साथ ड्रग रैश सिंड्रोम(ड्रेस सिंड्रोम)।

मस्कुलोस्केलेटल के विकार और संयोजी ऊतक

अक्सर:लंबे समय तक वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी करने वाले रोगियों में अस्थि खनिज घनत्व, ऑस्टियोपीनिया, ऑस्टियोपोरोसिस और फ्रैक्चर में कमी। हड्डी के चयापचय पर दवा के प्रभाव का तंत्र स्थापित नहीं किया गया है।

कभी-कभार:सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें), रबडोमायोलिसिस (अनुभाग "सावधानी के साथ", "विशेष निर्देश" देखें)।

अंतःस्रावी विकार

अक्सर:अनुचित स्राव सिंड्रोम एन्टिडाययूरेटिक हार्मोन(एसआईएडीएच), हाइपरएंड्रोजेनिज्म (हिर्सुटिज्म, पौरुष, मुँहासे, पुरुष पैटर्न खालित्य और / या रक्त में एण्ड्रोजन सांद्रता में वृद्धि)।

कभी-कभार:हाइपोथायरायडिज्म ("गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें" अनुभाग देखें)।

चयापचय और लिटेनियम विकार

अक्सर:हाइपोनेट्रेमिया, वजन बढ़ना (वजन बढ़ने की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि वजन बढ़ना पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के विकास में योगदान करने वाला एक कारक है)।

कभी-कभार:हाइपरमोनमिया * (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें), मोटापा।

*लिवर फंक्शन टेस्ट में बदलाव किए बिना अलग-थलग और मध्यम हाइपरमोनमिया के मामले हो सकते हैं जिनमें उपचार बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। यह हाइपरमोनमिया की घटना के बारे में भी बताया गया था, साथ में न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की उपस्थिति (उदाहरण के लिए, एन्सेफैलोपैथी, उल्टी, गतिभंग और अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षणों का विकास), जिसके लिए वैल्प्रोइक एसिड को बंद करने और एक अतिरिक्त परीक्षा की आवश्यकता होती है (देखें अनुभाग " विशेष निर्देश")।

सौम्य, घातक और अनिश्चित ट्यूमर (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)

कभी-कभार:माईइलॉडिसप्लास्टिक सिंड्रोम।

संवहनी विकार

अक्सर:रक्तस्राव और रक्तस्राव ("विशेष निर्देश" और "गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें" अनुभाग देखें)।

अक्सर:वाहिकाशोथ।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और परिवर्तन

अक्सर:हाइपोथर्मिया, हल्के परिधीय शोफ।

जिगर और पित्त पथ विकार

अक्सर:जिगर की क्षति: जिगर की कार्यात्मक स्थिति के संकेतकों के मानदंड से विचलन, जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक में कमी, विशेष रूप से फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में उल्लेखनीय कमी के साथ संयोजन में, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि और रक्त में "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि; जिगर की विफलता, असाधारण मामलों में - घातक; यकृत समारोह के संभावित उल्लंघन के लिए रोगियों की निगरानी करना आवश्यक है (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

जननांग और स्तन विकार

अक्सर:कष्टार्तव।

असामान्य: एमेनोरिया।

कभी-कभार:पुरुष बांझपन, पॉलीसिस्टिक अंडाशय।

आवृत्ति अज्ञात: अनियमित मासिक धर्म, स्तन वृद्धि, गैलेक्टोरिया।

मानसिक विकार

अक्सर:भ्रम की स्थिति, मतिभ्रम, आक्रामकता*, आंदोलन*, बिगड़ा हुआ ध्यान*; अवसाद (जब अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन)।

कभी-कभार:व्यवहार संबंधी विकार*, साइकोमोटर अतिसक्रियता*, सीखने की अक्षमता*; अवसाद (वैलप्रोइक एसिड के साथ मोनोथेरेपी के साथ)।

* विपरित प्रतिक्रियाएंमुख्य रूप से बाल रोगियों में देखा जाता है।

ओवरडोज:

तीव्र बड़े पैमाने पर ओवरडोज की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर मांसपेशियों के हाइपोटेंशन, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, श्वसन अवसाद, चयापचय एसिडोसिस, में अत्यधिक कमी के साथ कोमा के रूप में होती हैं। रक्त चापऔर संवहनी पतन / झटका।

सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप के मामलों का वर्णन किया गया है।

उनके ओवरडोज के मामले में वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी की संरचना में सोडियम की उपस्थिति से हाइपरनेट्रेमिया का विकास हो सकता है।

बड़े पैमाने पर ओवरडोज के साथ, एक घातक परिणाम संभव है, लेकिन ओवरडोज के लिए रोग का निदान आमतौर पर अनुकूल होता है।

ओवरडोज के लक्षण भिन्न हो सकते हैं; वैल्प्रोइक एसिड के बहुत अधिक प्लाज्मा सांद्रता में दौरे की सूचना मिली है।

ओवरडोज उपचार

तत्काल देखभालअस्पताल में ओवरडोज के मामले में निम्नानुसार होना चाहिए: गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो दवा लेने के 10-12 घंटे बाद प्रभावी होता है। वैल्प्रोइक एसिड के अवशोषण को कम करने के लिए, इसे लेना प्रभावी हो सकता है सक्रिय कार्बन, नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से इसकी शुरूआत सहित। हृदय की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है और श्वसन प्रणालीऔर प्रभावी मूत्रवर्धक बनाए रखना। यकृत और अग्न्याशय के कार्यों को नियंत्रित करना आवश्यक है। श्वसन अवसाद की आवश्यकता हो सकती है कृत्रिम वेंटीलेशनफेफड़े। कुछ मामलों में, इसका सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। बड़े पैमाने पर ओवरडोज के बहुत गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन प्रभावी रहे हैं।

परस्पर क्रिया:

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव

एंटीसाइकोटिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज (एमएओ) अवरोधक, एंटीडिपेंटेंट्स, एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस

वैल्प्रोइक एसिड अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं जैसे कि एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिप्रेसेंट और बेंजोडायजेपाइन की कार्रवाई को प्रबल कर सकता है; इसलिए, जब वे वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किए जाते हैं, तो सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण और यदि आवश्यक हो, तो खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

लिथियम की तैयारी

वैल्प्रोइक एसिड सीरम लिथियम सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है।

फेनोबार्बिटल

वैल्प्रोइक एसिड फेनोबार्बिटल (इसके यकृत चयापचय को कम करके) के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, और इसलिए उत्तरार्द्ध के शामक प्रभाव का विकास संभव है, खासकर बच्चों में। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के पहले 15 दिनों के दौरान रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी की सिफारिश की जाती है, शामक प्रभाव की स्थिति में फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी और यदि आवश्यक हो, तो फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण।

प्राइमिडोन

वैल्प्रोइक एसिड प्राइमिडोन के प्लाज्मा सांद्रता को इसके दुष्प्रभावों (जैसे बेहोश करने की क्रिया) में वृद्धि के साथ बढ़ाता है; पर दीर्घकालिक उपचारये लक्षण गायब हो जाते हैं। रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो प्राइमिडोन के खुराक समायोजन के साथ।

फ़िनाइटोइन

वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन के कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है। इसके अलावा, यह ओवरडोज के लक्षणों को विकसित करने की संभावना के साथ फ़िनाइटोइन के मुक्त अंश की एकाग्रता को बढ़ाता है (इसे प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध से विस्थापित करता है और इसके यकृत अपचय को धीमा कर देता है)। इसलिए, रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और रक्त में फ़िनाइटोइन और इसके मुक्त अंश की सांद्रता के निर्धारण की सिफारिश की जाती है।

कार्बमेज़पाइन

वैल्प्रोइक एसिड और कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग के साथ, कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बताई गई हैं, क्योंकि यह कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल कर सकती है। ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में सुधार के साथ, यदि आवश्यक हो, तो कार्बामाज़ेपिन की खुराक। लामोत्रिगिने

वैल्प्रोइक एसिड लीवर में लैमोट्रीजीन के मेटाबॉलिज्म को धीमा कर देता है और लैमोट्रीजीन के आधे जीवन को लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस बातचीत से लैमोट्रिगिन की विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से, गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए, जिसमें विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस शामिल है। इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​अवलोकन और, यदि आवश्यक हो, लैमोट्रीजीन की खुराक समायोजन (कमी) की सिफारिश की जाती है।

ज़िडोवुडिन

Valproic एसिड zidovudine के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप zidovudine विषाक्तता बढ़ जाती है।

फेलबामेट

वैल्प्रोइक एसिड फेलबामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है। ओलानज़ापाइन

वैल्प्रोइक एसिड ओलंज़ापाइन के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है।

रूफिनामाइड

वैल्प्रोइक एसिड रूफिनामाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है। यह वृद्धि रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता पर निर्भर करती है। विशेष रूप से बच्चों में सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि इस आबादी में यह प्रभाव अधिक स्पष्ट है।

निमोडाइपिन (मौखिक प्रशासन के लिए और, एक्सट्रपलेशन द्वारा, समाधान के लिए) पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन)

इसकी प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि (वैलप्रोइक एसिड द्वारा निमोडाइपिन के चयापचय में अवरोध) के कारण निमोडाइपिन के काल्पनिक प्रभाव को मजबूत करना।

टेम्पोज़ोलोमाइड

वैल्प्रोइक एसिड के साथ टेम्पोज़ोलोमाइड के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप टेम्पोज़ोलोमाइड की निकासी में मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आती है।

वैल्प्रोइक एसिड पर अन्य दवाओं का प्रभाव

एंटीपीलेप्टिक दवाएं जो माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम को प्रेरित कर सकती हैं (सहित,) वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम करें। संयोजन चिकित्सा के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को नैदानिक ​​प्रतिक्रिया और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए।

रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता को बढ़ाया जा सकता है यदि इसे फ़िनाइटोइन या फेनोबार्बिटल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है। इसलिए, इन दो दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों को हाइपरमोनमिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि वैल्प्रोइक एसिड के कुछ मेटाबोलाइट्स यूरिया चक्र एंजाइमों को रोक सकते हैं।

फेलबामेट

फेलबामेट और वैल्प्रोइक एसिड के संयोजन के साथ, वैल्प्रोइक एसिड की निकासी 22-50% कम हो जाती है और, तदनुसार, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है। वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

मेफ्लोक्वीन

मेफ्लोक्वाइन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को तेज करता है और स्वयं आक्षेप पैदा करने में सक्षम है, इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, मिर्गी के दौरे का विकास संभव है।

हाइपरिकम पेरफोराटम की तैयारी

वैल्प्रोइक एसिड के एक साथ उपयोग और सेंट जॉन पौधा की तैयारी के साथ, वैल्प्रोइक एसिड की निरोधी प्रभावशीलता में कमी संभव है।

तैयारी, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ उच्च और मजबूत संबंध होना ()

वैल्प्रोइक एसिड और दवाओं के एक साथ उपयोग के मामले में जिनका प्लाज्मा प्रोटीन () के साथ उच्च और मजबूत संबंध है, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।

अन्य Coumarin डेरिवेटिव सहित अप्रत्यक्ष थक्कारोधी

वैल्प्रोइक एसिड और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के एक साथ उपयोग के साथ, प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन

सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग के मामले में वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है (इसके यकृत चयापचय को धीमा करने के परिणामस्वरूप)।

कार्बापेनम (पानीपेनेम, इमिपेनेम)

कार्बापेनम के साथ एक साथ उपयोग के दौरान रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में कमी: संयुक्त चिकित्सा के दो दिनों के लिए, रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में 60-100% की कमी देखी गई थी, जिसे कभी-कभी की घटना के साथ जोड़ा जाता था। दौरे। रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता को जल्दी और तीव्रता से कम करने की उनकी क्षमता के कारण वैल्प्रोइक एसिड की एक चयनित खुराक वाले रोगियों में कार्बापेनम के एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए। यदि कार्बापेनम के साथ उपचार से बचा नहीं जा सकता है, तो रक्त में वैल्प्रोइक एसिड के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

रिफैम्पिसिन

रिफैम्पिसिन रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता को कम कर सकता है, जिससे वैल्प्रोइक एसिड के चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान होता है। इसलिए, रिफैम्पिसिन का उपयोग करते समय वैल्प्रोइक एसिड की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

प्रोटीज अवरोधक

प्रोटीज इनहिबिटर, जैसे लोपिनवीर, सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने पर वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं।

कोलेस्टिरमाइन

इसके साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर कोलेस्टिरमाइन वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी का कारण बन सकता है।

अन्य इंटरैक्शन

टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड के साथ

वैल्प्रोइक एसिड और टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड के सहवर्ती उपयोग को एन्सेफैलोपैथी और / या हाइपरमोनमिया से जोड़ा गया है। इन दवाओं को वैल्प्रोइक एसिड के साथ लेने वाले मरीजों को हाइपरमोनोनिमिक एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों के विकास के लिए निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए।

क्वेटियापाइन के साथ

वैल्प्रोइक एसिड और क्वेटियापाइन के एक साथ उपयोग से न्यूट्रोपेनिया / ल्यूकोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन दवाओं के साथ

वैल्प्रोइक एसिड में लीवर एंजाइम को प्रेरित करने की क्षमता नहीं होती है और इसके परिणामस्वरूप, गर्भनिरोधक के हार्मोनल तरीकों का उपयोग करने वाली महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजेनिक दवाओं की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

इथेनॉल और अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ

जब वे वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किए जाते हैं, तो वैल्प्रोइक एसिड के हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाना संभव है।

क्लोनाज़ेपम के साथ

वैल्प्रोइक एसिड के साथ क्लोनाज़ेपम के एक साथ उपयोग से पृथक मामलों में अनुपस्थिति की स्थिति की गंभीरता में वृद्धि हो सकती है।

मायलोटॉक्सिक दवाओं के साथ

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उनके एक साथ उपयोग से अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के निषेध का खतरा बढ़ जाता है।

विशेष निर्देश:

दवा का उपयोग शुरू करने से पहले और समय-समय पर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान, विशेष रूप से जिगर की क्षति के विकास के जोखिम वाले रोगियों में, यकृत समारोह का अध्ययन किया जाना चाहिए।

अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के उपयोग के साथ, वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ, "यकृत" एंजाइम की गतिविधि में मामूली वृद्धि संभव है, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना आगे बढ़ता है और क्षणिक होता है। इन रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स सहित जैविक मापदंडों का अधिक विस्तृत अध्ययन आवश्यक है, और दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, और यदि आवश्यक हो, तो बार-बार नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षाएं।

चिकित्सा शुरू करने से पहले या सर्जरी से पहले, साथ ही चमड़े के नीचे के हेमटॉमस या रक्तस्राव की सहज घटना के मामले में, रक्तस्राव के समय, प्लेटलेट्स सहित परिधीय रक्त में गठित तत्वों की संख्या निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

जिगर की गंभीर क्षति

पहले से प्रवृत होने के घटक

नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चलता है कि जोखिम वाले रोगी एक ही समय में कई एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले रोगी हैं; तीन साल से कम उम्र के बच्चे गंभीर दौरे के साथ, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और / या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ; रोगी एक साथ सैलिसिलेट ले रहे हैं (चूंकि सैलिसिलेट्स को उसी चयापचय पथ के साथ चयापचय किया जाता है)।

तीन साल की उम्र के बाद, लीवर खराब होने का खतरा काफी कम हो जाता है और रोगी की उम्र बढ़ने के साथ-साथ उत्तरोत्तर कम होता जाता है। ज्यादातर मामलों में, इस तरह के जिगर की क्षति उपचार के पहले 6 महीनों के भीतर हुई, सबसे अधिक बार उपचार के 2 से 12 सप्ताह के बीच, और आमतौर पर वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी के हिस्से के रूप में।

लीवर खराब होने का संकेत देने वाले लक्षण

के लिये शीघ्र निदानजिगर की क्षति के लिए रोगियों की नैदानिक ​​निगरानी की आवश्यकता होती है। विशेष रूप से, निम्नलिखित लक्षणों पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जो पीलिया की शुरुआत से पहले हो सकते हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में (ऊपर देखें):

- गैर-विशिष्ट लक्षण, विशेष रूप से अचानक शुरुआत, जैसे कि अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, जो कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट दर्द के साथ होते हैं;

- मिर्गी के रोगियों में दौरे की पुनरावृत्ति।

मरीजों या उनके परिवार के सदस्यों (बच्चों में दवा का उपयोग करते समय) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि वे तुरंत उपस्थित चिकित्सक को इनमें से किसी भी लक्षण के होने की सूचना दें। मरीजों को तुरंत करना चाहिए नैदानिक ​​परीक्षणतथा प्रयोगशाला अनुसंधानजिगर समारोह के संकेतक।

खुलासा

उपचार शुरू करने से पहले और फिर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लीवर फंक्शन टेस्ट का निर्धारण किया जाना चाहिए। पारंपरिक अध्ययनों में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण अध्ययन यकृत के प्रोटीन-सिंथेटिक कार्य की स्थिति को दर्शाते हैं, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक का निर्धारण। एक असामान्य प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक की पुष्टि, विशेष रूप से अन्य प्रयोगशाला मापदंडों की असामान्यताओं के साथ संयोजन में (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों में महत्वपूर्ण कमी, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि और "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि), साथ ही साथ जिगर की क्षति का संकेत देने वाले अन्य लक्षणों की उपस्थिति (ऊपर देखें), दवा को बंद करने की आवश्यकता है। एहतियात के तौर पर, यदि रोगी एक ही समय में सैलिसिलेट ले रहे थे, तो उनका सेवन भी बंद कर देना चाहिए।

अग्नाशयशोथ

बच्चों और वयस्कों में अग्नाशयशोथ के गंभीर रूपों के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है, जो उम्र और उपचार की अवधि की परवाह किए बिना विकसित हुए हैं।

रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ के कई मामले पहले लक्षणों से मृत्यु तक रोग की तीव्र प्रगति के साथ देखे गए हैं।

बच्चों में अग्नाशयशोथ होने का खतरा बढ़ जाता है, बच्चे की बढ़ती उम्र के साथ यह जोखिम कम हो जाता है। अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम कारकों में गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार या एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी शामिल हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ से जुड़े जिगर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है।

अनुभव करने वाले रोगी गंभीर दर्दपेट में, मतली, उल्टी और/या एनोरेक्सिया की तुरंत जांच की जानी चाहिए। अग्नाशयशोथ के निदान की पुष्टि के मामले में, विशेष रूप से, के साथ बढ़ी हुई गतिविधिरक्त में अग्नाशयी एंजाइम, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

आत्मघाती विचार और प्रयास

कुछ संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले रोगियों में आत्महत्या के विचार और प्रयास बताए गए हैं। यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों का मेटा-विश्लेषणएंटीपीलेप्टिक दवाओं ने भी प्लेसबो रोगियों में उनकी आवृत्ति की तुलना में एंटीपीलेप्टिक दवाओं (मिर्गी के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले रोगियों में इस जोखिम में 0.24% की वृद्धि सहित) लेने वाले सभी रोगियों में आत्मघाती विचारों और प्रयासों के जोखिम में 0.19% की वृद्धि दिखाई। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है।इसलिए, आत्महत्या के विचारों और प्रयासों के लिए दवा लेने वाले रोगियों की लगातार निगरानी की जानी चाहिए, और यदि वे होते हैं, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए। मरीजों और उनके देखभाल करने वालों को सलाह दी जाती है कि यदि रोगी के पास आत्मघाती विचार हैं या तत्काल चिकित्सा की तलाश करने का प्रयास करते हैं।

कार्बापेनेम्स

कार्बापेनम के एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ सहभागिता" देखें)।

स्थापित या संदिग्ध माइटोकॉन्ड्रियल रोगों वाले रोगी

वैल्प्रोइक एसिड माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए म्यूटेशन के कारण रोगी के माइटोकॉन्ड्रियल रोगों की अभिव्यक्तियों को आरंभ या बढ़ा सकता है। साथ ही परमाणु जीन माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम -पोलीमरेज़ को कूटबद्ध करता है(पीओएलजी)। विशेष रूप से, जीन एन्कोडिंग γ-पोलीमरेज़ . में उत्परिवर्तन के कारण जन्मजात न्यूरोमेटाबोलिक सिंड्रोम वाले रोगियों में(पीओएलजी); उदाहरण के लिए, एल्पर्स-हटनलोचर सिंड्रोम वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड तीव्र जिगर की विफलता और यकृत से संबंधित मौतों की उच्च घटनाओं से जुड़ा हुआ है। -पोलीमरेज़ में दोषों के कारण होने वाले रोग ऐसे रोगियों के पारिवारिक इतिहास या उनकी उपस्थिति के सूचक लक्षणों वाले रोगियों में संदिग्ध हो सकते हैं, जिनमें अस्पष्टीकृत एन्सेफैलोपैथी, दुर्दम्य मिर्गी (फोकल, मायोक्लोनिक), स्टेटस एपिलेप्टिकस, मानसिक और शारीरिक मंदता, साइकोमोटर रिग्रेशन शामिल हैं। एक्सोनल सेंसरिमोटर न्यूरोपैथी, मायोपैथी, अनुमस्तिष्क गतिभंग, ऑप्थाल्मोप्लेगिया या दृश्य (ओसीसीपिटल) आभा और अन्य के साथ जटिल माइग्रेन। वर्तमान नैदानिक ​​अभ्यास के अनुसार, ऐसी बीमारियों का निदान करने के लिए, -पोलीमरेज़ जीन में उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए।(पीओएलजी) (अनुभाग "अंतर्विरोध" देखें)।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं , प्रेग्नेंट औरत

दवा का उपयोग महिला बच्चों और किशोरों, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि वैकल्पिक उपचार अप्रभावी न हों या सहन न किए जाएं। यह सीमा उन बच्चों में टेराटोजेनिटी और बिगड़ा हुआ मानसिक और शारीरिक विकास के उच्च जोखिम से जुड़ी है, जो गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में हैं। निम्नलिखित मामलों में लाभ/जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए: उपचार की नियमित समीक्षा के दौरान, जबवैल्प्रोइक एसिड लेने वाली महिला में योजना या गर्भावस्था की स्थिति में लड़की यौवन तक पहुँच जाती है और तत्काल।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए, और उन्हें गर्भावस्था के दौरान दवा लेने से जुड़े जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए ("गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें" अनुभाग देखें)। रोगी को इन जोखिमों को समझने में मदद करने के लिए, वैल्प्रोइक एसिड निर्धारित करने वाले चिकित्सक को रोगी को गर्भावस्था के दौरान दवा लेने से जुड़े जोखिमों के बारे में व्यापक जानकारी प्रदान करनी चाहिए।

विशेष रूप से, वैल्प्रोइक एसिड निर्धारित करने वाले चिकित्सक को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि रोगी क्या समझता है

- गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग से जुड़े जोखिमों की प्रकृति और परिमाण, विशेष रूप से टेराटोजेनिटी के जोखिम, साथ ही साथ बच्चे के बिगड़ा हुआ मानसिक और शारीरिक विकास के जोखिम;

- प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता;

- उपचार की नियमित समीक्षा की आवश्यकता;

- अगर उसे संदेह है कि वह गर्भवती है, या जब उसे गर्भावस्था की संभावना पर संदेह है, तो उसके डॉक्टर से तत्काल परामर्श की आवश्यकता है।

गर्भावस्था की योजना बना रही एक महिला को निश्चित रूप से, यदि संभव हो तो, गर्भ धारण करने का प्रयास करने से पहले एक वैकल्पिक उपचार में स्थानांतरित करने का प्रयास करना चाहिए (देखें "गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें")।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार केवल तभी जारी रखा जाना चाहिए जब मिर्गी और द्विध्रुवी विकार के उपचार में अनुभवी चिकित्सक ने इसके लिए उपचार के लाभों और जोखिमों के संतुलन का पुनर्मूल्यांकन किया हो।

किडनी खराब

रक्त सीरम में इसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि के कारण वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। यदि वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करना संभव नहीं है, तो रोगी के नैदानिक ​​​​अवलोकन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

कार्बामाइड चक्र की एंजाइम की कमी (यूरिया चक्र)

यदि कार्बामाइड चक्र की एंजाइम की कमी का संदेह है, तो वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग contraindicated है। इन रोगियों में स्तूप या कोमा के साथ हाइपरमोनमिया के कई मामलों का वर्णन किया गया है। इन मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार शुरू करने से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

अस्पष्टीकृत जठरांत्र संबंधी लक्षणों वाले बच्चों में (एनोरेक्सिया, उल्टी, साइटोलिसिस के एपिसोड), सुस्ती या कोमा का इतिहास, मानसिक मंदता, या नवजात या बच्चे की मृत्यु का पारिवारिक इतिहास, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार से पहले, चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए। , विशेष रूप से, खाली पेट पर और खाने के बाद अमोनीमिया (रक्त में अमोनिया और इसके यौगिकों की उपस्थिति) का निर्धारण (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगी

हालांकि यह दिखाया गया है कि दवा के साथ उपचार के दौरान, शिथिलता प्रतिरक्षा तंत्रअत्यंत दुर्लभ हैं, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय इसके उपयोग के संभावित लाभ को संभावित जोखिम के खिलाफ तौला जाना चाहिए।

भार बढ़ना

मरीजों को उपचार की शुरुआत में वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, और इस घटना को कम करने के लिए उपाय, मुख्य रूप से आहार, किए जाने चाहिए।

मधुमेह के रोगी

अग्न्याशय पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रतिकूल प्रभाव की संभावना को देखते हुए, मधुमेह के रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। मधुमेह के रोगियों में कीटोन निकायों की उपस्थिति के लिए मूत्र के अध्ययन में, गलत सकारात्मक परिणाम प्राप्त करना संभव है, क्योंकि यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, आंशिक रूप से कीटोन निकायों के रूप में।

मरीजों , मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) से संक्रमित

कृत्रिम परिवेशीय कुछ प्रायोगिक स्थितियों के तहत एचआईवी प्रतिकृति को प्रोत्साहित करने के लिए पाया गया है। इस तथ्य का नैदानिक ​​महत्व, यदि कोई हो, अज्ञात है। इसके अलावा, अध्ययनों में प्राप्त इन आंकड़ों का महत्व स्थापित नहीं किया गया है।कृत्रिम परिवेशीय, अधिकतम दमनकारी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए। हालांकि, वायरल लोड की निरंतर निगरानी के परिणामों की व्याख्या करते समय इन आंकड़ों को ध्यान में रखा जाना चाहिए एचआईवी संक्रमितवैल्प्रोइक एसिड लेने वाले मरीज।

पहले से मौजूद पामिटॉयलट्रांसफेरेज (सीपीटी) टाइप II की कमी वाले मरीज

पहले से मौजूद टाइप II सीआईटी की कमी वाले मरीजों को वैल्प्रोइक एसिड लेते समय रबडोमायोलिसिस विकसित होने के उच्च जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

इथेनॉल

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, इथेनॉल के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

अन्य विशेष निर्देश

दवा के निष्क्रिय मैट्रिक्स (लंबे समय तक रिलीज दवा), इसके excipients की प्रकृति के कारण, अवशोषित नहीं होता है जठरांत्र पथ; सक्रिय पदार्थों की रिहाई के बाद, निष्क्रिय मैट्रिक्स मल के साथ उत्सर्जित होता है।

परिवहन चलाने की क्षमता पर प्रभाव। सीएफ और फर।:

वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग मोटर वाहन चलाने के लिए आवश्यक जब्ती नियंत्रण का स्तर प्रदान कर सकता है।

हालांकि, दवा भी उनींदापन का कारण बनती है, खासकर जब संयुक्त चिकित्सा या जब बेंजोडायजेपाइन के साथ प्रयोग किया जाता है (देखें खंड " अन्य दवाओं के साथ बातचीत"),इसलिए, उपचार के दौरान रोगियों को चाहिए ध्यान सेवाहन चलाते समय और अन्य गतिविधियों में संलग्न होने पर ध्यान की बढ़ती एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति की आवश्यकता होती है।

रिलीज फॉर्म / खुराक:

लंबे समय तक रिलीज़ टैबलेट, लेपित, 300 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम।

पैकेट:

प्लास्टिक कैप के साथ desiccant बोतलों में 30 या 100 गोलियां।

प्रत्येक बोतल, उपयोग के निर्देशों के साथ, गत्ते के बक्से के एक बॉक्स में रखी जाती है।

जमा करने की अवस्था:

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

इस तारीक से पहले उपयोग करे:

2 साल।

समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:एलपी-004080 पंजीकरण की तिथि: 16.01.2017 समाप्ति तिथि: 16.01.2022 पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक:आर-फार्म, सीजेएससी रूस निर्माता:   सूचना अद्यतन तिथि:   30.01.2017 सचित्र निर्देश

सूत्र: C8H15NaO2, रासायनिक नाम: सोडियम 2-प्रोपाइल वैलेरेट।
औषधीय समूह:न्यूरोट्रोपिक दवाएं / एंटीपीलेप्टिक दवाएं; न्यूरोट्रोपिक दवाएं / मानदंड।
औषधीय प्रभाव:एंटीपीलेप्टिक, एंटीकॉन्वेलसेंट।

औषधीय गुण

सोडियम वैल्प्रोएट एंजाइम GABA ट्रांसफ़ेज़ को रोकता है, GABA के बायोट्रांसफ़ॉर्मेशन को धीमा करता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में इसके स्तर को बढ़ाता है और स्थिर करता है। सोडियम वैल्प्रोएट मस्तिष्क के मोटर क्षेत्रों की ऐंठन की तत्परता और उत्तेजना को कम करता है, केंद्रीय GABAergic प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है। सोडियम वैल्प्रोएट में शांत करने वाले गुण होते हैं, मूड में सुधार होता है और मानसिक स्थितिरोगियों, भय की भावना को कम करता है, अतालता विरोधी गतिविधि है। सोडियम वैल्प्रोएट अस्थायी छद्म-अनुपस्थिति और अनुपस्थिति में अत्यधिक प्रभावी है, थोड़ा - साइकोमोटर दौरे में।
सोडियम वैल्प्रोएट पूरी तरह से और तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होता है (भोजन का सेवन अवशोषण के स्तर को प्रभावित नहीं करता है)। जैव उपलब्धता लगभग 100% है। अधिकतम सांद्रता 2 घंटे के बाद पहुँच जाती है, तीसरे-चौथे दिन संतुलन की एकाग्रता पहुँच जाती है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता 40 - 50 मिलीग्राम / एल (100 मिलीग्राम / एल तक) होती है। यह प्लाज्मा प्रोटीन से 90% तक बांधता है और बढ़ती खुराक के साथ बंधन कम हो जाता है। सोडियम वैल्प्रोएट रक्त-मस्तिष्क अवरोध सहित ऊतक अवरोधों में आसानी से प्रवेश कर जाता है। यह यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है: ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मित और ऑक्सीकृत (माइक्रोसोमल और माइटोकॉन्ड्रियल-बीटा)। सोडियम वैल्प्रोएट मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है (ऑक्सीकरण उत्पादों, संयुग्मों के रूप में)। आधा जीवन 15 - 17 घंटे है, लेकिन यह 6 - 10 घंटे हो सकता है।

संकेत

मिर्गी (संयुक्त या मोनोथेरेपी): छोटे रूप (मोनोथेरेपी), सामान्यीकृत दौरे (बहुरूपी, बड़े ऐंठन और अन्य), आंशिक और स्थानीय दौरे (साइकोमोटर, मोटर और अन्य); आचरण विकार जो मिर्गी से जुड़े हैं; ऐंठन सिंड्रोम in कार्बनिक घावकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र; नर्वस टिक्सऔर बच्चों में ज्वर के दौरे पड़ते हैं।

सोडियम वैल्प्रोएट और खुराक लगाने की विधि

सोडियम वैल्प्रोएट मौखिक रूप से, भोजन के तुरंत बाद या भोजन के दौरान, बिना चबाए लिया जाता है: वयस्क - प्रति दिन 300 - 500 मिलीग्राम या शरीर के वजन के 20 - 30 मिलीग्राम / किग्रा, फिर धीरे-धीरे 3 - 4 दिनों के अंतराल के साथ प्रति दिन 200 मिलीग्राम तक बढ़ाएं। 0 .9 - 1.5 ग्राम प्रति दिन (300 - 450 मिलीग्राम 2 - 3 बार एक दिन), अधिकतम दैनिक खुराक 2.4 ग्राम या 50 मिलीग्राम / किग्रा है; यदि आवश्यक हो, तो खुराक को पार कर लिया जाता है, लेकिन केवल प्लाज्मा में दवा के स्तर के अनिवार्य नियंत्रण की शर्त के तहत; बच्चों की खुराक के आधार पर सेट उपचारात्मक प्रभाव, रोग और उम्र की गंभीरता, अधिमानतः एक सिरप के रूप में निर्धारित की जाती है (खुराक चम्मच का उपयोग करके: छोटा - 100 मिलीग्राम और बड़ा - 200 मिलीग्राम)।
सोडियम वैल्प्रोएट को वयस्कों के लिए, धारा द्वारा, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है - 400 - 800 मिलीग्राम या ड्रिप - 25 मिलीग्राम / किग्रा 24, 36 या 48 घंटों के लिए (पहले 400 मिलीग्राम 5 - 30% ग्लूकोज समाधान या 0.9% सोडियम के 500 मिलीलीटर में पतला होता है) क्लोराइड समाधान); मौखिक प्रशासन के लिए एक फॉर्म से पैरेंट्रल में स्विच करते समय, पहला इंजेक्शन 6-8 घंटे के बाद 0.5-1 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा की दर से किया जाता है।
सोडियम वैल्प्रोएट को अग्नाशय और यकृत विकृति के इतिहास वाले रोगियों, बच्चों, प्रसव उम्र की महिलाओं (विश्वसनीय गर्भनिरोधक की आवश्यकता होती है) के साथ सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है, जबकि एंटीडिप्रेसेंट, अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स, दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाती हैं।
दवा शुरू करने से पहले, बढ़ती खुराक के साथ, चिकित्सा के पहले 6 महीनों के दौरान और फिर रखरखाव उपचार के हर 2 से 3 महीने में, अग्न्याशय, यकृत (यकृत ट्रांसएमिनेस, बिलीरुबिन), रक्त जमावट प्रणाली (प्रोथ्रोम्बिन) के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करें। आवश्यक है। सर्जरी से पहले, कोगुलोग्राम के मापदंडों और रक्तस्राव के समय को निर्धारित करना आवश्यक है, सामान्य विश्लेषणरक्त। चिकित्सा के दौरान एक तीव्र पेट के लक्षणों के विकास के साथ, सर्जरी की शुरुआत से पहले रक्त में एमाइलेज की सामग्री को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है ताकि इसे बाहर किया जा सके। एक्यूट पैंक्रियाटिटीज. चिकित्सा में, फ़ंक्शन संकेतकों के संभावित विरूपण को ध्यान में रखना आवश्यक है थाइरॉयड ग्रंथि, मूत्र परीक्षण के परिणाम मधुमेह. ज़ोरदार शारीरिक और मानसिक कार्य करते समय इसका उपयोग बहुत सावधानी से किया जाता है। चिकित्सा के दौरान, शराब युक्त पेय लेने की अनुमति नहीं है।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, हेपेटाइटिस (पुरानी, ​​तीव्र, औषधीय और अन्य, पारिवारिक इतिहास में इसकी उपस्थिति सहित), अग्न्याशय और / या यकृत की शिथिलता, रक्तस्रावी प्रवणता।

आवेदन प्रतिबंध

आयु 18 वर्ष तक।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के पहले तिमाही में सोडियम वैल्प्रोएट को contraindicated है; गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में, इसका उपयोग किया जा सकता है यदि उपचार का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक है, कम खुराक में और अधिमानतः अधिक में लेट डेट्स. सोडियम वैल्प्रोएट लेते समय अनुशंसित नहीं है स्तन पिलानेवाली(स्तन के दूध में वैल्प्रोएट उत्सर्जित होते हैं, स्तन के दूध में सामग्री रक्त प्लाज्मा के स्तर का 1 - 10% है)।

सोडियम वैल्प्रोएट के दुष्प्रभाव

मतली, पेट दर्द, उल्टी, दस्त और अन्य अपच संबंधी विकार, भूख में वृद्धि या कमी, अग्न्याशय और यकृत की खराब कार्यात्मक स्थिति (रक्त प्लाज्मा में बिलीरुबिन और यकृत ट्रांसएमिनेस के स्तर में क्षणिक वृद्धि), अग्नाशयशोथ, घातक परिणाम के साथ गंभीर घावों तक ( चिकित्सा के पहले छह महीनों में, अधिक बार 2-12 सप्ताह में); स्तब्धता, बिगड़ा हुआ चेतना, अवसाद, कमजोरी, थकान, मतिभ्रम, अतिसक्रिय अवस्था, आक्रामकता, व्यवहार संबंधी विकार, सिरदर्द, मनोविकृति, चक्कर आना, कंपकंपी, एन्सेफैलोपैथी, गतिभंग, डिप्लोपिया, डिसरथ्रिया, निस्टागमस, एन्यूरिसिस, आंखों के सामने "मक्खियों" का चमकना; खालित्य, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एरिथेमेटस अभिव्यक्तियाँ, रक्त के थक्के में कमी, जो रक्तस्राव के समय को लम्बा खींचती है, चोट लगना, पेटी रक्तस्राव, रक्तस्राव, हेमटॉमस और अन्य लक्षण, ल्यूकोपेनिया, हाइपोफिब्रिनोजेनमिया, ईोसिनोफिलिया, कष्टार्तव, एनीमिया, एमेनोरिया, हाइपरमोनमिया और कोमा के बाद सुस्ती आती है। , वजन बढ़ना शरीर, थायराइड फंक्शन टेस्ट में बदलाव, एलर्जी(एंजियोन्यूरोटिक एडिमा, दाने), प्रकाश संवेदनशीलता, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, सामान्यीकृत खुजली, परिगलित घावघातक त्वचा (बड़े बच्चों में जब छह महीने तक ली जाती है)।

अन्य पदार्थों के साथ सोडियम वैल्प्रोएट की परस्पर क्रिया

सोडियम वैल्प्रोएट अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं, न्यूरोलेप्टिक्स, एंटीडिपेंटेंट्स, बार्बिटुरेट्स, ट्रैंक्विलाइज़र, अल्कोहल के दुष्प्रभावों सहित प्रभावों को बढ़ाता है, जिसमें फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, क्लोनज़ेपम, कार्बामाज़ेपिन की हेपेटोटॉक्सिसिटी भी शामिल है। सोडियम वैल्प्रोएट फ़िनाइटोइन के स्तर को बढ़ाता है, इसके बायोट्रांसफ़ॉर्मेशन को रोककर और प्लाज्मा प्रोटीन के साथ इसे विस्थापित करके, कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को कम करता है और CYP3A4 को रोकता है। कार्बामाज़ेपिन माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करता है, निकासी बढ़ाता है, और सीरम सोडियम वैल्प्रोएट के स्तर को कम करता है। फेनोबार्बिटल माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करता है, निकासी बढ़ाता है और सीरम सोडियम वैल्प्रोएट स्तर को कम करता है। सोडियम वैल्प्रोएट फेनोबार्बिटल के चयापचय को रोकता है, आधा जीवन बढ़ाता है और इसके प्लाज्मा निकासी को कम करता है। सोडियम वैल्प्रोएट एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, डाइकुमरोल सहित एथोसक्सिमाइड, प्राइमिडोन, सैलिसिलेट्स के प्लाज्मा स्तर को पारस्परिक रूप से बढ़ाता है। फ़िनाइटोइन या ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के संयुक्त उपयोग से सामान्यीकृत मिरगी के दौरे पड़ सकते हैं, क्लोनज़ेपम - अनुपस्थिति के लिए। सोडियम वैल्प्रोएट प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध को उत्तेजित करता है, जो एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एंटीकोआगुलंट्स (वारफारिन) के कारण होता है।

जरूरत से ज्यादा

सोडियम वैल्प्रोएट, सुस्ती, मायस्थेनिया ग्रेविस, बिगड़ा हुआ समन्वय और संतुलन, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, निस्टागमस, कोमा (इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम पर पृष्ठभूमि गतिविधि और धीमी तरंगों में वृद्धि होती है), हार्ट ब्लॉक की अधिक मात्रा के साथ। यह आवश्यक है: गैस्ट्रिक पानी से धोना (जब मौखिक रूप से 10-12 घंटे के बाद नहीं लिया जाता है), आसमाटिक ड्यूरिसिस, महत्वपूर्ण कार्यों का रखरखाव (दवाएं जो संचार प्रणाली और अन्य पर कार्य करती हैं), हेमोडायलिसिस।

सूत्र: C8H16O2, रासायनिक नाम: 2-प्रोपाइलवेलरिक एसिड (और कैल्शियम, मैग्नीशियम या के रूप में) सोडियम लवण).
औषधीय समूह:न्यूरोट्रोपिक दवाएं / एंटीपीलेप्टिक दवाएं; न्यूरोट्रोपिक दवाएं / मानदंड।
औषधीय प्रभाव:मांसपेशियों को आराम देने वाला, एंटीपीलेप्टिक, शामक।

औषधीय गुण

वैल्प्रोइक एसिड, एंजाइम GABA ट्रांसफ़ेज़ को रोककर, केंद्रीय में एकाग्रता बढ़ाता है तंत्रिका प्रणालीगामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड, जो ऐंठन की तत्परता के स्तर में कमी और मस्तिष्क के मोटर क्षेत्रों की उत्तेजना सीमा की ओर जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, वैल्प्रोइक एसिड वैल्प्रोएट आयन से अलग हो जाता है, जो रक्त प्लाज्मा में अवशोषित हो जाता है। भोजन अवशोषण की दर को कम करता है। प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की अधिकतम सांद्रता 1 से 4 घंटे के भीतर पहुंच जाती है। रक्त में वैल्प्रोइक एसिड का चिकित्सीय स्तर 50 - 100 μg / ml है (प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी में रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता के आधार पर, यह काफी कम या अधिक हो सकता है)। वैल्प्रोइक एसिड लगभग 90% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। वैल्प्रोइक एसिड को यकृत में चयापचय किया जाता है: मुख्य भाग ग्लूकोरोनिडेटेड होता है, बाकी को हेपेटोसाइट्स (बीटा-ऑक्सीकरण) के माइटोकॉन्ड्रिया में या माइक्रोसोमल एंजाइमों की भागीदारी के साथ ऑक्सीकरण किया जाता है। वैल्प्रोइक एसिड का आधा जीवन 6 से 16 घंटे (माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम की गतिविधि के आधार पर) तक होता है। वैल्प्रोइक एसिड के संयुग्म और मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। वैल्प्रोइक एसिड स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।

संकेत

सामान्यीकृत दौरे के विभिन्न रूप: बड़े (ऐंठन), छोटे (अनुपस्थिति), बहुरूपी; बच्चों की टिक, फोकल दौरे।

वैल्प्रोइक एसिड और खुराक के आवेदन की विधि

Valproic एसिड भोजन के तुरंत बाद या भोजन के दौरान मौखिक रूप से लिया जाता है। वयस्कों के लिए, चिकित्सा की शुरुआत में दैनिक खुराक 0.3 - 0.6 ग्राम है, 7 - 14 दिनों के भीतर इसे धीरे-धीरे बढ़ाकर 0.9 - 1.5 ग्राम कर दिया जाता है, वयस्कों के लिए एकल खुराक 0.3 - 0.45 ग्राम है। बच्चों के लिए, दैनिक खुराक है 15 - 50 मिलीग्राम / किग्रा (चिकित्सा की शुरुआत में - 15 मिलीग्राम / किग्रा, फिर प्रति सप्ताह 5 - 10 मिलीग्राम / किग्रा की क्रमिक वृद्धि)।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ इलाज करते समय, बिलीरुबिन के स्तर, यकृत ट्रांसएमिनेस गतिविधि, एमाइलेज गतिविधि, रक्त प्लेटलेट्स, परिधीय रक्त पैटर्न, रक्त जमावट प्रणाली की स्थिति को नियंत्रित करने की सलाह दी जाती है (हर 3 महीने में, खासकर जब अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है) ) अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं को प्राप्त करने वाले मरीजों को वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के लिए स्थानांतरण धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, नैदानिक ​​​​रूप से प्रभावी खुराक तक पहुंचने के 2 सप्ताह बाद, तभी धीरे-धीरे अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं को रद्द करना संभव है। जिन रोगियों को अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ चिकित्सा नहीं मिली है, उन्हें 1 सप्ताह के बाद चिकित्सकीय रूप से प्राप्त किया जाना चाहिए प्रभावी खुराक. संयुक्त निरोधी उपचार के साथ-साथ 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में यकृत से प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने का जोखिम अधिक होता है। चिकित्सा के दौरान, संभावित खतरनाक गतिविधियों (वाहन चलाने सहित) में शामिल होने से बचना आवश्यक है, जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति और बढ़ी हुई एकाग्रता की आवश्यकता होती है। इथेनॉल युक्त पेय की अनुमति नहीं है। सर्जरी से पहले, एक सामान्य रक्त परीक्षण करना आवश्यक है, कोगुलोग्राम के मापदंडों का निर्धारण, रक्तस्राव का समय। वैल्प्रोइक एसिड के साथ चिकित्सा के दौरान एक तीव्र पेट के लक्षणों के विकास के साथ, तीव्र अग्नाशयशोथ को बाहर करने के लिए सर्जरी से पहले रक्त में एमाइलेज की सामग्री को निर्धारित करना आवश्यक है। यदि कोई तीव्र गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया होती है, तो तुरंत डॉक्टर को इस बारे में सूचित करना और यह तय करना आवश्यक है कि चिकित्सा को रोकना या जारी रखना उचित है या नहीं। अपच विकसित होने की संभावना को कम करने के लिए, इसे लेना संभव है लिफाफा एजेंटऔर एंटीस्पास्मोडिक्स। वैल्प्रोइक एसिड के अचानक बंद होने से मिर्गी के दौरे में वृद्धि हो सकती है।

उपयोग के लिए मतभेद

पारिवारिक (वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय करीबी रिश्तेदारों की मृत्यु), रक्तस्रावी प्रवणता, अग्न्याशय और यकृत के रोग (कुछ रोगियों में, यकृत में वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय में एक स्पष्ट कमी संभव है) सहित अतिसंवेदनशीलता।

आवेदन प्रतिबंध

अस्थि मज्जा अप्लासिया, बचपन।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के पहले तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग contraindicated है। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में, उपयोग संभव है यदि मां के लिए उपचार के अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के संभावित जोखिम से अधिक हैं। वैल्प्रोइक एसिड लेते समय, स्तनपान बंद करना आवश्यक है।

वैल्प्रोइक एसिड के दुष्प्रभाव

मतली, दस्त, उल्टी, पेट दर्द, भूख में वृद्धि या एनोरेक्सिया, असामान्य यकृत समारोह, भ्रम, कंपकंपी, उनींदापन, पारेषण, परिधीय शोफ, ल्यूकोपेनिया, रक्तस्राव, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; लंबे समय तक उपयोग के साथ - अस्थायी बालों का झड़ना।

अन्य पदार्थों के साथ वैल्प्रोइक एसिड की सहभागिता

वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव को अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स, हिप्नोटिक्स और शामक द्वारा बढ़ाया जाता है। लिफाफा एजेंटों और एंटीस्पास्मोडिक्स लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, वैल्प्रोइक एसिड लेने से होने वाले अपच संबंधी विकारों के विकसित होने की संभावना कम होती है। हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (शराब सहित) जिगर की क्षति के जोखिम को बढ़ाती हैं, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एंटीकोआगुलंट्स रक्तस्राव की संभावना को बढ़ाते हैं।

लोग कई न्यूरोलॉजिकल बीमारियों से पीड़ित हैं। उनमें से एक, सबसे गंभीर और खतरनाक, मिर्गी है। उसी समय, एक व्यक्ति को ऐंठन के दौरे पड़ते हैं, जो तत्काल मदद के बिना मृत्यु का कारण बन सकता है। वर्तमान में, मिर्गी के इलाज के लिए वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग किया जाता है। दवा की खोज बहुत पहले हो गई थी, डॉक्टर बार्टन ने 1882 में इसे अलग कर दिया था आवश्यक तेलवेलेरियन पौधे। लेकिन केवल 80 साल बाद, यानी 1963 में, इसके निरोधी प्रभाव की खोज की गई थी, जिसके तंत्र का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है।

दवा का विवरण

वैल्प्रोइक एसिड 2-प्रोपाइल-पेंटानोइक है और फैटी एसिड के समूह के अंतर्गत आता है। इसका वास्तविक (सकल) सूत्र है: С8Н16О2, दाढ़ द्रव्यमान 144.2 ग्राम/मोल है। अक्रिय अवस्था में यह अम्ल सफेद क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में होता है, जो शराब और पानी दोनों में आसानी से घुलनशील होता है। प्रयोगशालाओं में, आपको इसे सूची बी के अनुसार स्टोर करने की आवश्यकता है, फिर इसे ठंडे कमरे में खाएं, प्रकाश से सुरक्षित रहें।

जैसा चिकित्सा तैयारीसीधे वैल्प्रोइक एसिड के रूप में उपयोग किया जाता है, जो एक स्पष्ट तरल है, या इसके सोडियम नमक (सोडियम वैल्प्रोएट) के रूप में, सोडियम हाइड्रॉक्साइड (NaOH) के साथ प्रतिक्रियाओं द्वारा प्राप्त किया जाता है, अन्यथा कास्टिक सोडा या कास्टिक सोडा कहा जाता है। सोडियम वैल्प्रोएट, किसी भी नमक की तरह, अवक्षेपित होकर एक सफेद ठोस का रूप ले लेता है।

आवेदन क्षेत्र

वैल्प्रोइक एसिड और इसके आधार पर तैयारी वयस्कों और बच्चों दोनों के लिए निम्नलिखित बीमारियों के लिए निर्धारित है:

मिर्गी;

आधासीसी;

द्विध्रुवी विकार (उन्मत्त-अवसादग्रस्तता मनोविकृति);

कुछ के बाद सर्जिकल हस्तक्षेपमस्तिष्क पर (उदाहरण के लिए, मेनिंगियोमा को हटाना);

वृद्धावस्था का मनोभ्रंश;

ल्यूकेमिया;

डिप्रेशन;

एक प्रकार का मानसिक विकार।

पर पिछले साल काकैंसर के इलाज के लिए वैल्प्रोइक एसिड वाली दवाओं के प्रयोग पर प्रयोग किए जा रहे हैं।

चिकित्सीय गुण

वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी के ऐसे प्रभाव हैं:

शामक (उत्तेजना, घबराहट को कम करता है, उनींदापन का कारण बनता है);

मांसपेशियों को आराम;

नॉर्मोमेटिक।

वैल्प्रोइक एसिड लेने से मूड स्थिर होता है, विस्फोटक स्वभाव नरम होता है, आवेग, चिड़चिड़ापन कम होता है और विभिन्न मानसिक विकारों और तंत्रिका संबंधी रोगों के उपचार में पुनरावृत्ति को रोकता है।

वैल्प्रोइक एसिड एक महत्वपूर्ण काम करता है:

गाबा (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर) के संश्लेषण को बढ़ाता है, जो आक्षेप को रोकता है;

GABA रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है, जिससे न्यूरोमोड्यूलेटर का और भी अधिक कुशल कार्य होता है;

यह झिल्ली की गतिविधि को प्रभावित करता है, पोटेशियम आयनों के लिए चालकता के मूल्य को बदलता है।

एसिड की एक अन्य क्रिया न्यूरोप्रोटेक्टिव है। ऐंठन फोकस की उपस्थिति के क्षेत्र में, जैसा कि आप जानते हैं, न्यूरॉन्स क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। यदि दौरे से पहले या उसके तुरंत बाद रोगी को वैल्प्रोइक एसिड दिया जाता है, तो मृत कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है, और इससे उनके जीवन के लिए आवश्यक पदार्थों के साथ शेष कार्यशील कोशिकाओं की आपूर्ति में सुधार होता है।

फार्माकोकाइनेटिक गुण

वैल्प्रोइक एसिड और इसकी तैयारी मौखिक रूप से (टैबलेट, कैप्सूल, सिरप) और अंतःशिरा (ड्रिप या सिरिंज इंजेक्शन) में ली जाती है। गोलियां और कैप्सूल आंतों में अच्छी तरह घुल जाते हैं। शरीर में, एसिड आयनों में टूट जाता है, जो इसे रक्त प्लाज्मा में प्रवेश करने की अनुमति देता है। दवा की अधिकतम एकाग्रता 2 के बाद होती है, कुछ मामलों में 1 घंटे के बाद, और कुछ रोगियों में 4 घंटे के बाद। 6-16 घंटों के बाद, आधा जीवन होता है, जो 20 घंटे तक रह सकता है। चयापचय यकृत (50% तक) में होता है, जहां एसिड ग्लूकोनाइड होता है और मूत्र में मेटाबोलाइट्स (संयुग्मित) के रूप में उत्सर्जित होता है, और 3% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होता है। इसके अलावा, स्तनपान कराने वाली माताओं में, संरचना में शरीर से एसिड को हटाया जा सकता है स्तन का दूध. भोजन दवा के अवशोषण को धीमा कर देता है।

रक्त में वैल्प्रोइक एसिड

वैल्प्रोइक एसिड के साथ दवाओं के उपचार के दौरान, रक्त में इसकी सामग्री की नियमित निगरानी करना सबसे महत्वपूर्ण है। यदि एसिड मानक से बहुत कम है, तो उपचार कम दक्षता का होगा, और यदि यह सामान्य से अधिक है, तो रोगी को निम्नलिखित जटिलताओं का अनुभव हो सकता है:

उल्टी के लिए मतली;

चेतना के नुकसान के लिए चक्कर आना;

विद्यार्थियों का कसना;

सांस की विफलता;

जब ऐसे संकेत दिखाई देते हैं, तो रोगी को तत्काल गैस्ट्रिक लैवेज, हेमोडायलिसिस करने की आवश्यकता होती है, दवाओं का उपयोग करें जो हृदय गतिविधि सुनिश्चित करते हैं और श्वास को सामान्य करते हैं।

वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता एक रक्त परीक्षण द्वारा निर्धारित की जाती है, जिसे दो बार किया जाता है - दवा लेने से पहले और इसे लेने के 2 घंटे बाद। चिकित्सीय स्तर को ठीक से परिभाषित नहीं किया गया है, लेकिन 50 से 100 μg / ml के मान को औसत माना जाता है। ये आंकड़े अधिक या कम हो सकते हैं, जो प्रत्येक रोगी के लिए अलग-अलग होते हैं और नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

अतिरिक्त निगरानी

मिर्गी और इसी तरह की अन्य बीमारियों के उपचार में, न केवल वैल्प्रोइक एसिड का विश्लेषण किया जाता है, बल्कि बिलीरुबिन के स्तर की अनिवार्य निगरानी, ​​एमाइलेज (पाचन एंजाइम), प्लेटलेट्स, यकृत ट्रांसएमिनेस और दर की अनिवार्य निगरानी भी की जाती है। रक्त का थक्का निर्धारित किया जाता है। बाद वाले संकेतक की हर तीन महीने में जाँच की जाती है।

यदि रोगी को पहले अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं मिलीं, और फिर उसे वैल्प्रोइक एसिड में स्थानांतरित कर दिया गया, तो यह प्रक्रिया यथासंभव धीमी होनी चाहिए। प्लाज्मा में एसिड की चिकित्सीय मात्रा 2 सप्ताह के बाद तेजी से नहीं पहुंचनी चाहिए। 80% मामलों में एक बार का संक्रमण एक दाने, मतली के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बनता है, और यहां तक ​​​​कि अंतर्निहित बीमारी से छुटकारा भी संभव है।

यदि रोगी को तुरंत वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी के साथ इलाज किया जाता है, तो अधिकतम एकाग्रता एक सप्ताह के बाद पहुंचनी चाहिए।

वैल्प्रोइक एसिड: वयस्कों के लिए उपयोग के लिए निर्देश

के लिए तैयारी मौखिक प्रशासननिम्नलिखित रूपों में जारी किए जाते हैं:

युक्त गोलियाँ सक्रिय पदार्थ(वैलप्रोइक एसिड या इसका नमक वैल्प्रोएट) 150 या 200 मिलीग्राम, 300 या 500 मिलीग्राम एसिड वाली गोलियां भी उपलब्ध हैं;

कैप्सूल (प्रत्येक 150 या 300 मिलीग्राम);

सिरप (50mg/ml या 300mg/ml).

प्रवेश के पहले दिनों के दौरान अधिकतम खुराकप्रति दिन केवल 600 मिलीग्राम या 0.6 ग्राम होना चाहिए (यह कितनी गोलियां हैं, आपको उनमें सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता के आधार पर गणना करने की आवश्यकता है)। यही है, अगर पैकेज कहता है कि 1 टैबलेट में 300 मिलीग्राम एसिड होता है, तो आपको प्रति दिन केवल 2 टैबलेट लेने की आवश्यकता होती है। उपचार के दौरान, दैनिक खुराक 1.5 ग्राम तक बढ़ा दी जाती है। संकेतों के अनुसार, प्रति दिन अधिकतम खुराक कभी-कभी 2.4 ग्राम निर्धारित की जाती है।

भोजन के दौरान या उसके बाद दवा पिएं।

उपचार के दौरान, रोगी को ऐसे काम करने से मना किया जाता है जिसके लिए त्वरित प्रतिक्रिया और ध्यान की बढ़ती एकाग्रता (वाहन चलाना, कन्वेयर पर गतिविधियां, और इसी तरह) की आवश्यकता होती है।

बच्चों में वैल्प्रोइक एसिड से उपचार

इस मामले में, केवल एक डॉक्टर वैल्प्रोइक एसिड युक्त दवाओं की खुराक लिख सकता है। निर्देश बच्चे के वजन पर ध्यान केंद्रित करते हुए खुराक की गणना करने के लिए निर्धारित करता है। उपचार के पहले दिनों में यह एक छोटे रोगी के वजन का केवल 15 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम है। धीरे-धीरे इसे 50 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम तक लाया जाता है। यह राशि 2 या 3 खुराक में विभाजित है। एक नियम के रूप में, बच्चों को वैल्प्रोइक एसिड के साथ सिरप निर्धारित किया जाता है। पैकेज में एक मापने वाला चम्मच होता है, जिससे दवा की सही मात्रा को मापना आसान होता है।

दुष्प्रभाव

कई मामलों में, खासकर अगर रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की दर नहीं देखी जाती है, तो एक या अधिक अप्रिय प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं, जिन्हें साइड इफेक्ट माना जाता है:

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में (मतिभ्रम, कंपकंपी, सिरदर्द, अवसाद, मानसिक विकार, उनींदापन, एन्सेफैलोपैथी, स्तूप, कोमा);

डायथेसिस रक्तस्रावी;

दवा के प्रति असहिष्णुता;

ल्यूकोपेनिया (उपस्थित चिकित्सक के विवेक पर उपयोग करें);

गर्भावस्था (विशेषकर पहली छमाही) और स्तनपान।

इसे वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी के साथ इलाज करने की अनुमति नहीं है और साथ ही साथ अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं, एंटीडिप्रेसेंट, एंटीसाइकोटिक्स, बार्बिटुरेट्स, थायमोलेप्टिक्स, इथेनॉल लें। 3 साल से कम उम्र के बच्चे केवल सिरप का उपयोग कर सकते हैं।

गर्भावस्था के दौरान उपचार

यदि एक भविष्य की माँमिर्गी से पीड़ित है, उसका बच्चा समय से पहले पैदा हो सकता है, वह बहुत छोटा हो सकता है। मिर्गी के दौरे से भ्रूण में हाइपोक्सिया हो सकता है। पर प्रारंभिक तिथियांगर्भावस्था के दौरान, मिर्गी गर्भपात, भारी रक्तस्राव से भरा होता है, अर्थात गर्भवती माताओं के लिए चिकित्सा उपचार को बाधित करना असंभव है। लेकिन ड्रग्स के साथ बहुत सारे खतरे भी होते हैं। इसके कई दुष्प्रभाव हैं और इसे सबसे कोमल वैल्प्रोइक एसिड माना जाता है। प्रारंभिक अवस्था में इसके उपयोग से भ्रूण को जड़ से उखाड़ना मुश्किल हो जाता है, इसलिए बार-बार गर्भपात हो जाता है। भविष्य में, एसिड को एमनियोटिक द्रव में स्वतंत्र रूप से प्रत्यारोपित किया जाता है, आसानी से नाल के माध्यम से गुजरता है। यह पहले से ही बच्चे के लिए खतरनाक है, न कि महिला के लिए। जन्म लेने वाले बच्चे में निम्नलिखित विचलन संभव हैं:

कम वज़न;

समयपूर्वता;

अंगों की संरचनात्मक विकृति (उदाहरण के लिए, उंगलियां गायब हो सकती हैं);

चेहरे की विशेषताओं में दोष;

साँस लेने में तकलीफ;

आंखों और दृष्टि के साथ दोष;

हृदय की मांसपेशियों और मूत्र प्रणाली का उल्लंघन;

मानसिक मंदता।

इन विकारों और वैल्प्रोइक एसिड के साथ दवाओं के उपयोग के बीच संबंध 1984 में खोजा गया था और इसे भ्रूण वैल्प्रोएट सिंड्रोम कहा जाता था।

मिर्गी से पीड़ित गर्भवती महिलाओं के लिए क्या चुनें? हानिकारक दवाओं से उपचार या किसी हमले के कारण बच्चे को खोने का जोखिम? कोई डॉक्टर निश्चित रूप से जवाब नहीं दे सकता। वैल्प्रोइक एसिड भ्रूण के विकास को कैसे प्रभावित करता है, इस बारे में अधिक संपूर्ण ज्ञान प्राप्त करने के लिए अब वैज्ञानिक बहुत सारे पशु अध्ययन कर रहे हैं और पहले से ही पैदा हुआ बच्चा, साथ ही नई, सुरक्षित दवाएं बनाने के उद्देश्य से।

analogues

दवा बाजार में ऐसी कई दवाएं हैं जो वैल्प्रोइक एसिड या उसके नमक (सोडियम वैल्प्रोएट) का उपयोग करती हैं। उनमें से "डेपाकिन" (डेपाकिन एटीएक्स), "डेपाकिन क्रोनो" (डेपाकिन क्रोनो एटीएक्स), "एसेडिप्रोल" (एसीडिप्रोलम) हैं, इस उपाय में "एपिलेप्सिन", "कोनवुलेक्स", "डेपाकिन" (इसकी लंबी कार्रवाई है) समानार्थक शब्द हैं। बहुत बार इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं "वालप्रोएट", "एपिलिम", "कोनवल्सोफिन", "डिप्रोमल", "ऑर्फिलिन", "एनकोरैट", "डेप्रकिन"।

वैल्प्रोइक एसिड (वैलप्रोइक एसिड) वेलेरियन ऑफिसिनैलिस के आवश्यक तेल से प्राप्त किया जाता है। सोडियम वैल्प्रोएट सोडियम नमक के साथ संयोजन में वैल्प्रोइक एसिड ही है।

वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से अपने एंटीपीलेप्टिक प्रभाव के लिए जाना जाता है। अनेक नैदानिक ​​अनुसंधानके खिलाफ लड़ाई में पदार्थ की प्रभावशीलता साबित हुई। महत्वपूर्ण माना जाता है दवा. रासायनिक सूत्र C8H16O2 है।

पदार्थ गुण

फार्मेसियों की अलमारियों पर प्रस्तुत दवाओं में, पदार्थ को एसिड के रूप में और सोडियम वैल्प्रोएट नामक सोडियम नमक के रूप में पाया जा सकता है। एसिड में एक तरल स्थिरता होती है, लेकिन जब सोडियम हाइड्रॉक्साइड के साथ मिलकर यह एक ठोस बनाता है। शरीर द्वारा आसानी से अवशोषित। रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की उच्चतम खुराक अंतर्ग्रहण के दो घंटे बाद देखी जाती है।

वैल्प्रोइक एसिड फॉर्मूला

एंटीपीलेप्टिक प्रभाव के अलावा, वैल्प्रोएट कंकाल की मांसपेशियों को आराम देता है और चिंता और चिड़चिड़ापन को कम करता है।

वे रोगियों की मनोदशा और सामान्य मानसिक स्थिति में भी सुधार करते हैं।

आवेदन की गुंजाइश

वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी में उपयोग के लिए संकेत दिया गया है:

• दोनों सामान्यीकृत और;
• , जो तब होता है जब ;
• बच्चों के टिक्स।

उपयोग के लिए निर्देश

उपस्थित चिकित्सक द्वारा एक विशिष्ट दवा, उपचार का कोर्स, आहार और खुराक निर्धारित किए जाते हैं। उपचार के लिए वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक मात्रा उम्र और शरीर के वजन से संबंधित होनी चाहिए। उपचार न्यूनतम संभव खुराक के साथ शुरू होना चाहिए। एक नियम के रूप में, हम प्रति दिन शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 10-15 मिलीग्राम के बारे में बात कर रहे हैं।

इसके अलावा, वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त होने तक खुराक को प्रति दिन 5-10 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम शरीर के वजन तक बढ़ाया जा सकता है। वैल्प्रोइक एसिड की इष्टतम खुराक प्रति दिन शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 20-30 मिलीग्राम है। यदि कोई सकारात्मक प्रभाव नहीं देखा जाता है और उसी आवृत्ति के साथ हमलों को दोहराया जाता है, तो खुराक में वृद्धि की जा सकती है।

छोटे बच्चों को सलाह दी जाती है कि वे पदार्थ की अपेक्षाकृत अधिक मात्रा में खुराक दें। यदि अन्य दवाओं के साथ संयोजन में वैल्प्रोइक एसिड निर्धारित किया जाता है, तो खुराक लगभग समान रहती है। एक अपवाद दवाएं हैं जो एंजाइमेटिक गतिविधि को बढ़ाती हैं। उनके साथ, वैल्प्रोएट की खुराक बढ़ाई जानी चाहिए।

यदि रोगी को प्रति दिन शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 40 मिलीग्राम से अधिक पदार्थ निर्धारित किया जाता है, तो रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता का पता लगाने के लिए समय-समय पर विश्लेषण के लिए रक्त दान करना आवश्यक है।

प्रति दिन खुराक की संख्या - 2-3 बार। भोजन के दौरान रिसेप्शन होना चाहिए, और दवा को पर्याप्त मात्रा में साफ पानी से धोना चाहिए।

सोडियम वैल्प्रोएट का अंतःशिरा प्रशासन 400-800 मिलीग्राम की मात्रा में होता है। दवा को 1-2 दिनों के लिए शरीर के वजन के 25 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम की खुराक पर टपकाया जाता है।

दवा की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 5-15 मिलीग्राम / किग्रा है, धीरे-धीरे खुराक को प्रति दिन 20-30 मिलीग्राम / किग्रा तक समायोजित किया जाता है। इसलिए, ली गई गोलियों की संख्या उनमें सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता पर निर्भर करती है। आमतौर पर यह प्रति दिन 2-3 गोलियां भोजन के साथ ली जाती है। सिरप को आमतौर पर भोजन या पानी के साथ मिलाया जाता है। भोजन के सेवन की परवाह किए बिना बूंदों को लिया जा सकता है, मुख्य बात यह है कि पर्याप्त मात्रा में स्वच्छ पानी को पतला करना है।

कौन contraindicated है

रक्तस्रावी प्रवणता भी दवा लेने के लिए एक contraindication है। इसके अलावा, तीव्र या से पीड़ित रोगियों में दवा को contraindicated है क्रोनिक हेपेटाइटिस, पोर्फिरिन रोग। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार शुरू करने से पहले, इसे बाहर करना आवश्यक है अतिसंवेदनशीलताउसे।

विशेष निर्देश और दुष्प्रभाव

विशेष निर्देश उन रोगियों पर लागू होते हैं जिनका इलाज अन्य दवाओं से किया जाता है औषधीय समूह. इस मामले में वैल्प्रोइक एसिड को धीरे-धीरे उपचार में पेश किया जाना चाहिए ताकि लगभग 2 सप्ताह के बाद इष्टतम नैदानिक ​​​​खुराक प्राप्त हो सके। उसके बाद, धीरे-धीरे अन्य दवाएं लेना बंद कर दें।

संचालन करते समय संयुक्त उपचारमिर्गी यकृत पर भार बढ़ाती है, इसलिए चिकित्सा की अवधि के दौरान नियमित रूप से यकृत के कामकाज की निगरानी करना आवश्यक है, साथ ही परिधीय रक्त की तस्वीर, रक्त जमावट की प्रक्रिया।

वैल्प्रोएट के शामक प्रभाव को देखते हुए, उपचार की अवधि के दौरान वाहन चलाते समय आपको सावधान रहना चाहिए।

संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं:

हालांकि वैल्प्रोइक एसिड सबसे अधिक में से एक है प्रभावी दवाएं, इसके दुष्प्रभावों की अपनी सूची है।

गर्भवती महिलाओं, बच्चों और बुजुर्गों को विशेष रूप से सावधान रहना चाहिए। इसलिए सबसे पहले डॉक्टर से सलाह लें और उससे सलाह लें। केवल यह आपको बीमारी को यथासंभव प्रभावी ढंग से दूर करने में मदद करेगा। डॉक्टर निदान करेगा, रिलीज के वांछित रूप में दवा का चयन करेगा, सही खुराक निर्धारित करेगा और आपके स्वास्थ्य की निगरानी करेगा। केवल इस मामले में, वैल्प्रोएट के साथ मिर्गी का उपचार यथासंभव प्रभावी और सुरक्षित होगा।

सर्गेई निकोलाइविच, न्यूरोलॉजिस्ट