कौन सा शहर ड्रग एटोपोसाइड टैबलेट का उत्पादन करता है? वेपेज़िड (एटोपोसाइड): दवा के उपयोग, मतभेद और कीमत के लिए निर्देश
व्यापरिक नामदवा:एटोपोसाइड-टेवा
अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:
एटोपोसाइड (एटोपोसाइड)
खुराक की अवस्था:
जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
मिश्रण:
समाधान के 1 मिलीलीटर में शामिल हैं:
सक्रिय पदार्थ
; एटोपोसाइड 20.0 मिलीग्राम।
एक्सीसिएंट्स:
साइट्रिक एसिड, पॉलीसॉर्बेट-80, इथेनॉल (पूर्ण इथेनॉल), मैक्रोगोल-300।
विवरण
दृश्य कणों से मुक्त थोड़ा चिपचिपा, स्पष्ट, हल्का पीला घोल
फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप:
एंटीट्यूमर एजेंट, अल्कलॉइड
एटीसी कोड: L01CB01
औषधीय गुण
फार्माकोडायनामिक्स
. एटोपोसाइड पॉडोफिलोटॉक्सिन का अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। कार्रवाई का तंत्र टोपोइज़ोमेरेज़ II के निषेध से जुड़ा है। डीएनए की क्षति के कारण एटोपोसाइड का साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। दवा माइटोसिस को रोकती है, जिससे जी2-चरण में कोशिका मृत्यु होती है और माइटोटिक चक्र के बाद के एस-चरण होते हैं। दवा की उच्च सांद्रता प्रीमिटोटिक चरण में सेल लसीका का कारण बनती है। एटोपोसाइड प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से न्यूक्लियोटाइड्स के प्रवेश को भी रोकता है, जो डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को रोकता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स।बाद में अंतःशिरा प्रशासनरक्त प्लाज्मा (Cmax) में अधिकतम सांद्रता 30 μg / ml है और 1-2 घंटे के बाद पहुँच जाती है। दवा फुफ्फुस द्रव, लार, यकृत ऊतक, प्लीहा, गुर्दे, मस्तिष्क के ऊतकों में पाई जाती है। सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में एटोपोसाइड की एकाग्रता के मान ज्ञानी मूल्यों से रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता के 5% तक होते हैं। एटोपोसाइड रक्त-मस्तिष्क और अपरा संबंधी बाधाओं को पार करता है। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार लगभग 97% है। दवा की कुल निकासी 16-36 मिली / मिनट / मी 2 है।
एटोपोसाइड शरीर में सक्रिय रूप से चयापचय होता है। चयन दो चरणों में किया जाता है। सामान्य वृक्क और यकृत समारोह वाले वयस्कों में, प्रारंभिक चरण में आधा जीवन (T1 / 2) औसत 0.6-2 घंटे और टर्मिनल चरण में - 5.3-11 घंटे होता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित - 40-60% अपरिवर्तित और 15% मेटाबोलाइट्स के रूप में 48-72 घंटों के भीतर। 72 घंटे के भीतर आंतों द्वारा 2-16% उत्सर्जित किया जाता है। से दवा की रिहाई पर डेटा स्तन का दूधगुम।
उपयोग के संकेत
उपयोग के लिए मुख्य संकेत वृषण और अंडाशय के जर्म सेल ट्यूमर हैं, छोटी कोशिका कार्सिनोमाफेफड़ा।
संयोजन कीमोथेरेपी के हिस्से के रूप में एटोपोसाइड का उपयोग लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, गैर-हॉजकिन के लिम्फोमास, तीव्र अंतर्क्षेत्रीय और माइलॉयड ल्यूकेमिया, इविंग के सार्कोमा, ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर, गैस्ट्रिक कैंसर, कपोसी के सार्कोमा, न्यूरोब्लास्टोमा के उपचार में भी किया जाता है।
मतभेद
सावधानी से
गुर्दे की विफलता, शराब, मिर्गी, बचपन(सुरक्षा और प्रभावकारिता पर पर्याप्त नैदानिक डेटा की कमी)।
खुराक और प्रशासन
एटोपोसाइड कई कीमोथेरेपी रेजिमेंस का हिस्सा है, और इसलिए, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में प्रशासन, आहार और खुराक का मार्ग चुनते समय, विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।
एटोपोसाइड को 30 से 60 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के रूप में दिया जाता है।
खुराक 50-100 mg/m2 प्रति दिन 5 दिनों के लिए, हर 3 सप्ताह में साइकिल चलाना। इसके अलावा, पहले, तीसरे और 5 वें दिन 50-150 मिलीग्राम / एम 2 पर हर दूसरे दिन प्रशासन का प्रयोग अक्सर किया जाता है, पाठ्यक्रमों को 21 दिनों से अधिक नहीं दोहराया जाना चाहिए।
बिगड़ा गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन निकासी 15-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, एटोपोसाइड की खुराक को 25% कम किया जाना चाहिए। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ<15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
खुराक चुनते समय, संयोजन में अन्य दवाओं के myelosuppressive प्रभाव, साथ ही पिछले विकिरण चिकित्सा और कीमोथेरेपी के प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
उपयोग करने से पहले कण पदार्थ या मलिनकिरण के लिए समाधान का निरीक्षण किया जाना चाहिए।
प्रशासन से पहले, एटोपोसाइड को 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल या 5% डेक्सट्रोज घोल के साथ 0.2 या 0.4 मिलीग्राम / मिली की अंतिम सांद्रता में पतला किया जाता है। परिणामी समाधान क्रमशः 24 और 120 घंटों के लिए स्थिर रहते हैं।
पीएच> 8 के साथ बफ़र्ड जलीय घोल के संपर्क से बचें।
दुष्प्रभाव
हेमटोपोइएटिक अंगों की ओर से:मायलोस्पुप्रेशन खुराक पर निर्भर है और एटोपोसाइड की मुख्य खुराक-सीमित विषाक्त अभिव्यक्ति है। ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या में अधिकतम कमी आमतौर पर दवा के प्रशासन के 7-14 वें दिन देखी जाती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया कम बार होता है, और प्लेटलेट काउंट में अधिकतम कमी एटोपोसाइड के प्रशासन के 9-16 दिनों के बाद होती है। मानक खुराक के प्रशासन के 20 वें दिन आमतौर पर रक्त की गिनती की वसूली होती है। एनीमिया दुर्लभ है।
इस ओर से पाचन तंत्र: मतली और उल्टी लगभग 30-40% रोगियों में होती है, हल्के होते हैं और आमतौर पर दवा को बंद नहीं करते हैं। इन पर काबू पाने के लिए दुष्प्रभावएंटीमैटिक दवाओं का संकेत दिया जाता है। इसके अलावा, दस्त, पेट में दर्द, स्टामाटाइटिस, ग्रासनलीशोथ, डिस्पैगिया, एनोरेक्सिया नोट किया जाता है। एटोपोसाइड की उच्च खुराक का उपयोग करते समय, अस्थायी हाइपरबिलिरुबिनमिया, "यकृत" ट्रांसएमिनेस और क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में वृद्धि देखी जा सकती है।
इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम की: 1-2 / में तेजी से अंतःशिरा प्रशासन के साथ। रोगियों को रक्तचाप में एक अस्थायी कमी का अनुभव होता है, जो आमतौर पर जलसेक बंद होने और तरल पदार्थ या अन्य सहायक चिकित्सा शुरू करने पर बहाल हो जाता है। यदि एटोपोसाइड के प्रशासन को फिर से शुरू करना आवश्यक है, तो प्रशासन की दर कम होनी चाहिए। अतालता और मायोकार्डियल रोधगलन के दुर्लभ मामले देखे गए हैं।
इस ओर से प्रतिरक्षा तंत्र: एनाफिलेक्टिक जैसे लक्षण जैसे कि ठंड लगना, बुखार, टैचीकार्डिया, ब्रोंकोस्पज़म, डिस्पेनिया और रक्तचाप में कमी। ये प्रतिक्रियाएं आमतौर पर एटोपोसाइड के प्रशासन के दौरान या तुरंत बाद होती हैं और जब जलसेक बंद हो जाता है और ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स या एंटीहिस्टामाइन का उपयोग किया जाता है तो रुक जाता है। दवा बंद करने के बाद सांस लेने की बहाली और ब्रोंकोस्पस्म के साथ अचानक मौत के साथ एपेने के मामले सामने आए हैं। रक्तचाप में वृद्धि और रक्त की "गर्म चमक" भी देखी गई। धमनी का दबावआमतौर पर आसव को रोकने के कुछ घंटों के भीतर सामान्य हो जाता है।
त्वचा और त्वचा उपांगों से:प्रतिवर्ती खालित्य, कभी-कभी अग्रणी कुल नुकसानबाल, लगभग 66% रोगियों में होता है। शायद ही कभी - रंजकता, खुजली, दाने, पित्ती, विकिरण जिल्द की सूजन की पुनरावृत्ति।
स्थानीय प्रतिक्रियाएँ:फ़्लेबिटिस, जब दवा त्वचा के नीचे हो जाती है - आसपास के ऊतकों के परिगलन तक एक स्पष्ट स्थानीय परेशान प्रभाव।
अन्य:शायद ही कभी - परिधीय न्यूरोपैथी, उनींदापन, थकान, मुंह में अवशिष्ट स्वाद, बुखार, अंतरालीय न्यूमोनिटिस / फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, घातक एक्सयूडेटिव इरिथेमा (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेलस सिंड्रोम), न्यूरिटिस आँखों की नस, कॉर्टिकल गैप, मांसपेशियों में ऐंठन, मेटाबॉलिक एसिडोसिस, हाइपर्यूरिसीमिया की दृष्टि का क्षणिक नुकसान, बहुत कम ही - ट्यूमर क्षय सिंड्रोम (कभी-कभी मृत्यु की ओर ले जाता है)।
जरूरत से ज्यादा
ओवरडोज की मुख्य अपेक्षित अभिव्यक्तियाँ मायलोस्पुप्रेशन और विषाक्त प्रभाव हैं जठरांत्र पथ. उपचार रोगसूचक है। विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है।
दूसरों के साथ इंटरेक्शन दवाईऔर बातचीत के अन्य रूप
एटोपोसाइड को एक ही घोल में अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
क्षारीय पीएच मान वाले समाधानों के साथ औषधीय रूप से असंगत।
एटोपोसाइड का एंटीट्यूमर प्रभाव तब बढ़ जाता है जब इसका उपयोग सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में किया जाता है (यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उन रोगियों में जो पहले सिस्प्लैटिन उपचार प्राप्त कर चुके हैं, एटोपोसाइड का उत्सर्जन बिगड़ा हो सकता है)।
दवा के इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव और एक गंभीर संक्रमण विकसित होने की संभावना के कारण, कीमोथेरेपी के दौरान लाइव टीकों का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। उपचार पूरा होने के 3 महीने बाद टीकाकरण किया जाना चाहिए।
विशेष निर्देश
Etoposide-Teva का उपयोग केवल साइटोटॉक्सिक दवाओं के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की निरंतर देखरेख में किया जाना चाहिए।
Etoposide-Teva दवा के साथ काम करते समय, आपको साइटोटोक्सिक दवाओं को संभालने के नियमों का पालन करना चाहिए। त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्रों को तुरंत साबुन और पानी से धोना चाहिए।
अस्थि मज्जा समारोह का दमन Etoposide-Teva का खुराक-सीमित प्रभाव है। उपचार शुरू करने से पहले, विराम के दौरान और दवा के प्रत्येक बाद के पाठ्यक्रम से पहले रक्त संरचना की नियमित निगरानी की जानी चाहिए। यदि Etoposide-Teva के साथ उपचार शुरू करने से पहले, विकिरण उपचारऔर / या कीमोथेरेपी, तो खुराक आहार का चुनाव अस्थि मज्जा दमन की गंभीरता को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए।
यदि प्लेटलेट काउंट 50,000 / μl से कम हो जाता है और / या पूर्ण न्यूट्रोफिल काउंट 500 / μl से नीचे गिर जाता है, तो उपचार से पहले बंद कर दिया जाना चाहिए पूर्ण पुनर्प्राप्तिरक्त संकेतक।
यदि एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो एटोपोसाइड-टेवा का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या एंटीहिस्टामाइन के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
यदि अपव्यय के लक्षण दिखाई देते हैं, तो Etoposide-Teva के साथ आसव तुरंत बंद कर देना चाहिए। बची हुई दवा को दूसरी नस में इंजेक्ट किया जाता है। हाइड्रोकार्टिसोन के उपचर्म इंजेक्शन प्रभावित क्षेत्र के आसपास किए जाते हैं और 1% हाइड्रोकार्टिसोन मरहम एक सूखी ड्रेसिंग के तहत लगाया जाता है (जब तक कि त्वचा का हाइपरमिया गायब नहीं हो जाता - आमतौर पर 24 घंटे के लिए)।
यकृत के रोगी या किडनी खराबखुराक के नियम में सुधार और गुर्दे और यकृत के कार्य की नियमित निगरानी आवश्यक है।
शायद ही कभी, अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में एटोपोसाइड-टेवा के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगी विकसित हो सकते हैं तीव्र ल्यूकेमिया, प्री-ल्यूकेमिक चरण के साथ और बिना दोनों।
Etoposide-Teva के साथ उपचार के दौरान प्रसव उम्र के पुरुषों और महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
भराव के रूप में अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवा Etoposide-Teva का समाधान शामिल है इथेनॉल, जो यकृत रोग, शराब और मिर्गी से पीड़ित रोगियों के साथ-साथ बच्चों के लिए जोखिम कारक हो सकता है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
एक डाट के साथ स्पष्ट कांच की शीशियों में 100 मिलीग्राम / 5 मिली, 200 मिलीग्राम / 10 मिली, 400 मिलीग्राम / 20 मिली, 500 मिलीग्राम / 25 मिली, 1000 मिलीग्राम / 50 मिली (20 मिलीग्राम / मिली) के जलसेक के लिए समाधान तैयार करने के लिए ध्यान दें क्लोरोबुटिल रबर से बना, एक सुरक्षात्मक टोपी से सुसज्जित एक एल्यूमीनियम टोपी - रंगीन पॉलीप्रोपाइलीन से बना एक इंसर्ट। बोतलें एक पारदर्शी पॉलीथीन फिल्म से ढकी होती हैं।
कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 1 बोतल।
जमा करने की अवस्था
सूची बी।
15 से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।
इस तारीक से पहले उपयोग करे:
3 वर्ष
पैकेज पर इंगित समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग न करें।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
नुस्खे पर।
निर्माता का नाम और पता:
आरयू मालिक:
टेवा फार्मास्युटिकल उद्यमलिमिटेड, इज़राइल / टेवा फार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीज लिमिटेड, इज़राइल
द्वारा निर्मित: PHARMACHEMIE B.V., नीदरलैंड
पता: स्वेन्सवेग 5, 2031 जीए हार्लेम, नीदरलैंड
स्वेन्सवेग 5, 2031 जीए, हार्लेम, नीदरलैंड
दावा पता:
119049, मास्को, सेंट। शाबोलोव्का, 10, बिल्डिंग 2।
एटोपोसाइड- एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, पोडोफिलोटॉक्सिन का व्युत्पन्न।
दवा डीएनए संश्लेषण को बाधित करती है, माइटोसिस को रोकती है, मुख्य रूप से जी 2 चरण और देर से एस-चरण में कोशिकाओं को अवरुद्ध करती है कोशिका चक्र. स्वस्थ कोशिकाओं पर साइटोटॉक्सिक प्रभाव केवल दवा की उच्च खुराक का उपयोग करते समय नोट किया जाता है। फार्माकोकाइनेटिक्स
.
प्रशासन के बाद, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पहले चरण में लगभग 1.5 घंटे के आधे जीवन के साथ, दूसरे में - 4-11 घंटे के साथ द्विध्रुवीय होते हैं। कुल निकासी 33-48 मिली / मिनट के भीतर बदलती है। थोड़ी मात्रा में एटोपोसाइड फुफ्फुस द्रव में प्रवेश करता है, लार, यकृत, प्लीहा, गुर्दे, मायोमेट्रियम और मस्तिष्क के ऊतकों में पाया जाता है। दवा की न्यूनतम मात्रा पित्त में प्रवेश करती है। एटोपोसाइड खराब तरीके से रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करता है (मस्तिष्कमेरु द्रव में एटोपोसाइड की एकाग्रता आमतौर पर उस राशि से भिन्न होती है जिसे अंतःशिरा प्रशासन के बाद पहले 24 घंटों के दौरान प्लाज्मा एकाग्रता के 5% से कम निर्धारित नहीं किया जा सकता है)। एटोपोसाइड अत्यधिक (98%) प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है।
निष्क्रिय हाइड्रॉक्सी एसिड के साथ-साथ ग्लूकोरोनाइड्स और सल्फेट्स (5-22%) के गठन के साथ दवा को यकृत में चयापचय किया जाता है, जिसमें न्यूनतम साइटोटॉक्सिक गतिविधि होती है। मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित, कम(लगभग 6%) - पित्त के साथ। एटोपोसाइड की औसत गुर्दे की निकासी 7-10 मिली / मिनट या कुल निकासी का लगभग 35% है जब इसे 80-600 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित किया जाता है।
उपयोग के संकेत
दवा के उपयोग के लिए संकेत एटोपोसाइडहैं:- लघु कोशिका फेफड़े का कार्सिनोमा।
- नॉनसेमिनोमा वृषण कार्सिनोमा।
- प्रेरण चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में तीव्र मायेलोमोनोसाइटिक और मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एएमएल, उपप्रकार एम 4 या एफएबी वर्गीकरण के अनुसार एम 5)।
- गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए उपशामक चिकित्सा, हॉजकिन रोग के लिए पुन: प्रेरण चिकित्सा, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और तीव्र मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए प्रेरण चिकित्सा, साथ ही कोरियोकार्सिनोमा के लिए प्रेरण और पुन: प्रेरण चिकित्सा।
आवेदन का तरीका
एक दवा एटोपोसाइडकेवल 30-60 मिनट से अधिक धीमी जलसेक द्वारा प्रशासित।Etoposide की खुराक 5 दिनों के लिए प्रति दिन शरीर की सतह क्षेत्र का 100-120 mg / m 2 है, दोहराया पाठ्यक्रम - 10-20 दिनों के अंतराल के साथ। गैर-हेमटोलॉजिकल के उपचार में ऑन्कोलॉजिकल रोगपाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल कम से कम 21 दिन होना चाहिए। शीशी की सामग्री को 5% ग्लूकोज समाधान या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में 0.2-0.4 मिलीग्राम / एमएल (आमतौर पर 0.25 मिलीग्राम / एमएल से अधिक नहीं) के एटोपोसाइड एकाग्रता में उपयोग करने से तुरंत पहले भंग किया जाना चाहिए। कुल में, उपचार के 3-4 पाठ्यक्रम किए जाते हैं। अतिरेक को रोकने के लिए देखभाल की जानी चाहिए।
हेमेटोलॉजिकल मापदंडों के सामान्य होने के बाद ही कीमोथेरेपी के दोहराए गए पाठ्यक्रम को पूरा किया जाना चाहिए।
खुराक और उपचार चक्रों की संख्या भी अस्थि मज्जा की स्थिति और उपचार के लिए ट्यूमर की इसी प्रतिक्रिया को ध्यान में रखते हुए निर्धारित की जाती है।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस> 50 मिली / मिनट वाले मरीजों को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
15-50 मिली/मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले मरीजों को शुरू में एटोपोसाइड की अनुशंसित खुराक का 75% उपयोग करना चाहिए। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले मरीज<15 мл / мин препарат не применяют.
बच्चे। दवा का उपयोग बच्चों के लिए किया जाता है।
दुष्प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा की खुराक पर निर्भर करती है। एटोपोसाइडऔर खुराक के बीच अंतराल। खुराक-सीमित प्रतिक्रियाएं ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया हैं। संयुक्त कीमोथेरेपी के साथ, साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता बढ़ जाती है।संक्रमण और आक्रमण: बुखार, सेप्सिस।
सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित): अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के साथ संयोजन में एटोपोसाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में माध्यमिक तीव्र ल्यूकेमिया (प्रील्यूकेमिक चरण के साथ या बिना)।
रक्त और लसीका प्रणाली की ओर से: अस्थि मज्जा समारोह (मुख्य रूप से ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) का अवसाद, हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी (लगभग 40%)। दवा के प्रशासन के बाद ल्यूकोसाइट्स की संख्या आमतौर पर कम से कम 5-15 दिनों तक कम हो जाती है (ग्रैनुलोसाइट्स - 7-14 दिनों के बाद)। ल्यूकोपेनिया (डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार ग्रेड III या IV सहित) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से अधिक आम है। हेमटोलॉजिकल मापदंडों का सामान्यीकरण आमतौर पर अंतिम खुराक के 24-28 दिनों के भीतर होता है। एटोपोसाइड मोनोथेरेपी के साथ कोई संचयी विषाक्तता नहीं देखी गई है। गंभीर मायलोस्पुप्रेशन, एनीमिया के कारण संभावित संक्रमण और रक्तस्राव।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से: मतली, उल्टी, दस्त, एनोरेक्सिया, स्टामाटाइटिस, पेट में दर्द, कब्ज, ग्रासनलीशोथ।
श्वसन प्रणाली, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम के हिस्से पर: एटोपोसाइड के साथ उपचार के अंत के बाद श्वास की सहज बहाली के साथ एपनिया; ब्रोंकोस्पज़म से जुड़ी अचानक घातक प्रतिक्रियाएँ; खांसी, लैरींगोस्पाज्म और सायनोसिस; इंटरस्टीशियल न्यूमोनाइटिस / पल्मोनरी फाइब्रोसिस; बहती नाक, निमोनिया।
दिल की तरफ से: रोधगलन, अतालता, दिल में दर्द।
संवहनी प्रणाली से: दवा के तेजी से प्रशासन के साथ धमनी हाइपोटेंशन। जलसेक की दर में कमी के साथ, रक्तचाप सामान्य हो जाता है। धमनी उच्च रक्तचाप और गर्म चमक (दवा प्रशासन के अंत के बाद कुछ घंटों के भीतर रक्तचाप आमतौर पर सामान्य हो जाता है); शिराशोथ; वाहिकाशोफ।
तंत्रिका तंत्र से: परिधीय न्यूरोपैथी, पीठ दर्द, आक्षेप, भ्रम, हाइपरकिनेसिया, अकिनेसिया, उनींदापन, चक्कर आना, थकान, स्वाद परिवर्तन, क्षणिक कॉर्टिकल अंधापन।
दृष्टि के अंग की ओर से: ऑप्टिक न्यूरिटिस, लैक्रिमेशन।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार: हाइपरयुरिसीमिया, चयापचय एसिडोसिस।
प्रजनन प्रणाली और स्तन ग्रंथियों से: एमेनोरिया, एनोवुलेटरी चक्र, प्रजनन क्षमता में कमी, हाइपोमेनोरिया, एज़ोस्पर्मिया।
प्रतिरक्षा प्रणाली से: एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (ठंड लगना, गर्म चमक, क्षिप्रहृदयता, सांस की तकलीफ, ब्रोन्कोस्पास्म, धमनी हाइपोटेंशन जैसी अभिव्यक्तियों के साथ)। एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं उन बच्चों में अधिक बार देखी गईं जिन्हें अनुशंसित से अधिक एटोपोसाइड की एकाग्रता के साथ जलसेक समाधान दिया गया था। जलसेक के समाधान की एकाग्रता या दवा के प्रशासन की दर पर एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं की निर्भरता स्थापित नहीं की गई है। एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए और वैसोप्रेसर एजेंटों (जैसे एड्रेनालाईन), कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीथिस्टेमाइंस के साथ रोगसूचक उपचार और, यदि आवश्यक हो, तो प्लाज्मा विकल्प निर्धारित किए जाने चाहिए।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बेंज़िल अल्कोहल का कारण बन सकती हैं, जो दवा का हिस्सा है।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: खालित्य (कभी-कभी बालों का पूरा झड़ना), चेहरे और जीभ की सूजन, पसीने में वृद्धि, दाने, पित्ती, त्वचा के रंजकता में परिवर्तन, खुजली, जिल्द की सूजन। विकिरण जिल्द की सूजन, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम के लक्षणों की वापसी की सूचना दी गई है, लेकिन एटोपोसाइड थेरेपी के साथ उनका संबंध सिद्ध नहीं हुआ है।
गुर्दे और मूत्र प्रणाली की ओर से: चूंकि एटोपोसाइड की उच्च सांद्रता गुर्दे में पहुँच जाती है, यह संचयन के कारण गुर्दे के कार्य को ख़राब कर सकता है।
पाचन तंत्र से: लिवर एंजाइम के स्तर में वृद्धि, यूरिया और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि, एएलटी के स्तर में वृद्धि।
मतभेद
दवा के उपयोग के लिए विरोधाभास एटोपोसाइडहैं:- एटोपोसाइड या दवा के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।
- लीवर की गंभीर खराबी। गंभीर गुर्दे की शिथिलता (क्रिएटिनिन निकासी<15 мл / мин).
गंभीर मायलोस्पुप्रेशन। तीव्र संक्रमण।
एटोपोसाइडइंट्राकैवेटरी (फुफ्फुस, पेट या अन्य गुहाओं में) में प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
गर्भावस्था
दवा के उपयोग पर पर्याप्त डेटा की कमी के कारण एटोपोसाइडगर्भावस्था के दौरान, केवल स्वास्थ्य कारणों से दवा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।उपचार के दौरान, प्रजनन आयु के रोगियों को गर्भावस्था को रोकने के लिए प्रभावी गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। यदि गर्भावस्था स्थापित हो गई है, तो मां को संभावित लाभ और भ्रूण को संभावित जोखिम को ध्यान में रखते हुए, निरंतर चिकित्सा की सलाह का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
यह अभी भी अज्ञात है कि स्तन के दूध में एटोपोसाइड उत्सर्जित होता है या नहीं, इसलिए स्तनपान कराने वाले बच्चों में दुष्प्रभावों के विकास से इंकार नहीं किया जा सकता है। एटोपोसाइड के साथ उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
एटोपोसाइडसिस्प्लैटिन के साथ संगत (यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पहले सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, एटोपोसाइड का उत्सर्जन कम हो जाता है)।साइटोस्टैटिक्स या विकिरण चिकित्सा के साथ एक साथ उपयोग के साथ, अस्थि मज्जा समारोह का योगात्मक निषेध होता है (खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है)।
मौखिक थक्कारोधी के साथ एक साथ उपयोग के साथ, बाद के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है। फेनिलबुटाज़ोन, सोडियम सैलिसिलेट और सैलिसिलिक एसिड एटोपोसाइड के प्रोटीन बंधन को बाधित कर सकते हैं। एंथ्रासाइक्लिन और एटोपोसाइड के बीच क्रॉस-प्रतिरोध प्रयोगात्मक रूप से पाया गया है।
एटोपोसाइड अन्य दवाओं के साइटोटॉक्सिक और मायलोस्पुप्रेसिव प्रभाव को बढ़ा सकता है। माइलोस्पुप्रेसिव ड्रग्स (साइक्लोफॉस्फेमाईड, कारमस्टाइन (बीसीएनयू), सीसीएनयू (सीसीएनयू), 5-फ्लूरोरासिल, विनाब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन और सिस्प्लैटिन) के साथ सह-प्रशासन अस्थि मज्जा पर एटोपोसाइड और / या संयोजन में उपयोग की जाने वाली दवा के प्रभाव को बढ़ा सकता है।
उच्च खुराक में एटोपोसाइड और साइक्लोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग से रक्त सीरम में एटोपोसाइड की एकाग्रता में काफी वृद्धि हो सकती है, जिससे प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ जाता है। यह संभावना है कि यह प्रभाव निकासी में कमी और एटोपोसाइड के वितरण की मात्रा में वृद्धि के कारण होता है जब साइक्लोस्पोरिन की सीरम सांद्रता 2000 एनजी / एमएल से अधिक हो जाती है। उच्च खुराक में साइक्लोस्पोरिन इंजेक्शन के एक साथ उपयोग के साथ एटोपोसाइड की खुराक को 50% तक कम किया जाना चाहिए।
कीमोथेरेपी के बाद प्रतिरक्षा में अक्षम रोगियों में जीवित टीकों के साथ टीकाकरण से गंभीर और घातक संक्रमण हो सकता है।
जरूरत से ज्यादा
तीव्र ड्रग ओवरडोज एटोपोसाइडप्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की गंभीर अभिव्यक्तियों के साथ, विशेष रूप से ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।एटोपोसाइड की उच्च खुराक के बाद गंभीर म्यूकोसाइटिस और सीरम बिलीरुबिन, एएसटी, और क्षारीय फॉस्फेट के ऊंचे स्तर देखे गए हैं। अनुशंसित खुराक से अधिक होने के बाद मेटाबोलिक एसिडोसिस और गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित हुई।
मायलोस्पुप्रेशन का उपचार रोगसूचक है, जिसमें लाल कोशिका और / या प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन और एंटीबायोटिक थेरेपी शामिल हैं। दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में, एंटीहिस्टामाइन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रशासन निर्धारित किया जाता है।
जमा करने की अवस्था
25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर मूल पैकेजिंग में स्टोर करें। ठंड से बचें। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।रिलीज़ फ़ॉर्म
एटोपोसाइड -जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें।पैकिंग: एक बोतल में 10 मिली। एक पैक में 1 बोतल।
मिश्रण
1 मिली कंसन्ट्रेट एटोपोसाइड 100% पदार्थ - 20 मिलीग्राम के संदर्भ में एटोपोसाइड होता है।सहायक पदार्थ: साइट्रिक एसिड; बेंजाइल अल्कोहल; पॉलीसॉर्बेट 80 पॉलीथीन ग्लाइकोल (मैक्रोगोल) 300; इथेनॉल।
इसके साथ ही
दवा के साथ काम करते समय, साइटोटॉक्सिक पदार्थों को संभालने के लिए सामान्य सुरक्षा नियमों का पालन करना आवश्यक है।साइटोस्टैटिक दवाओं के साथ काम करने के लिए आसव के लिए समाधान एक अलग बॉक्स या धूआं हुड में तैयार किया जाना चाहिए। इस मामले में, सुरक्षात्मक कपड़ों (डिस्पोजेबल दस्ताने, मास्क, चश्मा, गाउन और टोपी या चौग़ा) का उपयोग करना आवश्यक है। एटोपोसाइड समाधानों को त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के संपर्क में आने से रोकने के लिए उपाय किए जाने चाहिए। यदि दवा त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली पर लग जाती है, तो प्रभावित क्षेत्र को तुरंत बहुत सारे पानी या आइसोटोनिक घोल से धोना चाहिए।
मेडिकल स्टाफ से गर्भवती महिलाओं को दवा के साथ काम नहीं करना चाहिए।
दवा के अप्रयुक्त अवशेष, साथ ही सभी उपकरण और सामग्री जो जलसेक और उनके प्रशासन के लिए समाधान तैयार करने में उपयोग किए गए थे, को अपशिष्ट साइटोटॉक्सिक पदार्थों के निपटान के लिए अनुमोदित प्रक्रिया के अनुसार नष्ट किया जाना चाहिए।
Etoposide उपचार केवल एक अनुभवी ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा एक विशेष अस्पताल में किया जा सकता है।
एटोपोसाइड को आंतरिक रूप से या अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। Etoposide केवल अंतःशिरा प्रशासन के लिए अभिप्रेत है!
अतिरंजना से बचने के लिए अत्यधिक सावधानी बरतनी चाहिए। यदि बहिर्वाह होता है, तो दवा का प्रशासन तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और शेष समाधान को दूसरी नस में इंजेक्ट किया जाना चाहिए। इस मामले में, चिकित्सीय उपायों में ठंड लगना, खारा सोडियम क्लोराइड घोल से धोना और कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ स्थानीय घुसपैठ शामिल हो सकते हैं।
एटोपोसाइड को 30-60 मिनट में धीमी गति से जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है; तेजी से प्रशासन धमनी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है। जलसेक की अवधि के विस्तार के साथ धमनी हाइपोटेंशन की गंभीरता कम हो जाती है।
गर्म चमक (हाइपरमिया), टैचीकार्डिया, ब्रोन्कोस्पास्म और धमनी हाइपोटेंशन जैसी अभिव्यक्तियों के साथ एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए (अनुभाग "प्रतिकूल प्रतिक्रिया" देखें)।
एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, दवा के जलसेक को तुरंत रोकना आवश्यक है, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीथिस्टेमाइंस निर्धारित करें और परिसंचारी रक्त की मात्रा को ठीक करें।
एटोपोसाइड का उपयोग कार्डियक अतालता वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, मायोकार्डियल रोधगलन का इतिहास, बिगड़ा हुआ यकृत या गुर्दे का कार्य, परिधीय न्यूरोपैथी, मूत्र संबंधी विकार, मिर्गी या मस्तिष्क क्षति, मौखिक श्लेष्मा की सूजन, साथ ही उन रोगियों में जो पहले प्राप्त कर चुके हैं। विकिरण या कीमोथेरेपी।
चूंकि एटोपोसाइड का जीनोटॉक्सिक प्रभाव होता है, इसलिए महिलाओं और पुरुषों दोनों को दवा लेने के दौरान और अगले 6 महीनों तक गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। अपरिवर्तनीय बांझपन की संभावना को देखते हुए, पुरुष रोगियों को सलाह दी जाती है कि वे एटोपोसाइड के साथ उपचार शुरू करने से पहले वीर्य क्रायोप्रिजर्वेशन का सहारा लें।
Etoposide के साथ इलाज किए गए रोगियों में, उपचार के दौरान और बाद में अस्थि मज्जा अवसाद की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। खुराक पर निर्भर अस्थि मज्जा दमन एटोपोसाइड के विषाक्त प्रभाव का सबसे आम रूप है। एटोपोसाइड के साथ चिकित्सा की शुरुआत में, साथ ही प्रत्येक बाद के प्रशासन से पहले, परिधीय रक्त की संरचना का विश्लेषण किया जाना चाहिए: प्लेटलेट्स की संख्या; हीमोग्लोबिन; सफेद रक्त कोशिका गिनती अंतर रक्त कोशिका गिनती।
यदि ल्यूकोसाइट गिनती 2000/मिमी 3 से कम है या प्लेटलेट काउंट 150,000/मिमी 3 या उससे कम है, तो हेमेटोलॉजिकल पैरामीटर पूरी तरह से सामान्य होने तक उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (लगभग 10 दिनों के बाद)।
अस्थि मज्जा अवसाद के मामले में, जो विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणामस्वरूप विकसित होता है, दवा का उपयोग निलंबित कर दिया जाना चाहिए। जब तक प्लेटलेट काउंट कम से कम 100,000/mm3 नहीं हो जाता तब तक एटोपोसाइड के साथ फिर से उपचार शुरू न करने की सलाह दी जाती है।
एटोपोसाइड के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले जीवाणु संक्रमण का इलाज किया जाना चाहिए।
यदि विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणामस्वरूप अस्थि मज्जा अवसाद विकसित होता है, तो दवा के उपयोग में विराम लेना आवश्यक है।
परिधीय रक्त और यकृत समारोह के संकेतकों की निगरानी करना आवश्यक है।
कम सीरम एल्बुमिन स्तर वाले मरीजों में एटोपोसाइड विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। एटोपोसाइड के साथ कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों में एमडीएस के साथ / बिना तीव्र ल्यूकेमिया के मामलों की सूचना मिली है।
एंथ्रासाइक्लिन और एटोपोसाइड के बीच क्रॉस-प्रतिरोध प्रयोगात्मक रूप से पाया गया है।
अन्य एंटीकैंसर एजेंटों, जैसे ब्लोमाइसिन, सिस्प्लैटिन, इफॉस्फामाइड, मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में एटोपोसाइड का उपयोग करने वाले रोगियों में प्री-ल्यूकेमिक चरण के साथ या बिना तीव्र ल्यूकेमिया के मामले सामने आए हैं।
टर्बिड समाधान, साथ ही तलछट युक्त समाधान, उपयोग के लिए अनुपयुक्त।
वाहन चलाते समय या अन्य तंत्रों का संचालन करते समय प्रतिक्रिया दर को प्रभावित करने की क्षमता।
चूंकि एटोपोसाइड थकान और क्षणिक कॉर्टिकल अंधापन का कारण बन सकता है, रोगियों को दवा के प्रशासन के बाद वाहन या अन्य तंत्र चलाने की सलाह नहीं दी जाती है।
मुख्य पैरामीटर
| नाम: | एटोपोज़िड |
| एटीएक्स कोड: | L01CB01 - |
सराय:एटोपोसाइड
निर्माता: EBEWE फार्मा Ges.m.b.H. एनएफ़जी.किग्रा.
शारीरिक-चिकित्सीय-रासायनिक वर्गीकरण:एटोपोसाइड
कजाकिस्तान गणराज्य में पंजीकरण संख्या:नंबर आरके-एलएस-5 नंबर 005170
पंजीकरण अवधि: 26.12.2011 - 26.12.2016
KNF (दवा कज़ाखस्तान राष्ट्रीय दवाओं के फार्मूलरी में शामिल है)
अनुदेश
व्यापरिक नाम
एटोपोसाइड "ईबेवे"
अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम
एटोपोसाइड
खुराक की अवस्था
आसव 100 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर के समाधान के लिए ध्यान लगाओ
मिश्रण
1 मिली में शामिल है
सक्रिय पदार्थ -एटोपोसाइड 20.0 मिलीग्राम
excipients: निर्जल साइट्रिक एसिड, बेंजाइल अल्कोहल, मैक्रोगोल 300, पॉलीसॉर्बेट 80, एथिल अल्कोहल 96%, नाइट्रोजन।
विवरण
हल्के पीले रंग का पारदर्शी घोल।
फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप
एंटीकैंसर ड्रग्स। पौधे अल्कलॉइड। पोडोफिलोटॉक्सिन के डेरिवेटिव।
एटीसी कोड L01CB01
औषधीय गुण
फार्माकोकाइनेटिक्स
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, पीक प्लाज्मा सांद्रता 30 एमसीजी / एमएल है। दवा फुफ्फुस द्रव, लार, यकृत ऊतक, प्लीहा, गुर्दे, मायोमेट्रियम, मस्तिष्क के ऊतकों में पाई जाती है। एटोपोसाइड रक्त-मस्तिष्क और अपरा संबंधी बाधाओं को पार करता है। सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में एटोपोसाइड की एकाग्रता के मान ट्रेस मूल्यों से रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता के 5% तक भिन्न होते हैं। स्तन के दूध के साथ दवा के आवंटन पर डेटा उपलब्ध नहीं है। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी लगभग 97% है।
एटोपोसाइड शरीर में सक्रिय रूप से चयापचय होता है। चयन दो चरणों में किया जाता है। सामान्य गुर्दे और यकृत समारोह वाले वयस्कों में, औसत आधा जीवन लगभग 0.6-2 घंटे होता है, जिसमें टर्मिनल आधा जीवन 5.3-10.8 घंटे होता है।
एटोपोसाइड मूत्र में अपरिवर्तित पदार्थ (29%) और मेटाबोलाइट्स (लगभग 15%) के रूप में 48-72 घंटों के भीतर उत्सर्जित होता है, 2-16% मल में उत्सर्जित होता है।
फार्माकोडायनामिक्स
एटोपोसाइड पॉडोफिलोटॉक्सिन का अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। कार्रवाई का तंत्र टोपोइज़ोमेरेज़ पी के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है। डीएनए की क्षति के कारण एटोपोसाइड का साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। दवा माइटोसिस को रोकती है, जी-चरण में कोशिका मृत्यु और माइटोटिक चक्र के बाद के एस-चरण का कारण बनती है। दवा की उच्च सांद्रता प्रीमिटोटिक चरण में सेल लसीका का कारण बनती है।
एटोपोसाइड प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से न्यूक्लियोटाइड्स के प्रवेश को भी रोकता है, जो डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को रोकता है।
उपयोग के संकेत
Etoposide "Ebewe" अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक एंटी-ब्लास्टोमा एजेंट है। निम्नलिखित बीमारियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग मोनोथेरेपी या अन्य ऑनकोलिटिक पदार्थों के संयोजन में किया जाता है:
लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर
नॉनसेमिनोमा वृषण ट्यूमर
तीव्र माइलोमोनोसाइटिक और मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (असफल प्रेरण कीमोथेरेपी के बाद संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में)
माइलॉयड ल्यूकेमिया
गैर-हॉजकिन का लिंफोमा
हॉजकिन का रोग
कोरियोनिक कार्सिनोमा
खुराक और प्रशासन
Etoposide Ebewe को केवल योग्य कर्मियों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए जो एंटीट्यूमर कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग में अनुभवी हैं।
इंजेक्शन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में इसके विघटन के तुरंत बाद दवा को 30 मिनट से अधिक धीमी गति से जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है (एकाग्रता सीमा 0.2 मिलीग्राम / एमएल - 0.4 मिलीग्राम / एमएल होनी चाहिए)।
उपयोग किए गए कीमोथेरेपी आहार के आधार पर खुराक आहार व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है (खुराक चुनते समय, संयोजन में अन्य दवाओं के मायलोस्पुप्रेसिव प्रभाव, साथ ही पिछले विकिरण चिकित्सा और कीमोथेरेपी के प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए)।
चूंकि एटोपोसाइड "ईबेवे" अस्थि मज्जा समारोह के दमन का कारण बन सकता है, उपचार के पाठ्यक्रम को 10-20 दिनों के बाद अधिक बार दोहराया नहीं जाना चाहिए। गैर-हीमेटोलॉजिकल संकेतों के लिए, उपचार के पाठ्यक्रम को 21 दिनों के बाद अधिक बार दोहराया नहीं जाना चाहिए। Etoposide "Ebeve" के साथ उपचार के दोहराए गए पाठ्यक्रमों की सिफारिश परिधीय रक्त मापदंडों के सामान्यीकरण के बाद ही की जाती है।
दवा के बहिर्वाह से बचा जाना चाहिए।
बच्चे:बच्चों में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में दवा का उपयोग:
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, लेकिन सामान्य यकृत समारोह के साथ, एटोपोसाइड "ईबेवे" की खुराक को कम करने और न्यूनतम हेमटोलॉजिकल मापदंडों और गुर्दे के कार्य को नियंत्रित रखने की सिफारिश की जाती है।
दुष्प्रभाव
अक्सर ( 1/10):
अस्थि मज्जा समारोह का दमन, मुख्य रूप से ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। दवा के उपयोग के बाद ल्यूकोसाइट्स के निम्न स्तर 5 से 15 दिनों (ग्रैनुलोसाइट्स 7 से 14 दिनों तक) में देखे जाते हैं। ल्यूकोपेनिया आमतौर पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की तुलना में अधिक बार होता है और अक्सर मध्यम से गंभीर (डब्ल्यूएचओ ग्रेड 3 या 4) होता है। रक्त चित्र की रिकवरी आमतौर पर अंतिम खुराक के 24-28 दिनों के भीतर होती है। हीमोग्लोबिन में भी करीब 40 फीसदी की कमी आई है।
ऐसे मामलों में जहां ल्यूकोसाइट्स का स्तर 2.000/mm3 से नीचे गिर जाता है या प्लेटलेट्स का स्तर 50.000/mm3 से नीचे हो जाता है, तब तक उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए जब तक कि रोगी ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के स्वीकार्य स्तर (100.000/mm3 से ऊपर 4.000/mm3 प्लेटलेट्स से ऊपर ल्यूकोसाइट्स) वापस नहीं ले लेता। .
मतली, उल्टी, दस्त, भूख न लगना
प्रतिवर्ती खालित्य, कभी-कभी बालों के झड़ने को पूरा करता है
अक्सर (से 1/10 से 1/10):
संक्रमण और रक्तस्राव (गंभीर अस्थि मज्जा दमन के कारण)
परिधीय न्यूरोपैथी
हाइपोटेंशन (दवा के तेजी से जलसेक के साथ), जलसेक की दर को कम करके इस घटना को समाप्त किया जा सकता है
Stomatitis
जिगर और गुर्दे के कार्य का दमन
कभी-कभी (से 1/1.000 से 1/100):
ठंड लगना / कंपकंपी, निस्तब्धता, क्षिप्रहृदयता, सांस लेने में कठिनाई, ब्रोन्कोस्पास्म, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के कारण हाइपोटेंशन, जलसेक बंद होने के बाद समाधान
आक्षेप
रक्तचाप में वृद्धि
दवा उपचार बंद करने के बाद श्वास की सहज वसूली के साथ श्वास की समाप्ति या समाप्ति
खाँसी, लैरींगोस्पाज्म, सायनोसिस, इंटरस्टीशियल न्यूमोनाइटिस / पल्मोनरी फाइब्रोसिस
उन्नत यकृत एंजाइम
चेहरे, जीभ की सूजन
पसीना बढ़ जाना
दुर्लभ (से 1/10.000 से 1/1.000):
सेप्सिस, बुखार
पूर्व-ल्यूकेमिक चरण के बिना तीव्र ल्यूकेमिया की घटना, अन्य एंटीट्यूमर एजेंटों के संयोजन में एटोपोसाइड के साथ उपचार के परिणामस्वरूप
हाइपरयूरिसीमिया
भ्रम, हाइपरकिनेसिया, अकिनेसिया, चक्कर आना, थकान, सुस्त स्वाद, अस्थायी कॉर्टिकल अंधापन
न्यूमोनिया
पेट दर्द, कब्ज, अन्नप्रणाली की सूजन
दाने, पित्ती, रंजकता, खुजली
बहुत मुश्किल से ( 1/10.000) और अज्ञात (अनुमान लगाने के लिए पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं):
कार्डिएक अतालता, मायोकार्डियल रोधगलन
पहले से विकिरणित क्षेत्र का जिल्द की सूजन
एमेनोरिया, एनोवुलेटरी चक्र, बिगड़ा हुआ प्रजनन कार्य, हाइपोमेनोरिया
स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम
घातक परिणाम के साथ विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस
मतभेद
एटोपोसाइड या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता
गंभीर यकृत रोग
गंभीर गुर्दे की हानि (15 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी)
गंभीर अस्थि मज्जा दमन
इंट्रा-धमनी या इंट्राकैवेटरी इंजेक्शन (फुस्फुस का आवरण, पेट और अन्य गुहाएं)
स्तनपान अवधि
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
एटोपोसाइड अन्य दवाओं (जैसे, साइक्लोस्पोरिन) के साइटोटॉक्सिक और मायलोस्पुप्रेसिव प्रभाव को बढ़ा सकता है। यह पाया गया है कि साइक्लोस्पोरिन की उच्च खुराक वाली चिकित्सा एटोपोसाइड के प्रभाव को बढ़ा सकती है, साथ ही इसकी निकासी को कम कर सकती है।
एटोपोसाइड को आमतौर पर अन्य साइटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ प्रशासित किया जाता है और एटोपोसाइड और कई साइटोस्टैटिक एजेंटों (जैसे, मेथोट्रेक्सेट और सिस्प्लैटिन) के बीच एक सहक्रियात्मक चिकित्सीय प्रभाव पाया गया है। एटोपोसाइड अन्य दवाओं के साइटोटॉक्सिक और मायलोस्पुप्रेसिव प्रभाव को बढ़ाता है।
एटोपोसाइड मौखिक थक्कारोधी के प्रभाव को भी बढ़ाता है।
फेनिलबुटाज़ोन, सोडियम सैलिसिलेट और सैलिसिलिक एसिड रक्त प्रोटीन के लिए एटोपोसाइड के बंधन में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
एंथ्रासाइक्लिन और एटोपोसाइड के बीच क्रॉस-प्रतिरोध को भी प्रयोगात्मक रूप से प्रदर्शित किया गया है।
लाइव एटेन्यूएटेड वैक्सीन के साथ कीमोथेरेपी दवाओं के कारण इम्यूनोसप्रेस्ड रोगियों के टीकाकरण के परिणामस्वरूप गंभीर या घातक संक्रमण हो सकता है।
एटोपोसाइड को एक ही घोल में अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। दवा क्षारीय पीएच मान वाले समाधानों के साथ औषधीय रूप से असंगत है, और पीएच + 8 के साथ बफर समाधान में भंग होने पर अवक्षेपण का खतरा भी होता है।
विशेष निर्देश
एटोपोसाइड "ईबेवे" का उपयोग केवल साइटोटॉक्सिक दवाओं के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की निरंतर देखरेख में किया जाना चाहिए।
Etoposide "Ebewe" के साथ काम करते समय, आपको साइटोटोक्सिक दवाओं से निपटने के नियमों का पालन करना चाहिए। त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्रों को तुरंत पानी से धोना चाहिए।
गर्भवती कर्मियों को साइटोस्टैटिक एजेंटों के साथ काम करने की अनुमति नहीं है।
आसव समाधान तैयार करने के लिए लक्षित ध्यान को बिना मिलाए उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। दवा को केवल आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड या ग्लूकोज समाधान के साथ पतला किया जाना चाहिए। पुनर्गठित जलसेक में एटोपोसाइड की एकाग्रता सीमा सख्ती से 0.2 मिलीग्राम / एमएल - 0.4 मिलीग्राम / एमएल होनी चाहिए। केवल स्पष्ट समाधान जिनमें यांत्रिक कण नहीं होते हैं, का उपयोग किया जाना चाहिए।
अस्थि मज्जा समारोह का दमन Etoposide "Ebewe" का एक खुराक-सीमित प्रभाव है। उपचार शुरू करने से पहले, विराम के दौरान और Etoposide "Ebewe" के बाद के प्रत्येक पाठ्यक्रम से पहले रक्त संरचना की नियमित निगरानी की जानी चाहिए। यदि इस दवा के साथ चिकित्सा की शुरुआत से पहले विकिरण चिकित्सा और / या कीमोथेरेपी की गई थी, तो अस्थि मज्जा समारोह की बहाली सुनिश्चित करने के लिए इन दो प्रकार के उपचारों के बीच पर्याप्त अंतराल देखा जाना चाहिए। 50,000 / mm3 से नीचे प्लेटलेट्स की संख्या में कमी या 2,000 / mm3 से नीचे ल्यूकोसाइट्स की स्थिति में, रक्त की गिनती पूरी तरह से बहाल होने तक उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
Etoposide "Ebewe" के साथ इलाज शुरू करने से पहले, जीवाणु संक्रमण की उपस्थिति के लिए रोगी की जांच करना आवश्यक है।
यदि एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं होती हैं, जैसे कि ठंड लगना / कंपकंपी, टैचीकार्डिया, सांस की तकलीफ, ब्रोन्कोस्पास्म, धमनी हाइपोटेंशन, एटोपोसाइड "एबेवे" का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।
Etoposide "Ebewe" का उपयोग कार्डियक अतालता, मायोकार्डियल रोधगलन, यकृत की शिथिलता, यकृत की विफलता, परिधीय न्यूरोपैथी, पेशाब विकार, गुर्दे की विफलता, मिर्गी, मस्तिष्क संबंधी विकार, मौखिक श्लेष्मा की सूजन वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
आकस्मिक अतिरिक्त प्रशासन के मामले में, इंजेक्शन को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और शेष खुराक को दूसरी नस में इंजेक्ट किया जाना चाहिए। जलन महसूस होते ही परिचय बंद कर दिया जाता है। प्रभावित क्षेत्र के आसपास, हाइड्रोकार्टिसोन के चमड़े के नीचे के इंजेक्शन लगाए जाते हैं और 24 घंटे के लिए सूखी पट्टी के नीचे 1% हाइड्रोकार्टिसोन मरहम (एरिथेमा गायब होने तक) लगाया जाता है।
शायद ही कभी, अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में एटोपोसाइड "ईबेवे" के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में तीव्र ल्यूकेमिया विकसित हो सकता है, दोनों एक पूर्व-ल्यूकेमिया चरण के साथ और इसके बिना। कुल संचयी खुराक (एटोपोसाइड + 2000 मिलीग्राम / एम 2) माध्यमिक तीव्र गैर-लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के विकास के जोखिम को बढ़ाता है।
Etoposide "Ebewe" एक mutagenic और कार्सिनोजेनिक दवा है, इसे दीर्घकालिक चिकित्सा निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। इसके अलावा, Etoposide "Ebewe" जीनोटॉक्सिक प्रभाव प्रदर्शित कर सकता है, इसलिए Etoposide "Ebewe" के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले पुरुषों और महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए। उपचार के दौरान, साथ ही उपचार के बाद 6 महीने के भीतर जन्म देने की अनुशंसा नहीं की जाती है। Etoposide "Ebewe" के साथ उपचार के परिणामस्वरूप अपरिवर्तनीय बांझपन विकसित होने का खतरा है, इसलिए उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु के संरक्षण के बारे में परामर्श करने की सिफारिश की जाती है।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए एटोपोसाइड "ईबेवे" के समाधान में एक भराव के रूप में एथिल अल्कोहल होता है, इस बात को ध्यान में रखा जाना चाहिए जब एटोपोसाइड "ईबेवे" को शराब का दुरुपयोग करने वाले रोगियों और डिसुलफिरम लेने वाले रोगियों, मिर्गी के रोगियों को निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, दवा में बेंज़िल अल्कोहल होता है, जिसके परिणामस्वरूप चयापचय एसिडोसिस के विकास के जोखिम के कारण 3 साल से कम उम्र के बच्चों को एटोपोसाइड "एबेवे" निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। 90 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और उससे अधिक की खुराक में बेंज़िल अल्कोहल का उपयोग करते समय घातक विषाक्त प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है।
त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के साथ दवा के संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्रों को तुरंत साबुन और पानी से धोना चाहिए।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना।
इस बात के सबूत हैं कि एटोपोसाइड "ईबेवे" गर्भावस्था के दौरान उपयोग किए जाने पर जन्म दोष पैदा कर सकता है, इसलिए दवा को गर्भावस्था के दौरान निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि इसकी तत्काल आवश्यकता न हो। यदि गर्भावस्था उपचार के दौरान होती है, तो रोगी को प्रसवपूर्व परामर्श प्राप्त करना चाहिए, और उपचार के लाभों को भ्रूण को संभावित जोखिमों के विरुद्ध तौला जाना चाहिए।
एटोपोसाइड "ईबेवे" स्तनपान के दौरान सख्ती से contraindicated है।
वाहन या अन्य संभावित खतरनाक तंत्र को चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण:ओवरडोज से गहरा मायलोस्पुप्रेशन और श्लेष्म झिल्ली की सूजन हो सकती है।
इलाज:प्रभावी मारक अज्ञात हैं। सहायक और रोगसूचक उपचार की सिफारिश की जाती है।
रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग
निर्देशों के मुताबिक, दवा का सक्रिय सक्रिय घटक एटोपोसाइड है।
दवा पोडोफिलोटॉक्सिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। एटोपोसाइड के निर्देशों के अनुसार, इसकी क्रिया का तंत्र प्रीमिटोटिक चरण में कोशिका चक्र के निषेध के कारण होता है, जिसके कारण कोशिकाएं देर से G2 और S चरणों में जमा होती हैं।
दवा की साइटोटोक्सिक संपत्ति डीएनए श्रृंखलाओं में सिंगल और डबल ब्रेक के साथ-साथ डीएनए और प्रोटीन के बीच स्थित कनेक्शन में योगदान देती है। एटोपोसाइड एंजाइम टोपोइज़ोमेरेज़ II के प्रभाव में डीएनए को काटने-लिंक करने की प्रक्रिया को बाधित करता है और प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से न्यूक्लियोटाइड्स के प्रवेश को कुंद कर देता है, जो डीएनए के संश्लेषण और बहाली को रोकता है।
जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो एटोपोसाइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। एजेंट की कम जैव उपलब्धता है। सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में दवा के सक्रिय पदार्थ का कम वितरण नोट किया गया था। सामान्य फेफड़े के ऊतकों में मेटास्टेस के साथ फेफड़ों की तुलना में अधिक एकाग्रता तक पहुंच जाता है। कैंसर और स्वस्थ लोगों के रोगियों के रक्त प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन के स्तर और एटोपोसाइड के बाध्यकारी गुणांक के बीच सीधा संबंध है। एटोपोसाइड का चयापचय यकृत में होता है। शरीर से पूर्ण उन्मूलन की अवधि 14 घंटे है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित। एजेंट फुफ्फुस द्रव, लार, प्लीहा, यकृत ऊतक, मायोमेट्रियम, गुर्दे, मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करता है।
एटोपोसाइड के उपयोग के लिए संकेत
Etoposide निम्नलिखित रोगों के उपचार के लिए निर्धारित है:
- न्यूरोब्लास्टोमा;
- आमाशय का कैंसर;
- अस्थि मज्जा का ट्यूमर;
- लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस;
- तीव्र रूप में मोनोब्लास्ट और माइलॉयड ल्यूकेमिया;
- गैर हॉगकिन का लिंफोमा;
- ब्लैडर कैंसर;
- फेफड़ों का कैंसर;
- कपोसी सारकोमा;
- अधिवृक्क प्रांतस्था का कैंसर;
- जरायुपिथेलियोमा;
- वृषण और अंडाशय के जर्मिनोजेनिक ट्यूमर।
एटोपोसाइड और खुराक के आवेदन के तरीके
उपस्थित चिकित्सक द्वारा प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से ईटोपोसाइड की खुराक निर्धारित की जाती है, जो चिकित्सा संकेतों, रोग की अवस्था, हेमेटोपोएटिक प्रणाली की स्थिति और उपयोग की जाने वाली कीमोथेरेपी की योजना पर निर्भर करती है।
दवा को 3 सप्ताह के लिए दैनिक रूप से शरीर की सतह के 1 वर्ग मीटर प्रति 50 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। पाठ्यक्रम हर 4 सप्ताह में दोहराया जाता है। Etoposide के निर्देश एक अन्य उपचार आहार का भी संकेत देते हैं: 5 दिनों के लिए 100 mg / sq.m, इसके बाद 3 सप्ताह का ब्रेक।
Etoposide समाधान भी दो प्रस्तावित योजनाओं में से एक के अनुसार अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है:
- प्रति दिन 1 वर्ग मीटर प्रति 50-100 मिलीग्राम की खुराक पर। उपचार की अवधि 4-5 दिन है। दोहराया उपचार 3-4 सप्ताह से कम नहीं किया जाता है;
- पहले, तीसरे और पांचवें दिन 100-125 मिलीग्राम/वर्गमीटर। परिधीय रक्त डेटा के सामान्यीकरण के बाद उपचार का दूसरा कोर्स किया जाता है।
उपयोग करने से पहले, एटोपोसाइड को 250 मिली 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल में घोलना चाहिए। प्रशासन की दर की गणना इस तथ्य के आधार पर की जानी चाहिए कि ड्रॉपर का कुल समय 30 से 60 मिनट तक होना चाहिए। 0.2-0.4 मिलीग्राम / एल की अंतिम एकाग्रता तक पहुंचने तक दवा को डेक्सट्रोज समाधान के साथ मिश्रित किया जा सकता है। दवा को बफर किए गए जलीय घोल के संपर्क में न आने दें जिसका पीएच 8 से अधिक हो।
एटोपोसाइड के दुष्प्रभाव
एटोपोसाइड की समीक्षाओं में, यह बताया गया है कि दवा शरीर से प्रतिकूल प्रतिक्रिया पैदा कर सकती है:
- हेमेटोपोएटिक सिस्टम: न्यूट्रोफिल और ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी, शायद ही कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट: मतली, उल्टी, अधिजठर दर्द, एनोरेक्सिया, स्टामाटाइटिस, दस्त;
- हृदय प्रणाली: रक्तचाप कम करना (जलसेक के उन्मूलन के बाद बहाल);
- परिधीय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र: थकान, बढ़ी हुई उनींदापन, परिधीय न्यूरोपैथी;
- चयापचय: हाइपरयुरिसीमिया, चयापचय एसिडोसिस;
- प्रजनन प्रणाली: एमेनोरिया, एज़ोस्पर्मिया;
- अन्य: अतिसंवेदनशीलता, क्षिप्रहृदयता, बुखार, सांस की तकलीफ, ब्रोंकोस्पज़म (दवा वापसी की आवश्यकता) का विकास;
- त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: कुल या प्रतिवर्ती खालित्य, खुजली, त्वचा रंजकता।
एटोपोसाइड के उपयोग के लिए मतभेद
निर्देशों के अनुसार, समीक्षाएँ, एटोपोसाइड इसके घटकों, मिर्गी, पुरानी शराब, बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह, चिकन पॉक्स, मायलोस्पुप्रेशन, श्लेष्मा झिल्ली के संक्रामक घावों, हृदय ताल की गड़बड़ी, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान अतिसंवेदनशीलता वाले लोगों के लिए निर्धारित नहीं है। , साथ ही 2 वर्ष से कम आयु के बच्चे।
एटोपोसाइड का ओवरडोज
Etoposide की अधिकता के मामले में, समीक्षाओं के अनुसार, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार देखे जाते हैं जिन्हें रोगसूचक उपचार की आवश्यकता होती है।
एटोपोसाइड के एनालॉग्स
रासायनिक संरचना और चिकित्सीय प्रभाव के अनुसार, वेपेज़िड, साइटोपोज़िड, लासेट, फाइटोज़िड एटोपोसाइड के अनुरूप हैं।
अतिरिक्त जानकारी
एटोपोसाइड के साथ उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के बाद 3 महीने तक, प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
एटोपोसाइड का उपयोग केवल कीमोथेरेपी और एंटीकैंसर दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए।
दवा अस्थि मज्जा दमन का कारण बन सकती है। चिकित्सा के दौरान, रक्त के एंजाइमेटिक तत्वों की संरचना की नियमित निगरानी करना आवश्यक है।
निर्देशों के मुताबिक, एटोपोसाइड को बच्चों की पहुंच से बाहर एक अंधेरे, सूखी, ठंडी जगह में संग्रहित किया जाना चाहिए।
दवा की दुकानों से इसे उपस्थित चिकित्सक के पर्चे के तहत ही जारी किया जाता है।
शेल्फ लाइफ - 3 साल।
नाम:एटोपोसाइड
नाम: एटोपोसाइड (Etoposide)
उपयोग के संकेत:
जर्मिनोजेनिक ट्यूमर (वृषण ट्यूमर, कोरियोकार्सिनोमा / भ्रूण की बाहरी परत की कोशिकाओं से उत्पन्न होने वाला कैंसर - ट्रोफोब्लास्ट /); अंडाशयी कैंसर; छोटी कोशिका और गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर; हॉजकिन की बीमारी (लसीका तंत्र का कैंसर, जिसमें लिम्फ नोड्स और आंतरिक अंगों में तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं से मिलकर घनी संरचनाएं बनती हैं) और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमास (लिम्फोइड ऊतक से उत्पन्न होने वाला कैंसर); गैस्ट्रिक कैंसर (एटोपोसाइड का उपयोग मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में किया जाता है)।
औषधीय प्रभाव:
पॉडोफिलोटॉक्सिन डेरिवेटिव के समूह से एक एंटीट्यूमर उत्पाद। डीएनए की क्षति के कारण इसका साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। माइटोटिक चक्र के निम्नलिखित चरणों के लिए एटोपोसाइड विशिष्ट है: यह G2 चरण को अवरुद्ध करता है, G2 चरण और देर से S- चरण में कोशिका मृत्यु का कारण बनता है। एटोपोसाइड माइक्रोट्यूब्यूल असेंबली को बाधित नहीं करता है। उच्च सांद्रता (10 माइक्रोग्राम / एमएल और उच्चतर) माइटोसिस के प्रवेश द्वार पर सेल लसीका का कारण बनती है। कम सांद्रता (0.3-10 μg/mL) प्रोफ़ेज़ में कोशिकाओं के प्रवेश को रोकता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स:
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में एटोपोसाइड की अधिकतम एकाग्रता के मूल्य और एकाग्रता-समय घटता महत्वपूर्ण व्यक्तिगत उतार-चढ़ाव दिखाते हैं। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी लगभग 90% (10 माइक्रोग्राम / एमएल की एकाग्रता पर) है। संतुलन एकाग्रता तक पहुँचने पर वितरण की स्पष्ट मात्रा वयस्कों में 7 से 17 l / वर्ग सेमी और शिशुओं में 5 से 10 l / m 2 तक भिन्न होती है। दवा फुफ्फुस द्रव, लार, यकृत ऊतक, प्लीहा, गुर्दे, मायोमेट्रियम, मस्तिष्क के ऊतकों (ट्यूमर सहित) में पाई जाती है। स्तन के दूध के साथ उत्पाद के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है। दवा अपरा और रक्त-मस्तिष्क की बाधाओं को पार करती है। सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में एटोपोसाइड की एकाग्रता के मान अज्ञात से लेकर प्लाज्मा एकाग्रता के 5% के मान तक होते हैं। कुछ आंकड़े बताते हैं कि स्वस्थ मस्तिष्क के ऊतकों की तुलना में एटोपोसाइड ब्रेन ट्यूमर के ऊतकों में तेजी से प्रवेश करता है। स्वस्थ फेफड़े के ऊतकों में एटोपोसाइड सांद्रता फेफड़ों के मेटास्टेस की तुलना में अधिक दिखाया गया है, और प्राथमिक मायोमेट्रियल ट्यूमर में प्राप्त स्तर स्वस्थ मायोमेट्रियल ऊतक के समान हैं। दवा शरीर में सक्रिय रूप से चयापचय होती है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को 2-चरण मॉडल द्वारा वर्णित किया गया है। हालाँकि, कुछ डेटा लंबे तीसरे चरण की उपस्थिति का सुझाव देते हैं। गुर्दे और यकृत के सामान्य कार्य वाले वयस्कों में, T1 / 2 प्रारंभिक चरण में लगभग 0.6-2 घंटे और टर्मिनल चरण में 5.3-10.8 घंटे होता है। सामान्य यकृत और गुर्दा समारोह वाले बच्चों में, उन्मूलन आधा जीवन प्रारंभिक चरण में लगभग 0.6-1.4 घंटे और टर्मिनल चरण में 3-5.8 घंटे होता है। लगभग 40-60% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित दवा और मेटाबोलाइट्स के रूप में 48-72 घंटों में उत्सर्जित होती है; 2-16% से कम - 72 घंटों के लिए मल के साथ।
प्रशासन और खुराक का एटोपोसाइड मार्ग:
दवा को 50 मिलीग्राम / एमकेवी की खुराक पर 21 दिनों के लिए मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। शरीर की सतह प्रति दिन प्रति दिन; फिर उसी खुराक में - 28वें दिन। 4-6 बार-बार पाठ्यक्रम संभव हैं। मौखिक समाधान केवल पानी का उपयोग करके तैयार किया जाता है।
अंतःशिरा जलसेक के लिए, सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता के साथ समाधान का उपयोग किया जाता है, आमतौर पर 0.2 मिलीग्राम / एमएल (कम अक्सर, 0.4 मिलीग्राम / एमएल तक)। 0.2 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता के साथ एक जलसेक समाधान तैयार करने के लिए, 1: 100 के अनुपात में 5% ग्लूकोज समाधान या खारा के साथ ध्यान केंद्रित किया जाता है। जलसेक की अवधि 30 मिनट से 2 घंटे तक हो सकती है। निम्नलिखित योजनाओं के लिए एटोपोसाइड के पैरेन्टेरल (पाचन तंत्र को दरकिनार) के उपयोग की सिफारिश की जाती है: एक)। 50-100 मिलीग्राम / वर्ग मीटर। लगातार 5 दिन; 2-3 सप्ताह में दोहराया कोर्स; 2). पहले, तीसरे और पांचवें दिन - 120-150 mg/sq.m.; 2-3 सप्ताह में दोहराया कोर्स।
ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स की संख्या के आधार पर हेमटोपोइजिस (हेमटोपोइजिस फ़ंक्शन) की बहाली के आधार पर, उपचार में अंतराल व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किए जाते हैं। आमतौर पर यह अवधि 3-4 सप्ताह की होती है। खुराक को उत्पाद प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर समायोजित किया जा सकता है।
जलसेक समाधान उपयोग से तुरंत पहले तैयार किया जाता है, इसे 48 घंटे से अधिक समय तक स्टोर करना अस्वीकार्य है। एटोपोसाइड अन्य दवाओं के साथ असंगत है।
उत्पाद के साथ उपचार एक विशेष अस्पताल (अस्पताल) में एक डॉक्टर द्वारा किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर कीमोथेराप्यूटिक उत्पादों के उपयोग में अनुभवी है।
खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में, उत्पाद की खुराक क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (नाइट्रोजन चयापचय, क्रिएटिनिन के अंत उत्पाद से रक्त शुद्धिकरण की दर) के अनुसार कम हो जाती है। प्रसव उम्र के रोगियों में, उत्पाद के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के 3 महीने बाद तक गर्भनिरोधक (गर्भावस्था की रोकथाम) के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है।
एटोपोसाइड मतभेद:
अतिसंवेदनशीलता, बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दे का कार्य, मायलोस्पुप्रेशन, चिकन पॉक्स, म्यूकोसल क्षति, कार्डियक अतालता, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, उम्र (2 वर्ष तक)।
दवा बातचीत:
एटोपोसाइड 5% ग्लूकोज समाधान और खारा के साथ संगत है। क्षारीय पीएच मान वाले समाधानों के साथ मिश्रण न करें।
एटोपोसाइड साइड इफेक्ट:
2081 रोगियों सहित विभिन्न अध्ययनों के पूल किए गए डेटा के आधार पर एटोपोसाइड के साथ मोनोथेरेपी के रूप में इलाज किया गया, दोनों मौखिक और अंतःशिरा, विभिन्न घातक नवोप्लाज्म के उपचार में विभिन्न खुराक के नियमों का उपयोग करते हुए, निम्नलिखित दुष्प्रभाव देखे गए।
हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता: ल्यूकोपेनिया 1x109 / एल (3-17%) से कम, ल्यूकोपेनिया 4x109 / एल (60-91%) से कम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 50x109 / एल (1-20%) से कम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 100x109 / एल से कम (22) -41%), एनीमिया (0–33%)।
Myelosuppression खुराक पर निर्भर और खुराक-सीमित है। ल्यूकोपेनिया के मामले में, ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या में अधिकतम कमी आमतौर पर प्रशासन के 7-14 दिनों बाद देखी जाती है। प्रशासन के 9-16 दिनों के बाद प्लेटलेट्स का निम्नतम स्तर देखा जाता है। बोन मैरो फंक्शन की रिकवरी आमतौर पर 20वें दिन तक हो जाती है। कोई संचयी myelosuppression रिपोर्ट नहीं किया गया है।
अकेले एटोपोसाइड के साथ या अन्य एंटीकैंसर उत्पादों के संयोजन में इलाज किए गए रोगियों में तीव्र ल्यूकेमिया (प्रील्यूकेमिक चरण के साथ और बिना दोनों) के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता: मतली और उल्टी (31-43%), पेट में दर्द (0-2%), एनोरेक्सिया (10-13%), डायरिया (1-13%), स्टामाटाइटिस (1-6%), हेपेटोटॉक्सिसिटी (0 - 3%), सहित। क्षणिक हाइपरबिलीरुबिनेमिया, हेपेटिक ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि।
मतली और उल्टी सबसे आम दुष्प्रभाव हैं, आमतौर पर मध्यम या मध्यम गंभीरता के, 1% रोगियों में उपचार को बंद करने की आवश्यकता होती है, आमतौर पर अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में मौखिक प्रशासन के साथ थोड़ा अधिक स्पष्ट होता है। इन दुष्प्रभावों को नियंत्रित करने के लिए एंटीमेटिक्स का संकेत दिया जाता है।
हाइपोटेंशन: (1-2%)।
तेजी से अंतःशिरा प्रशासन के बाद, क्षणिक हाइपोटेंशन नोट किया गया था, कार्डियोटॉक्सिसिटी या ईसीजी परिवर्तनों से जुड़ा नहीं था। इस जटिलता को रोकने के लिए, एटोपोसाइड को धीरे-धीरे (30-60 मिनट से अधिक) डालने की सिफारिश की जाती है। यदि हाइपोटेंशन होता है, तो जलसेक आमतौर पर बंद कर दिया जाता है और तरल पदार्थ या अन्य सहायक चिकित्सा दी जाती है। प्रशासन को फिर से शुरू करते समय, जलसेक दर को कम किया जाना चाहिए।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं: (1-2%)।
एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं: ठंड लगना, बुखार, टैचीकार्डिया, ब्रोन्कोस्पास्म, सांस की तकलीफ और / या रक्तचाप में कमी - अंतःशिरा एटोपोसाइड वाले 0.7-2% रोगियों में और मौखिक प्रशासन वाले ≤1% रोगियों में देखी गई। ये प्रतिक्रियाएं आमतौर पर एटोपोसाइड के प्रशासन के दौरान या तुरंत बाद देखी गई हैं ("सावधानियां" देखें)। उच्च रक्तचाप और / या चेहरे की निस्तब्धता के मामले भी बताए गए हैं। रक्तचाप का सामान्यीकरण आमतौर पर एटोपोसाइड के जलसेक को रोकने के कुछ घंटों के भीतर होता है।
कभी-कभी चेहरे या जीभ में सूजन, खांसी, अत्यधिक पसीना, सायनोसिस, गले में ऐंठन की भावना, लैरींगोस्पाज्म, पीठ दर्द, चेतना का नुकसान होता था। अतिसंवेदनशीलता से जुड़े एपनिया की घटनाओं की अक्सर रिपोर्ट नहीं की गई है। दुर्लभ मामलों में, एनाफिलेक्सिस घातक हो सकता है।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: प्रतिवर्ती खालित्य (8-66%), कभी-कभी बालों के झड़ने को पूरा करता है। अनुशंसित मात्रा में उपयोग किए जाने पर दाने, पित्ती और/या खुजली हो सकती है। पेरिवास्कुलिटिस से जुड़े सामान्यीकृत प्रुरिटिक एरिथेमेटस मैकुलोपापुलर चकत्ते को अध्ययन खुराक पर एटोपोसाइड के साथ सूचित किया गया है।
अन्य विषाक्त अभिव्यक्तियाँ। परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी (1-2%)। कभी-कभी ध्यान दिया जाता है: मुंह में अवशिष्ट स्वाद, बुखार, रंजकता, डिस्पैगिया, कॉर्टिकल मूल का अंधापन; विकिरण जिल्द की सूजन (1 मामला), चयापचय एसिडोसिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर विषाक्त प्रभाव (असामान्य थकान, चलने में कठिनाई, सुन्नता या उंगलियों और पैर की उंगलियों में झुनझुनी, कमजोरी), मांसपेशियों में ऐंठन, हाइपर्यूरिसीमिया की पुनरावृत्ति थी; फ़्लेबिटिस (इंजेक्शन स्थल पर दर्द), अगर यह त्वचा के नीचे हो जाता है - एक स्पष्ट स्थानीय अड़चन प्रभाव।
रिलीज़ फ़ॉर्म:
2.5 मिलीलीटर (50 मिलीग्राम) के शीशियों में मौखिक प्रशासन के लिए जलसेक और समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें; 5 मिली (100 मिलीग्राम) और 10 मिली (200 मिलीग्राम)।
समानार्थी शब्द:
वेपेज़िड, एपिपोडोफिलोटॉक्सिन, वेप्सिड, वेस्पिड, एटोज़िड, साइटोपोज़िड, एटोपोज़िड-टेवा, वेरो-एटोपोज़िड, एटोपोज़िड-एबेवे, लासेट, एटोपोस, फाइटोज़िड, एटोपोज़िड-लेंस।
जमा करने की अवस्था:
सूची ए। एक अंधेरी जगह में।
एटोपोसाइड रचना:
4-डेमिथाइलपिपोडोफिलोटॉक्सिन 9--बी-डी-ग्लाइकोप्रानोसाइड।
उत्पाद के 1 मिलीलीटर में 0.02 ग्राम एटोपोसाइड होता है।
इसके अतिरिक्त:
विशेष निर्देश:
एटोपोसाइड का उपयोग केवल साइटोटोक्सिक उत्पादों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की निरंतर देखरेख में किया जाना चाहिए और केवल तभी जब एटोपोसाइड थेरेपी के संभावित लाभ गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम से अधिक हो। जटिलताओं के पर्याप्त उपचार के लिए आवश्यक साधन उपलब्ध होने चाहिए। सावधानी के साथ, उत्पाद हल्के से मध्यम हेपेटिक डिसफंक्शन वाले मरीजों को निर्धारित किया जाता है, टीके। रोगियों की इस श्रेणी में मायलोटॉक्सिसिटी विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों को उत्पाद निर्धारित करते समय, खुराक को थोड़ा कम किया जाना चाहिए और गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की जानी चाहिए। उपचार के दौरान उचित अंतराल पर (उदाहरण के लिए, दो सप्ताह), और उत्पाद प्रशासन के प्रत्येक बाद के पाठ्यक्रम से पहले, एटोपोसाइड उपचार शुरू करने से पहले एक पूर्ण रक्त गणना (सीबीसी) की जानी चाहिए। यदि प्लेटलेट काउंट 50,000/mm3 से कम हो जाता है या पूर्ण न्यूट्रोफिल काउंट 500/mm3 से कम हो जाता है, या यदि ल्यूकोसाइट काउंट 3,000/mm3 से कम हो जाता है, तो एटोपोसाइड के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। थेरेपी, यदि संकेत दिया गया है, रक्त कोशिकाओं की संख्या के स्वीकार्य स्तर पर लौटने के बाद फिर से शुरू किया जा सकता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि संयोजन कीमोथेरेपी अस्थि मज्जा दमन के जोखिम को बढ़ा सकती है और सावधानी के साथ इसका उपयोग किया जाना चाहिए। यदि एटोपोसाइड की नियुक्ति से पहले विकिरण या कीमोथेरेपी की गई थी, तो रोगी को अस्थि मज्जा को बहाल करने के लिए पर्याप्त समय दिया जाना चाहिए। उत्पाद का उपयोग करते समय संक्रामक रोगों की संभावना बढ़ जाती है। जलसेक समय बढ़ाकर हाइपोटेंशन प्रतिक्रिया को कम किया जा सकता है। मरीजों को मतली की संभावना और एटोपोसाइड थेरेपी के परिणामस्वरूप गंजापन की प्रतिवर्तीता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। उत्पाद के बहिर्वाह से बचा जाना चाहिए क्योंकि यह आसपास के ऊतकों को अत्यधिक परेशान करता है। यदि एक्सट्रावेशन होता है, तो इंजेक्शन को तुरंत बंद कर दें और शेष उत्पाद को दूसरी नस में इंजेक्ट करें। बाल रोगियों में एटोपोसाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। पॉलीसॉर्बेट 80 (एक मंदक के रूप में निहित) ने समय से पहले के बच्चों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ पैदा की हैं। प्रायोगिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि एटोपोसाइड में टेराटोजेनिक, म्यूटाजेनिक और भ्रूण संबंधी प्रभाव होता है। एटोपोसाइड प्राप्त करने वाली प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भधारण से बचने की सलाह दी जानी चाहिए। स्तनपान के दौरान एटोपोसाइड का उपयोग करते समय, स्तनपान रोकने की सिफारिश की जाती है। यह सुझाव दिया गया है कि परिधीय न्यूरोपैथी का जोखिम और / या गंभीरता तब बढ़ सकती है जब एटोपोसाइड का उपयोग अन्य संभावित न्यूरोटॉक्सिक उत्पादों (जैसे, विन्क्रिस्टिन) के साथ किया जाता है। 5% 'डेक्सट्रोज या 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल में 0.4 मिलीग्राम / मिली की सांद्रता पर एटोपोसाइड 2 से 8C के तापमान पर संग्रहीत होने पर 24 घंटे तक स्थिर रहता है। एटोपोसाइड को संभालते समय सुरक्षात्मक गाउन, मास्क, दस्ताने और आंखों की सुरक्षा पहनी जानी चाहिए। त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के साथ समाधान के आकस्मिक संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्र को तुरंत साबुन और पानी से अच्छी तरह धोना चाहिए। गर्भवती कर्मचारियों को एटोपोसाइड जैसे साइटोटोक्सिक एजेंटों के साथ काम नहीं करना चाहिए। ऐक्रेलिक या एक्रिलोनिट्राइल ब्यूटाडीन स्टाइरीन से बने प्लास्टिक उपकरणों को बिना मिलाए एटोपोसाइड इंजेक्टेबल उत्पाद का उपयोग करते समय टूटने और रिसाव की सूचना मिली है। ओवरडोज - मनुष्यों में एटोपोसाइड के ओवरडोज के मामलों की कोई जानकारी नहीं है। हेमेटोलॉजिक और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स एटोपोसाइड की अधिकता के मुख्य अभिव्यक्ति होंगे। उपचार रोगसूचक होना चाहिए। मारक अज्ञात है।
ध्यान!
दवा का उपयोग करने से पहले "एटोपोसाइड"आपको डॉक्टर से परामर्श करने की आवश्यकता है।
निर्देश पूरी तरह से परिचित कराने के लिए प्रदान किए जाते हैं " एटोपोसाइड».
