» »

Препараты згт в пременопаузе. Применение препаратов нового поколения згт при климаксе

18.05.2020

Климакс – второй «переходный возраст» в жизни женщины, который, в отличие от подростковых изменений, протекает очень сложно. Случается это потому, что в организме происходит постепенное угасание функций половых желез. Снижение гормонального уровня не может не отразиться на состоянии женщины, и нормализовать его в 90% случаев может только ЗГТ, то есть гормонозаместительная терапия – при климаксе к этому методу прибегают достаточно часто.

Изменение гормонального уровня у женщины при климаксе отражается на работе органов, и чтобы это устранить, необходимо проведение ГЗТ

Главная задача врача при использовании ГЗТ состоит в борьбе против симптоматических проявлений менопаузы, которые выражаются:

  • резкими перепадами настроения;
  • чувством прилива жара к верхней части корпуса и лицу;
  • неконтролируемыми колебаниями артериального давления;
  • появлением задержек менструаций и/или полным их прекращением;
  • деминерализацией костных тканей;
  • ухудшением состояния волос, кожи и ногтей;
  • структурными (физиологическими и физическими) изменениями слизистых оболочек, особенно в мочеполовой системе.

Гормональные перестройки сказываются на состоянии костей

Чтобы добиться максимального эффекта в предупреждении и устранении изменений функций внутренних органов и желез, в комплексе ЗГТ применяются препараты растительного или синтетического происхождения, которые в подавляющем большинстве случаев нужно пить довольно длительное время – от года до 2-3 лет. В некоторых случаях курсовой прием необходимо продолжать в течение 10 и более лет.

Что такое гормонозамещающая терапия

В классическом понимании гормональная терапия при климаксе представляет собой лечение медицинскими препаратами, которые содержат половые гормоны (преимущественно женские). Цель лечения – устранение острого недостатка эстрогена и прогестерона, возникших в результате снижения их синтеза железами внутренней секреции.

В медицине различают два вида ГЗТ:

  1. Кратковременная гормонотерапия – лечение, которое направлено против симптоматических проявлений климакса, не осложненных тяжелыми депрессивными состояниями, вазомоторными патологиями и изменением функций прочих органов и систем. Срок, в течение которого рекомендуется принимать назначенные врачом лекарства, составляет от 12 до 24 месяцев.
  2. Длительная гормональная терапия – лечение, которое направлено против отягченных серьезными изменениями в функционировании ЦНС, сердечно-сосудистой системы, желез внутренней секреции климактерических расстройств. Срок, в течение которого нужно принимать гормональные препараты, составляет от 2 до 4, а в редких случаях и до 10 лет.

В зависимости от симптомов и осложнений, ЗГТ может назначаться как на короткий срок, так и применяться длительное время

При соблюдении рекомендаций врача можно достичь значительного улучшения в состоянии женщин климактерического возраста. Так, гормональные препараты, особенно нового поколения, уменьшают такие явления, как приливы и нервное возбуждение, снижают болезненность и восстанавливают состояние слизистых оболочек, кожи, волос и ногтей. Словом, они не дают организму женщины стремительно постареть.

Показания к использованию ЗГТ

Комплексные мероприятия, включающие ЗГТ, применяются в качестве симптоматических и профилактических средств. В первом случае их действие направлено против уже имеющихся симптомов климакса, во втором – против возможных патологий, возникающих вследствие гормональных изменений на поздней стадии климакса (остеопороз, артериальная гипертензия и прочие).

В список безусловных показаний к применению ГЗТ включены:

  • случаи раннего наступления менопаузы;
  • анамнез, предполагающий высокий риск возникновения остеопороза;
  • сопутствующие климаксу патологии сердца и сосудов;
  • высокий риск развития патологий ССС (диабет, гиперлипидемия, наследственная предрасположенность к артериальной гипертензии).

Без ЗГТ не обойтись женщинам, если при климаксе у них появляются проблемы с сердцем

Подготовка к гормонозамещающей терапии

Перед началом использования ЗГТ, как метода преодоления неприятных симптомов климакса, нужно провести тщательное обследование, в которое включают лабораторные и инструментальные исследования на предмет имеющихся изменений. В список диагностических мероприятий включают:

  • ультразвуковое исследование брюшной полости и щитовидной железы;
  • внешний и инструментальный осмотр молочных желез (маммография, УЗИ молочных желез и т.д.);
  • лабораторное исследование мазка из шейки матки;
  • лабораторные исследования крови на гормоны (установка гормонального статуса, степень склонности к тромбообразованию);
  • измерение артериального давления;
  • общий медицинский осмотр.

Перед началом ЗГТ проводится УЗИ щитовидной железы и других органов

При выявлении хронических заболеваний необходимо подобрать лечение, направленное против причин, спровоцировавших их возникновение, а также на устранение произошедших изменений.

Несмотря на то, что в климактерическом возрасте полностью вылечить сопутствующие заболевания бывает очень сложно, рекомендуется максимально снизить их влияние на организм. Только после того, как будут пролечены хронические болезни, женщине начинают подбирать препараты для ГЗТ, которые будут эффективно действовать против возрастных и гормональных изменений

Выбор средств: виды и формы гормональных препаратов при климаксе

Существует несколько видов и форм препаратов, которые можно использовать для реализации ЗГТ. Во-первых, они могут быть органическими (гомеопатическими) и синтетическими. Первые изготавливаются на основе растений, содержащих фитогормоны, вторые – производятся в лабораториях из множества искусственных химических компонентов. Во-вторых, препараты делятся на несколько групп в зависимости от пути попадания активных компонентов в организм:

  • пероральная форма – таблетки, пилюли, драже;
  • трансдермальная форма – подкожные имплантаты или инъекции;
  • местная форма – свечи, кремы и гели для нанесения на слизистую влагалища или на кожу в области живота, бедер и груди.

Гормональные средства могут применяться в различном виде

У каждой лекарственной формы, названия которых будут приведены далее, есть список преимуществ и недостатков, которые нужно учитывать при назначении тех или иных средств конкретной пациентке. Так, гормональные таблетки удобно принимать, они достаточно быстро всасываются и стоят недорого. Однако многие средства ЗГТ для перорального приема негативно влияют на желудок и печень.

В случае если у женщины есть заболевания этих органов, ей рекомендуют использовать местные или трансдермальные формы гормональных препаратов. Они, в отличие от таблеток, не влияют на органы ЖКТ и практически не вступают во взаимодействие с другими лекарствами. Благодаря этому их можно принимать совместно с большим перечнем фармацевтических средств.

Гормональные препараты для ЗГТ – список

  • приливов;
  • нарушения сна;
  • инволютивных изменений слизистых оболочек;
  • головных болей и головокружения;
  • повышенной нервной возбудимости;
  • болей, возникающих в пояснице или в надлобковой области после сексуального контакта.

Прием гормональных препаратов помогает избавиться от головных болей во время климакса

К числу наиболее популярных и эффективных лекарств при климаксе врачи относят следующие гормональные препараты:

  • Фемостон – двухфазное комбинированное лекарство в форме таблеток;
  • Дерместрил – однокомпонентный эстрогенсодержащий препарат в виде пластыря;
  • Климара – комбинированное гормональное средство для наружного применения (пластырь);
  • Климонорм – комбинированное средство в форме драже;
  • Эстроферм – однокомпонентный препарат в форме таблеток;
  • Трисеквенс – комбинированное лекарство в форме таблеток;
  • Овестин – однокомпонентное лекарство в форме таблеток и суппозиториев;
  • Анжелик – комбинированное средство в форме таблеток;
  • Цикло-Прогинова – комбинированное лекарство в форме таблеток;
  • Дивигель – однокомпонентный препарат в форме геля для местного применения.

Данные гормональные препараты показывают высокую эффективность при устранении симптоматики климакса

Все перечисленные препараты – продукция нового поколения, которая включает в состав микродозы гормонов. Благодаря этому они сохраняют терапевтические свойства, так как замедляют естественное возрастное снижение гормонального фона женщины. Вместе с тем, на фоне их приема не происходит изменений функций внутренних органов, как это бывает, если принимать гормональные анаболики.

При назначении ЗГТ с применением гормональных препаратов пациенткам, вошедшим в менопаузу, учитываются детали, полученные при предварительном обследовании. Исходя из полученных данных, врач рассчитывает дозировку гормонов, которые нужно принимать женщине. Пить таблетки и использовать кремы и суппозитории придется ежедневно, желательно в одно и то же время. Пластыри и инъекции используются реже – один раз в неделю или в месяц, в зависимости от концентрации гормонов в них и скорости их высвобождения.

Несмотря на отсутствие явного вредя для здоровья, врач должен взвесить все «за» и «против» гормональных средств. При наличии незначительного риска их стоит заменить лекарствами с растительными заменителями гормонов человека.

Не допускается самостоятельно изменять дозировку средств из этой группы. Это может привести к значимым сдвигам в гормональном статусе женщины и к изменению функций желез внутренней секреции и систем органов. Кроме того, систематическое повышение дозировок может привести к образованию опухолей, особенно если у женщин диагностированы доброкачественные новообразования или есть наследственная предрасположенность к их возникновению.

Все препараты для проведения гормонозаместительной терапии следует принимать только после назначения врача

Негормональные лекарственные средства при климаксе

Помимо гормональных препаратов врачи нередко назначают пить таблетки, в состав которых входят фитоэстрогены – растительные аналоги женских гормонов. Они используются в случае, если у женщины имеются противопоказания к применению в ходе ЗГТ гормональных средств. Лекарства этой группы – также представители нового поколения средств, которые содержат ровно те дозировки, которые активно действуют против симптомов климакса, не вызывая при этом негативных изменений.

К негормональным лекарствам, подходящим для ЗГТ, относятся:

  • Климадинон и Климадинон Уно в форме таблеток;
  • Эстровэл в форме таблеток;
  • Менопейс в капсулах;
  • Ци-Клим в таблетках;
  • Красная щетка в каплях и пакетах для заваривания чая;
  • Бонисан в форме таблеток и геля;
  • Ременс в форме таблеток;
  • Климакт Хель в форме геля;
  • Ледис Формула Менопауза в форме капсул;
  • Климаксан в форме капсул.

Эффективными при климаксе также являются негормональные препараты

Перечисленные средства в большинстве своем представлены гомеопатическими препаратами и биологическими добавками к пище. Чтобы ощутить заметный терапевтический эффект, потребуется пить их не менее 3 недель. В связи с этим курс ЗГТ с ними длится дольше, чем при использовании гормонов.

Особенно эффективны средства этой группы, если пить их длительное время. При этом врачи рекомендуют женщинам перейти на рацион, богатый клетчаткой. Благодаря этому эффективность ГЗТ будет еще выше.

Фитоэстрогены не действуют против симптомов очень быстро, однако они имеют накопительный эффект – после окончания курса женщина не подвергается так называемому «синдрому отмены», а уровень гормонов поддерживается на достигнутом уровне. Пить лекарства подобного вида рекомендуется ежедневно в предписанных врачом дозировках. Повышать или изменять дозировку фитоэстрогенов не рекомендуется, так как это может ухудшить состояние женщины или спровоцировать серьезные осложнения.

Противопоказания к использованию ЗГТ

При наличии некоторых патологий применение ЗГТ строго противопоказано.

Наличие у женщины тромбоза является прямым противопоказанием к проведению гормонозаместительной терапии

К таким диагнозам относятся:

  • патологии печени в острой и хронической форме – гепатит, онкология;
  • тромбоз, тромбоэмболии;
  • онкология молочных желез и/или половых органов и желез;
  • онкология эндометриального слоя внутренних органов;
  • осложненный сахарный диабет;
  • кровотечения из половых органов неясного генеза;
  • эстрогензависимые опухоли;
  • осложненные патологии сердца и сосудов.

Помимо этого, противопоказанием к применению гормонозаместительной терапии считается беременность, которая может наступить на раннем этапе климакса.

Из видео вы узнаете, в каких случаях требуется проведение гормональной терапии:

По мере дальнейшего прогресса развитого капитализма на территории России, женщина все чаще сталкивается с необходимостью сохранять привлекательную внешность и сексуальную активность вплоть до гробовой доски.

Давно известно, что с момента наступления менопаузы, уровень эстрогенов, обеспечивающих:

  • не только фертильность,
  • но и приемлемое состояние сердечнососудистой,
  • костно-мышечной систем,
  • кожи и ее придатков,
  • слизистых и зубов

катастрофически падает.

Единственной надеждой стареющей дамы еще каких-нибудь тридцать лет назад была жировая прослойка, за счет которой путем метаболизма через стероиды из андрогенов формировался последний эстроген – эстрон. Однако быстро меняющаяся мода вывела на подиумы, а затем и на улицы популяцию субтильных женщин, больше напоминающих травести и инженю-пипи, чем матерей-героинь и тружениц-ударниц.

В погоне за стройной фигурой женщины как-то подзабыли о том, что такое инфаркт в пятьдесят и остеопороз в семьдесят. По счастью, на помощь легкомысленным соотечественницам подтянулись гинекологи с новейшими достижениями фарминдустрии в области заместительной гормональной терапии. Примерно с начала девяностых это направление, стоящее на стыке гинекологии и эндокринологии, стало считаться панацеей от всех женских несчастий, начиная с раннего климакса, заканчивая переломами шейки бедра.

Однако и на заре популяризации гормонов с целью сохранить женщину цветущей раздавались здравые требования не назначать препараты всем без разбору, а делать приемлемую выборку, отделяя дам с высокими рисками онкогинекологии и прямо таки ограждая их от реализации рисков.

Отсюда мораль: каждому овощу свое время

Старение – хоть и естественный, но отнюдь не самый приятный эпизод в жизни каждого человека. Оно несет за собой такие изменения, которые не всегда настраивают даму на позитивный лад и часто совсем наоборот. Поэтому при климаксе препараты и лекарства часто принимать просто необходимо.

Другой вопрос, насколько они будут безопасными и эффективными. Именно соблюдение баланса между этими двумя параметрами – самая большая проблема современной фарминдустрии и практической медицины: ни палить из пушки по воробья, ни гонять тапком слона нецелесообразно, а иногда даже и сильно вредно.

Заместительная гормональная терапия у женщин сегодня очень неоднозначно оценивается и назначается:

  • Только у женщин без рисков рака груди, яичников, эндометрия.
  • Если риски есть, но их не заметили — развитие рака груди или яичников будет с высокой вероятностью, особенно при наличии нулевой стадии этих раков.
  • Только у женщин с минимальными рисками тромботических осложнений, поэтому лучше у некурящих с нормальным индексом массы тела.
  • Лучше начинать в первые десять лет от последней менструации и не начинать у женщин старше 60. По крайней мере эффективность у более молодых значительно выше.
  • Преимущественно пластыри из комбинации маленькой дозы эстрадиола с микронизированным прогестероном.
  • Для уменьшения атрофии влагалища можно местные свечи с эстрогеном.
  • Польза по основным направлениям (остеопороз, ишемические изменения миокарда) не выдерживает конкуренции с более безопасными препаратами или не совсем, мягко говоря, доказана.
  • Практически все проводимые исследования имеют те или иные погрешности, мешающие сделать однозначные выводы о преобладании пользы заместительной терапии над ее рисками.
  • Любое назначение терапии должно быть строго индивидуально и учитывать особенности ситуации конкретной женщины, для которой обязательно не только обследование до назначения препаратов, но и текущее диспансерное наблюдение на все время лечения.
  • Отечественных серьезных рандомизированных исследований с собственными выводами не проводилось, национальные рекомендации строятся с опорой на рекомендации международные.

Чем дальше в лес, тем больше дров. По мере накопления клинического опыта практического использования заместительных гормонов стало понятно, что и дамы с исходно низкими рисками раков молочной железы или слизистой матки не всегда находятся в безопасности, принимая некоторые категории «таблеток вечной молодости».

Как обстоит дело сегодня, и на чьей стороне правда: адептов гормонов или их противников, попробуем разобраться здесь и сейчас.

Комбинированные гормональные средства

В качестве заместительной гормонотерапии в климактерический период могут назначаться комбинированные гормональные средства и чистые эстрогены. Прием какого препарата будет рекомендован врачом, зависит от многих факторов. К ним относятся:

  • возраст пациентки,
  • наличие противопоказаний,
  • масса тела,
  • выраженность климактерических признаков,
  • сопутствующая экстрагенитальная патология.

Климонорм

В одной упаковке препарата содержится 21 таблетка. Первые 9 таблеток желтого цвета содержат эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2 мг. Остальные 12 таблеток коричневого цвета и включают эстрадиола валерат в количестве 2 мг и левоноргестрел в дозировке 150 мкг.

Гормональное средство необходимо принимать по 1 таблетке ежедневно на протяжении 3-х недель, по окончании упаковки следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого начнутся менструальноподобные выделения. В случае сохраненного менструального цикла прием таблеток начинают с 5-го дня, при нерегулярных менструациях – в любой день с условием исключения беременности.

Эстрогенный компонент устраняет негативные психоэмоциональные и вегетативные признаки. К частовстречающимся относятся: расстройства сна, гипергидроз, приливы, сухость во влагалище, эмоциональная лабильность и другие. Гестагенный компонент предупреждает возникновение гиперпластических процессов и рака эндометрия.

Фемостон 2/10

Данный препарат выпускается как Фемостон 1/5, Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10. Перечисленные виды средства различаются содержанием эстрогенного и гестагенового компонентов. В Фемостене 2/10 содержится 14 розовых таблеток и 14 желтых (всего в упаковке 28 штук).

Розовые таблетки содержат только эстрогенный компонент в виде эстрадиола гемигидрата в количестве 2 мг. Желтые таблетки состоят из 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Фемостон необходимо принимать ежедневно на протяжении 4-х недель, без перерыва. После окончания упаковки следует начать новую.

Анжелик

В блистере содержится 28 таблеток. В состав каждой таблетки входят эстрогенный и гестагеновый компоненты. Эстрогенный компонент представлен эстрадиола гемигидратом в дозе 1 мг, гестагенный – дроспиреноном в количестве 2 мг. Таблетки следует принимать ежедневно, без соблюдения недельного перерыва. После окончания упаковки начинается прием следующей.

Паузогест

В блистере содержится 28 таблеток, в состав каждой входит эстрадиол в количестве 2 мг и норэтистерона ацетат в дозе 1 мг. Таблетки начинают пить с 5-го дня цикла при сохранившихся менструациях и в любой день при нерегулярных месячных. Препарат принимают постоянно, без соблюдения 7-дневного перерыва.

Цикло-Прогинова

В блистере находится 21 таблетка. Первые 11 белых таблеток содержат только эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2мг. Следующие 10 светло-коричневых таблеток состоят из эстрогенного и гестагенового компонентов: эстрадиол в количестве 2 мг и норгестрел в дозировке 0,15 мг. Цикло-Прогинова следует принимать ежедневно на протяжении 3-х недель. Затем необходимо соблюсти недельный перерыв, во время которого начнется менструальноподобное кровотечение.

Дивигель

Лекарство выпускается в виде геля 0,1% концентрации, который используют для наружного применения. В одном пакетике Дивигеля содержится эстрадиола гемигидрат в количестве 0,5мг или 1 мг. Препарат необходимо наносить на чистые кожные покровы один раз в сутки. Рекомендованные места для втирания геля:

  • нижняя часть живота,
  • поясница,
  • плечи, предплечья,
  • ягодицы.

Площадь нанесения геля должна составлять 1 – 2 ладони. Рекомендована ежедневная смена участков кожи для втирания Дивигеля. Не допускается нанесение препарата на кожу лица, молочных желез, половые губы и раздраженные участки.

Менорест

Выпускается в виде геля в тубе с дозатором, основным действующим веществом которого является эстрадиол. Механизм действия и способ применения схожи с Дивигелем.

Климара

Препарат представляет собой трансдермальную терапевтическую систему. Выпускается в виде пластыря размером 12,5х12,5 см, который необходимо наклеивать на кожу. В состав данного противоклимактерического средства входит эстрадиол гемигидрат в количестве 3,9 мг. Пластырь крепится к коже на 7 дней, по окончания недельного срока предыдущий пластырь отклеивают и крепят новый. Рекомендованные места для аппликации Климара – ягодичная и околопозвоночная области.

Овестин выпускается в таблетках, влагалищных суппозиториях, в виде крема для вагинального использования. Частоназначаемой формой препарата являются вагинальные суппозитории. В состав одной свечи входит микронизированный эстриол в количестве 500 мкг. Свечи вводятся интравагинально ежедневно, без перерыва. Основная роль препарата – восполнение дефицита эстрогенов в климактерическом и постменопаузальном периодах.


Эстрожель

Препарат выпускается в виде геля для наружного использования в тубах с дозатором. В тюбике содержится 80 гр. геля, в одной дозе – 1,5 мг эстрадиола. Основное действие – устранение недостатка эстрогенов в климактерии и постменопаузе. Правила нанесения геля такие же, как для Дивигеля.

Преимущества и недостатки применения различных форм препаратов. Нажмите для увеличения.

Гормональный фон

Для женщины базовыми половыми гормонами могут считаться эстрогены, прогестины и, как ни парадоксально, андрогены.

В грубом приближении все эти категории можно охарактеризовать так:

  • эстрогены – гормоны женственности,
  • прогестерон – гормон беременности,
  • андрогены – сексуальности.

эстрадиол, эстриол, эстрон относятся к стероидным гормонам, вырабатываемым яичниками. Возможен также их синтез вне половой системы: корой надпочечников, жировой тканью, костями. Их предшественниками являются андрогены (для эстрадиола – тестостерон, а для эстрона – андростендион). По эффективности эстрон уступает эстрадиолу и приходит ему на смену после менопаузы. Эти гормоны – эффективные стимуляторы следующих процессов:

  • созревания матки, влагалища, маточных труб, молочных желез, роста и окостенения длинных костей конечностей, развития вторичных половых признаков (оволосения по женскому типу, пигментации сосков и половых органов), пролиферации эпителия слизистой влагалища и матки, выделения влагалищной слизи, отторжения эндометрия при маточных кровотечениях.
  • Избыток гормонов ведет к частичному ороговению и слущиванию влагалищной выстилки, разрастанию эндометрия.
  • Эстрогены препятствуют рассасыванию костной ткани, способствуют выработке элементов свертывания крови и транспортных белков, снижают уровень свободного холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижая риски атеросклероза, повышают уровень в крови гормона щитовидной железы, тироксина,
  • подстраивают рецепторы под уровень прогестинов,
  • провоцируют отеки за счет перехода жидкости из сосуда в межклеточные пространства на фоне задержки натрия в тканях.

Прогестины

в основном обеспечивают наступление беременности и ее развитие. Выделяются корой надпочечников, желтым телом яичников, а во время вынашивания плода – плацентой. Также эти стероиды называют гестагенами.

  • У небеременных женщин уравновешивают эстрогены, предотвращая гиперпластические и кистозные изменения слизистой матки.
  • У девочек помогают созреванию молочных желез, а у взрослых женщин препятствуют гиперплазии груди, мастопатии.
  • Под их влиянием падает сократительная способность матки и маточных труб, снижается их восприимчивость к веществам, усиливающих мышечное напряжение (окситоцину, вазопрессину, серотонину, гистамину). Благодаря этому прогестины снижают болезненность менструаций и обладают противовоспалительным эффектом.
  • Понижают чувствительность тканей к андрогенам и являются антагонистами андрогенов, подавляя синтез активного тестостерона.
  • Снижение уровня прогестинов определяет наличие и тяжесть предменструального синдрома.

Андрогены, тестостерон, в первую очередь, буквально лет пятнадцать назад обвинялись во всех смертных грехах и считались в женском организме лишь предвестниками:

  • ожирения
  • угрей
  • повышенного оволосения
  • гиперандрогения равнялась автоматически поликистозу яичников, и с ней предписывалось бороться всеми доступными способами.

Однако по мере накопления практического опыта оказалось, что:

  • снижение андрогенов автоматически снижает уровень коллагена в тканях, в том числе, тазового дна
  • ухудшает мышечный тонус и ведет не только к потере подтянутого внешнего вида женщины, но и
  • к проблемам с недержанием мочи и
  • набором лишнего веса.

Также у женщин с дефицитом андрогенов явно имеется падение сексуального влечения и чаще регистрируются непростые взаимоотношения с оргазмом. Андрогены синтезируются в коре надпочечников и яичниках и представлены тестостероном (свободным и связанным), андростендионом, DHEA, DHEA-C.

  • Их уровень плавно начинает падать у женщин после 30 лет.
  • При естественном старении скачкообразных падений они не дают.
  • Резкое снижение тестостерона отмечается у женщин на фоне искусственной менопаузы (после оперативного удаления яичников).

Климактерий

Понятие климакса известно практически всем. Почти всегда в быту термин имеет раздражительно-трагический или даже бранный оттенок. Однако стоит понять, что процессы возрастной перестройки – это вполне естественные события, который в норме не должны становиться приговором или знаменовать жизненный тупик. Поэтому более корректен термин климактерий, когда на фоне возрастных изменений процессы инволюции начинают доминировать. В целом же климактерий можно разделить на следующие периоды:

  • Менопаузальный переход (в среднем, после 40-45 лет) – когда далеко не каждый цикл сопровождается созреванием яйцеклетки, меняется продолжительность циклов, они, что называется “путаются”. Отмечается уменьшение производства фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, антимюллерова гормона и ингибина B. На фоне задержек могут уже начать появляться психологическое напряжение, приливы крови к коже, урогенитальные признаки недостатка эстрогенов.
  • О менопаузе принято говорить, как о последней менструации. Так как яичники выключаются, после нее месячные больше не ходят. Это событие устанавливается ретроспективно, спустя год отсутствия менструальных кровотечений. Сроки наступления менопаузы индивидуальны, но существует и “средняя температура по больнице”: у женщин до 40 менопауза считается преждевременной, ранняя – до 45, своевременная от 46 до 54, поздняя – после 55.
  • Перименопаузой называют менопаузу и 12 месяцев после нее.
  • Постменопауза – период после. Все разнообразные проявления климактерия чаще связаны с ранней постменопаузой, которая продолжается 5-8 лет. В поздней части постменопаузы наблюдается выраженное физическое старение органов и тканей, преобладающее над вегетативными расстройствами или психоэмоциональным напряжением.

С чем приходится бороться

Перименопауза

может отозваться в организме женщины, как эпизодами повышенного уровня эстрогенов и отсутствия созреваний яйцеклеток (маточные кровотечения, нагрубание молочных желез, мигрень), так и проявлениями эстрогенового дефицита. Последние можно разбить на несколько групп:

  • психологические сложности: раздражительность, невротизапция, депрессия, нарушения сна, падения работоспособности,
  • сосудодвигательные феномены: повышенная потливость, приливы,
  • мочеполовые нарушения: сухость влагалища, зуд, жжение, учащение мочеиспусканий.

Постменопауза

дает те же симптомы, обусловленные недостатком эстрогенов. Позже их дополняют и сменяют:

  • обменные отклонения: накопление абдоминального жира, падение восприимчивости организма к собственному инсулину, результатом чего может стать диабет 2 типа.
  • сердечнососудистые: рост уровня факторов атеросклероза (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности), дисфункция сосудистого эндотелия,
  • опорно-двигательные: ускоренное рассасывание костной массы, ведущее к остеопорозу,
  • атрофические процессы в вульве и вагине, недержание мочи, расстройства мочеиспускания, воспаления мочевого пузыря.

Менопаузальная гормонотерапия

Лечение гормональными препаратами у женщин при климаксе имеют задачей заместить дефицитные эстрогены, уравновесив их прогестинами во избежание гиперпластических и онкологических процессов в эндометрии и молочной железе. При выборе дозировок исходят из принципа минимальной достаточности, при которой бы гормоны работали, но не оказывали побочных эффектов.

Цель назначения – повышение качества жизни женщины и предупреждение поздних обменных расстройств.

Это очень важные моменты, так как на оценке пользы и вреда синтетических гормонов, а также достижения или не достижения поставленных целей подобной терапии основывается аргументация сторонников и противников заместителей естественных женских гормонов.

Принципы терапии – назначение у женщин моложе 60 лет при том, что последняя нестимулированная менструация была у дамы не ранее, чем десять лет назад. Предпочтение отдается комбинациям эстрогенов с прогестинами при том, что дозы эстрогенов низкие, соответствующие таковым у молодых женщин в фазе пролиферации эндометрия. Начинать терапию следует только после получения от пациентки информированного согласия, подтверждающего, что она ознакомлена со всеми особенностями предполагаемого лечения и осознает его плюсы и минусы.

Когда начинать

Препараты заместительной гормональной терапии показаны при:

  • сосудодвигательных нарушениях с изменениями настроения,
  • расстройствах сна,
  • признаках атрофии мочеполовой системы,
  • сексуальной дисфункции,
  • преждевременной и ранней менопаузе,
  • после удаления яичников,
  • при низком качестве жизни на фоне климактерия, в том числен, обусловленное болями в мышцах и суставах,
  • профилактика и лечение остеопороза.

Сразу оговоримся, что в основном так выглядит взгляд на проблему у российских гинекологов. К чему эта оговорка, рассмотрим чуть ниже.

Отечественные рекомендации с некоторым опозданием формируются на основе мнений Международного общества по менопаузе, в чьих рекомендациях в редакции 2016 года перечислены почти такие же, но уже дополненные пункты, каждый из которых подкреплен уровнем доказательности, а также рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов 2017 года, упирающих именно на доказанную безопасность определенных вариантов гестагенов, комбинаций и форм препаратов.

  • Согласно им, тактика в отношении женщин в период менопаузального перехода и у более старших возрастных категорий будут розниться.
  • Назначения должны быть строго индивидуальными и учитывающими все проявления, необходимость профилактики, наличие сопутствующих патологий и семейную историю, результаты исследований, а также ожидания пациентки.
  • Гормональная поддержка – это только часть общей стратегии по нормализации образа жизни женщины, включающей диету, рациональные физические нагрузки, отказ от вредных привычек.
  • Заместительная терапия не должна назначаться без наличия четких признаков дефицита эстрогенов или физических последствий этого дефицита.
  • Получающая терапию пациентка для профилактического осмотра приглашается к гинекологу, как минимум, один раз в год.
  • Женщины, чья естественная или послеоперационная менопауза наступила до 45 лет, имеют более высокие риски остеопороза, сердечнососудистых патологий и деменции. Поэтому для них терапия должна проводиться, как минимум, до среднего возраста прихода менопаузы.
  • Вопрос о продолжении терапии решается индивидуально с учетом пользы и рисков для конкретной пациентки, без критичных возрастных ограничений.
  • Лечение должно вестись наименьшей эффективной дозировкой.

Противопоказания

При наличии хотя бы одного из нижеприведенных состояний даже при наличии показаний к заместительной терапии никто гормоны не назначает:

  • кровотечение из половых путей, причина которого не ясна,
  • онкология молочной железы,
  • рак эндометрия,
  • острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия,
  • острый гепатит,
  • аллергические реакции на препараты.

Эстрогены не показаны при:

  • гормонозависимом раке молочной железы,
  • раке эндометрия, в том числе, в прошлом,
  • печеночно-клеточной недостаточности,
  • порфирии.

Прогестины

  • в случае менингиомы

Применение данных средств может быть небезопасно при наличии:

  • миомы матки,
  • рака яичников в прошлом,
  • эндометриоза,
  • венозного тромбоза или эмболии в прошлом,
  • эпилепсии,
  • мигрени,
  • желчнокаменной болезни.

Вариации применения

Среди путей введения заместительных гормонов известны: таблетированный через рот, инъекционный, чрезкожный, местный.

Таблица: Плюсы и минусы разного ведения гормональных препаратов.

Плюсы: Минусы:

Эстрогены в таблетках

  • Просто принимать.
  • Накоплен большой опыт в применении.
  • Препараты недорогие.
  • Их много.
  • Могут идти в комбинации с прогестином в одной таблетке.
  • Из-за различной всасываемости требуется повышенная доза вещества.
  • Снижается всасывание на фоне заболеваний желудка или кишечника.
  • Не показаны при лактазной недостаточности.
  • Влияют на синтез белков печенью.
  • Больше содержат менее эффективного эстрона, чем эстрадиола.

Накожный гель

  • Удобно наносить.
  • Доза эстрадиола оптимально низкая.
  • Соотношение эстрадиола и эстрона физиологично.
  • Не метаболизируется в печени.
  • Надо наносить ежедневно.
  • Дороже таблеток.
  • Всасывание может меняться.
  • В гель нельзя добавить прогестерон.
  • Менее эффективно влияют на липидный спектр.

Накожный пластырь

  • Низкое содержание эстрадиола.
  • Не влияет на печень.
  • Эстроген может комбинироваться с прогестероном.
  • Есть формы с разными дозировками.
  • Можно быстро прекратить лечение.
  • Всасывание колеблется.
  • Плохо наклеивается, если влажно или жарко.
  • Эстрадиол в крови со временем начинает уменьшаться.

Инъекции

Возможны осложнения от травм мягких тканей во время инъекций.

Существуют разные тактики для разных групп пациенток

Одним препаратом, содержащим эстроген или прогестин.

  • Монотерапия эстрогеном показана после удаления матки. В ходу эстрадиол, эстрадиолавалерат, эстриол прерывным курсом или непрерывно. Возможны таблетки, пластыри, гели, вагинальные свечи или таблетки, инъекции.
  • Изолированно гестаген назначается в менопаузальном переходе или перименопаузе в виде прогестерона или дидрогестерона в таблетках с целью коррекции циклов и терапии гиперпластических процессов.

Комбинация эстрогена с прогестином

  • В прерывном или непрерывном циклическом режиме (при условии отсутствия патологий эндометрия) - обычно практикуется в период менопаузального перехода и в перименопаузу.
  • Для постменопаузы чаще выбирается комбинация эстрогена с прогестином для непрерывного приема.

В конце декабря 2017 года в Липецке прошла конференция гинекологов, где одно из центральных мест занял вопрос о заместительной терапии гормонами в постменопаузу. В.Е.Балан, д.м.н., профессор, президент Российской ассоциации по менопаузе озвучила предпочтительные направления заместительной терапии.

Предпочтение должно отдаваться трансдермальным эстрогенам в сочетаниях с прогестином, в роли которого желателен микронизированный прогестерон. Соблюдение этих условий снижает риски тромботических осложнений. Кроме того, прогестерон не только защищает эндометрий, но оказывает и противотревожное действие, способствуя улучшению сна. Оптимальными дозировками признаны 0,75 мг чрезкожного эстрадиола на 100 мг прогестерона. Для женщин в перименопаузе те же препараты рекомендованы в соотношении 1,5 мг на 200.

Дамы с преждевременной недостаточностью яичников (преждевременной менопаузой)

имея более высокие риски по инсультам, инфарктам, деменции, остеопорозу и сексуальным дисфункциям, должны получать более высокие дозы эстрогенов.

  • При этом комбинированные пероральные конгтрацептивы могут применяться у них до времени среднего наступления менопаузы, но предпочтительные чрезкожные комбинации эстрадиола и прогестерона.
  • Для женщин с низким сексуальным влечением (особенно на фоне удаленных яичников) возможно использование тестостерона в виде гелей или пластырей. Так как специфические дамские препараты не разработаны, применяют те же средства, что и у мужчин, но в более низких дозировках.
  • На фоне терапии встречаются случаи наступления овуляции, то есть беременность не исключена, поэтому препараты для заместительной терапии не могут считаться одновременно и контрацептивами.

За и против ГЗТ

Оценивая соотношение рисков осложнений от терапии половыми гормонами и их пользы в борьбе с симптомами дефицита этих гормонов, стоит разобрать каждый пункт предполагаемого профита и вреда отдельно, ссылаясь на серьезные клинические исследования с приличной представительной выборкой.

Рак молочной железы на фоне заместительной терапии: онкофобия или реальность?

  • Много шума наделал за последнее время Британский медицинский журнал, ранее уже отличавшийся в тяжелых судебных боях с американцами по поводу безвредности и режима дозирования статинов и вышедший из этих столкновений очень и очень достойно. В начале декабря 2017 года журнал опубликовал данные почти десятилетнего исследования в Дании, в котором были проанализированы истории порядка 1,8 миллиона женщин от 15 до 49 лет, пользовавшихся разными вариациями современных гормональных контрацептивов (комбинации эстрогенов и прогестинов). Выводы были неутешительными: риск инвазивного рака груди у женщин, получавших комбинированные контрацептивы, существует, и он выше, чем у тех, кто от такой терапии воздерживается. Риск растет в зависимости от продолжительности контрацепции. Среди тех, кто использует такой метод предохранения на протяжении года, препараты дают один лишний случай рака на 7690 дам, то есть абсолютное увеличение риска небольшое.
  • Статистические данные экспертов, представленные президентом Российской ассоциации по менопаузе о том, что только каждая 25 женщина в мире умирает от рака груди, а самой частой причиной смерти становятся сердечнососудистые эпизоды, – утешение так себе.
  • Надежду внушает исследование WHI, по результатам которого комбинация эстроген - прогестин начинает значимо увеличивать риск рака молочной железы не ранее, чем через пять лет применения, стимулируя преимущественно рост уже существующих опухолей (включая плохо диагностируемые нулевую и первую стадии).
  • Однако и международное общество по менопаузе отмечает неоднозначность влияний замещающих гормонов на раковые риски для груди. Риски тем выше, чем больше индекс массы тела у дамы, и чем менее подвижный образ жизни она ведет.
  • По мнению того же общества, риски меньше при применении трансдермальных или пероральных форм эстрадиола в сочетании с микронизированным пргестероном (против его синтетических вариантов).
  • Таким образом, гормональная заместительная терапия после 50 повышает риски от присоединения прогестина к эстрогену. Больший профиль безопасности показывает микронизированный прогестерон. При этом риски рецидива у женщин, ранее перенесших рак груди, не позволяет назначать им заместительную терапию.
  • Для снижения рисков стоит отбирать на заместительную терапию женщин с исходным низким риском рака груди, а на фоне проводимой терапии проводить ежегодные маммографии.

Тромботические эпизоды и коагулопатии

  • Это, прежде всего, риск инсультов, инфарктов миокарда, тромбоза глубоких вен и ТЭЛА. По результатам WHI.
  • В ранней постменопаузе – это самый распространенный вид осложнений от приема эстрогенов, и он растет по мере увеличения возраста пациенток. Однако, при исходно низких рисках у молодых он невысок.
  • Относительно безопасны чрезкожные эстрогены в сочетании с прогестероном (данные менее, чем десяти исследований).
  • Частота тромбозов глубоких вен и ТЭЛА составляет примерно 2 случая на 1000 женщин за год.
  • По данным WHI риск ТЭЛА меньше, чем при нормальной беременности: +6 случаев на 10000 на комбинированной терапии и +4 случая на 10000 при монотерапии эстрогеном у женщин 50-59 лет.
  • Прогноз хуже у тех, кто обладает ожирением и ранее имел эпизоды тромбозов.
  • Эти осложнения более часто проявляются в первый год терапии.

Однако следует оговориться, что исследование WHI было нацелено больше на выявление отдаленных последствия заместительной терапии для женщин, у которых после менопаузы прошло более 10 лет. Также в исследовании использовался только один вид прогестина и один вид эстрогена. Оно больше годится для проверки гипотез, и не может считаться безупречным с максимальным уровнем доказательности.

Риск инсульта выше у женщин, чья терапия была начата в возрасте после 60, при этом речь идет об ишемическом нарушении мозгового кровообращения. При этом есть зависимость от перорального длительного приема эстрогенов (данные WHI и Кокрановского исследования).

Онкогинекология представлена раком эндометрия, шейки матки и яичников

  • Гиперплазия эндометрия имеет прямую связь с приемом изолированных эстрогенов. При этом добавление прогестина снижает риски новообразований матки.(данные исследования PEPI). Однако исследование EPIC наоборот отметило рост поражений эндометрия на фоне комбинированной терапии, хотя анализ этих данных списывал результаты на вероятно меньшую приверженность исследуемых женщин терапии. Пока временно Международное общество по менопаузе предложило считать безопасными в отношении матки микронизированный прогестерон в дозе 200 мг в сутки на протяжении 2 недель в случае последовательной терапии и 100 мг в сутки при комбинации их с эстрогенами для непрерывного приема.
  • Анализ 52 исследований подтвердил, что заместительная терапия гормонами повышает риск рака яичника примерно в 1,4 раза, даже, если она применялась менее 5 лет. Для тех, у кого есть хотя бы наметки в этой области – это серьезные риски. Интересным фактом является то, что ранние признаки еще не подтвержденного рака яичников могут маскироваться под проявления климакса, и именно по поводу них может назначаться терапия гормонами, которые несомненно приведут к их прогрессу и ускорят рост опухоли. Но экспериментальных данных в этом направлении на сегодня нет. Пока договорились, что подтвержденных данных о связи приема заместительных гормонов и раком яичников нет, так как все 52 исследования отличались хоть какими-то да погрешностями.
  • Рак шейки матки сегодня связан с вирусом папилломы человека. Роль эстрогенов в его развитии понятна плохо. Долгосрочные когортные исследования не нашли связи между ними. Но при этом риски рака оценивались в странах, где регулярные цитологические исследования позволяют своевременно выявлять рак этой локализаций у женщин еще до менопаузы. Оценивались данные исследований WHI и HERS.
  • Рак печени и легких не связали с приемом гормонов, по раку желудка мало информации, и есть подозрения, что он на фоне терапии гормонами урежается, как и колоректальный рак.

Ожидаемая польза

Патологии сердца и сосудов

Это основная причина инвалидизации и смертности женщин в постменопаузе. При этом отмечается, что применение статинов и аспирина не оказывает такого эффекта, как у мужчин. На первое место должны выходить снижение массы тела, борьба с сахарным диабетом, артериальной гипертензией. Терапия эстрогенами может оказать защитное действие на сердечнососудистую систему при приближении к моменту менопаузы и негативно влияет на сердце и сосуды, если ее начало отсрочено более, чем на 10 лет от последней менструации. По данным WHI у женщин 50-59 лет на фоне терапии реже редко отмечались инфаркты, и отмечалась польза в отношении развития ишемической болезни сердца при условии начала терапии до 60 лет. Наблюдательное исследование, проведенное в Финляндии, подтвердило, что препараты эстрадиола (в сочетании с прогестином или без такового) снижали коронарную смертность.

Наиболее крупными исследованиями в этой области стали DOPS, ELITE и KEEPS. Первое, датское исследование, в основном посвященное остеопорозу, попутно отметило снижение коронарных смертей и госпитализаций по поводу инфарцирования миокарда среди женщин с недавно наступившей менопаузой, которые получали эстрадиол и норэтистерон или обошлись без терапии на протяжении 10 лет, а затем находились под наблюдением еще 16 лет.

Во втором оценивалось ранее и позднее назначение таблетированного эстрадиола (у женщин до 6 лет после менопаузы и позднее 10 лет). Исследование подтвердило, что для состояния коронарных сосудов важно раннее начало заместительной терапии.

Третье сравнивало конъюгированные конские эстрогены с плацебо и чрезкожным эстрадиолом, не найдя особых различий для состояния сосудов сравнительно молодых здоровых женщин на протяжении 4 лет.

Урогеникология – второе направление, коррекция которого ожидаема от назначения эстрогенов

  • К сожалению, целых три крупных исследования доказали, что системное применение эстрогенов не только усугубляет уже существующее недержание мочи, но и способствует новым эпизодам стрессового недержания. /то обстоятельство может сильно ухудшать качество жизни. Последний же мата-анализ, проведенный Кокрановской группой отметил, что только пероральные препараты оказывают такое действие, а местные эстрогены вроде как уменьшают эти проявления. В качестве дополнительного плюса отмечено, что эстрогены снижают риск повторных инфекций мочевыводящих путей.
  • Что касается атрофических изменений слизистой влагалища и мочевыделительных путей, тут эстрогены оказались на высоте, уменьшая сухость и дискомфорт. При этом преимущество оставалось за местными вагинальными препаратами.

Разряжение костной ткани (постменопаузальный остеопороз)

Это большое направление, борьбе с которым посвящено много сил и времени врачей разных специальностей. Самыми страшными его последствиями являются переломы, в том числе, шейки бедра, которые стремительно инвалидизируют женщину, в разы снижая качество ее жизни. Но даже и без переломов потери плотности костной ткани сопровождаются хроническим болевым синдромом в позвоночнике, суставах, мышцах и связках, чего хотелось бы избежать.

Какими бы соловьями не заливались гинекологи на тему пользы эстрогенов для сохранения костной массы и профилактики остеопороза, даже Международная организация по менопаузе в 2016 году, с рекомендаций которой по сути списываются отечественные протоколы заместительной терапии, обтекаемо написала, что эстрогены являются наиболее подходящим вариантом профилактики переломов в ранней постменопаузе, однако выбор терапии остеопороза должен основываться на балансе эффективности и затрат.

Ревматологи в этом отношении еще более категоричны. Так селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (ралоксифен) не показали эффективности в профилактике переломов и не могут считаться препаратами выбора для ведения остеопороза, уступая место бисфософонатам. Также и профилактика остеопоретических изменений отдана комбинациям кальция и витамина Д3.

  • Таким образом, потери костной ткани эстрогены способны тормозить, но преимущественно изучены в этом направлении пероральные их формы, безопасность которых в отношении онкологии несколько сомнительна.
  • Данных о снижении числа переломов на фоне заместительной терапии не получено, то есть на сегодня эстрогены в плане профилактики и ликвидации тяжелых последствий остеопороза уступают более безопасным и эффективным препаратам.

Препараты ЗГТ нового поколения при климаксе принимаются под контролем врача. Основные расстройства в этот период связаны с дефицитом женских половых гормонов. ЗГТ при климаксе подавляют боль.

При такой терапии рекомендуется стремиться к минимальной дозировке лекарств, которые обеспечивают уровень эстрогенов, облегчающих самочувствие женщин. Терапия быстро снимает признаки климакса. Это хорошая защита от развития осложнений.

Препараты ЗГТ нового поколения при климаксе принимаются под контролем врача

Заместительный гормональный комплекс препаратов во время менопаузы избавляет женщину от признаков климактерии, предупреждая остеопороз. Терапия проводится после обследования пациентки. Во время ЗГТ такая диагностика проводится ежегодно. При обследовании врачи оценивают состояние половых органов, особенно матки и молочных желез.

Если менопауза наступила, дозировка лекарств снижается. Но их прием продолжается под строгим контролем гинеколога. Лекарство подбирает врач индивидуально. На фармацевтическом рынке представлены различные препараты для гормонального лечения климакса. Это позволяет сделать оптимальный выбор для каждой женщины. Если у пациентки есть матка, врач назначает лекарство последнего поколения, в состав которого входит незначительная дозировка эстрогенов и прогестагенов.

В период менопаузы женщине может быть назначена одна из двух нижеописанных терапий:

  • кратковременная ЗГТ – лечение направлено на устранение симптомов климакса, не осложненного тяжелой депрессией, гормональные средства принимаются в течение 12-24 месяцев;
  • длительная – терапия направлена на устранение серьезных изменений в ЦНС, ССС. ЗГТ длится 2-4 года, реже – 10 лет.

Вид ЗГТ назначается с учетом степени проявляемых симптомов и осложнений. Если пациентка будет соблюдать рекомендации гинеколога, тогда она сможет достичь хороших результатов в кратчайшие сроки. С помощью последних гормональных препаратов уменьшаются приливы, нервные возбуждения, снижается боль, восстанавливаются слизистые.

Менопауза и заместительная гормональная терапия (видео)

Противопоказания к прохождению лечения

ЗГТ не назначается в следующих случаях:

  • вероятность возникновения ракового процесса в молочных железах;
  • ранее перенесенный рак;
  • опухоль эндометрия;
  • неизвестное кровотечение;
  • гиперпластика эндометрия, не леченная раннее;
  • тромбоз, образованный в глубокой вене;
  • артериальный тромбоз;
  • неконтролируемая АГ.

Вылеченная опухоль шейки матки – это не противопоказания к прохождению ЗГТ. Если у пациентки был рак, тогда терапия проводится через год после устранения недуга.

Затем пациентка проходит подготовку к предстоящему лечению. Для этого проводится инструментальная и лабораторная диагностика:

  • УЗИ брюшины, щитовидной и молочной желез;
  • маммография;
  • мазок из шейки;
  • контроль уровня АД;
  • общее медицинское обследование.

Если у пациентки выявлено хроническое заболевание, врач подбирает терапию, направленную против причины его возникновения. В период климакса вылечить сопутствующую патологию трудно, но рекомендуется максимально снизить ее влияние на организм. После такого лечения начинается ЗГТ.


Терапия быстро снимает признаки климакса. Это хорошая защита от развития осложнений

Лечение медикаментами

Если пациентке удалили матку, ей показана монотерапия эстрогенами в постоянном либо циклическом режиме. К гормональным средствам нового поколения относят гель с эстрадиолом (Дивигель, Эстрожель) и пластырь. Гель наносится на кожный покров в области ягодиц либо живота ежедневно. Если используется пластырь, тогда его приклеивают на кожу 1 раз в 7 дней.

Если у пациентки миома матки, дисфункциональное маточное кровотечение, назначается монотерапия гестагенами. Чаще используется уникальная внутриматочная система Мирена, представленная в виде спирали.

Пациентке могут быть назначены такие гормональные лекарства нового поколения, как Дюфастон, Утрожестан, Провера. Если у пациентки сохранилась матка, отсутствуют патологии этого органа, ЗГТ проводится комбинированными препаратами в циклическом либо непрерывном режиме (Фемостон, Дивина, Анжелик, Климонорм).

Вышеперечисленные медикаменты принимаются по назначению лечащего гинеколога. При этом могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • прибавка в весе;
  • перепады в настроении;
  • мигрень;
  • тошнота;
  • боль в животе и молочных железах.

К редким явлениям, сопутствующим приему гормональных средств, относят:

  • рвоту;
  • понос;
  • отек;
  • низкое половое влечение;
  • кожную сыпь;
  • крапивницу;
  • увеличение объема груди.

Реже наблюдается быстрая потеря в весе, повышение либидо, эритема, выделения из груди и влагалища. При появлении вышеописанной симптоматики требуется консультация врача. При наличии некоторых показаний врач отменяет препарат, меняет режим приема либо дозировку.

Действие медикаментов

Так как во время менопаузы в женском организме происходит недостаточная выработка эстрогена, но наблюдается переизбыток прогестерона, прием гормональных средств нового поколения помогает нормализовать самочувствие пациентки. С помощью ЗГТ устраняются следующие признаки патологического климакса:

  • приливы – повышение температуры, сопровождающееся потоотделением, частым сердцебиением, тревогой;
  • сухость слизистых – снижается общий уровень половых гормонов в крови, что отрицательно сказывается на мочеиспускании и репродукции, слизистые высыхают, утончаясь, это провоцирует зуд во влагалище;
  • повышение АД – систематическое расстройство ЦНС, при котором наблюдаются перепады настроения.

Приливы – яркая клиника патологического климакса, связанная со сбоем в терморегуляции женского организма гипоталамусом. Гинеколог может назначить женщине один либо несколько из 50 существующих наименований препаратов последнего поколения. Такие средства выпускаются под разными торговыми марками. Препараты для ЗГТ разделяются на группы, отличающиеся между собой методом введения:

  • таблетки;
  • инъекции;
  • суппозитории.

Метод введения гормонального средства подбирается индивидуально. При этом учитывается тяжесть течения болезни и прочие персональные предпочтения пациентки. Чаще назначаются таблетки.


Если у пациентки выявлено хроническое заболевание, врач подбирает терапию, направленную против причины его возникновения

Названия медикаментов

Список гормональных лекарств нового поколения:

  1. Климонорм – в состав входят эстрадиол и левоноргестрел. Средство быстро устраняет симптомы климакса. Климонорм назначают при искусственном климаксе после операции и при дисфункции придатков. Препарат легко нормализует цикл. Но его не принимают при внематочном кровотечении.
  2. Норгестрел – снижает проявление симптоматики климакса. Не влияет на общий гормональный фон женского организма. В состав входит эстрадиол валерат, который быстро нормализует цикл, эффективно устраняя симптоматику патологического климакса. Одновременно Норгестрел лечит психоз и вегетативные расстройства, спровоцированные климаксом.
  3. Цикло-Прогинова – эффективно снижает либидо и повышенную нервную возбудимость. Одновременно увлажняется слизистая мочеполовой системы. Но медикамент не принимается в период лактации и беременности, при внематочном кровотечении, печеночной опухоли, тромбозе.
  4. Климен – в состав входят валерат, ципротерон ацетат, эстроген антиандроген. Средство оказывает ярко выраженное гистогенное действие. Этот препарат ЗГТ полностью восстанавливает дефицит женских гормонов в организме. Ципротерон ацетат обновляет утонченный эпителий матки, поддерживая увлажненность слизистых органов мочевой и половой систем. С помощью Климена быстро устраняется симптоматика патологического климакса. Препарат назначается пациенткам после овариоэктомии. Но для него характерны такие побочные реакции, как резкий набор веса, угнетение ЦНС. При ЗГТ Клименом может появиться боль в области эпигастрия, может повыситься газообразование, увеличиться аппетит. Из побочных реакций выделяют кожную сыпь, аллергию, отек. Не принимается в период лактации.

Чтобы облегчить состояние женщины в период климакса, принимается Фемостон. С помощью этого средства эффективно восстанавливается эстрогеновый баланс, осуществляется профилактика остеохондроза и осложнений в ССС. Лекарство принимается до момента отсутствия риска появления осложнений. Но Фемостон противопоказан к приему беременным и женщинам, страдающим раком.

Лекарство ЗГТ Климодиен – аналог эстрадиола валерат. На фоне передозировки первого препарата может развиться молочница. Климодиен эффективно купирует грибок, но способствует увеличению массы тела. Если у пациентки АГ, применение препарата может только усугубить состояние. На фоне чрезмерного его приема возрастает частота приливов.

Гормональная терапия (видео)

Негормональные медикаменты

В ЗГТ входит прием таблеток, состоящих из фитоэстрогенов. Растительные женские гормоны необходимы, если у женщины есть противопоказания к приему гормональных препаратов. Лекарства данной группы содержат в себе дозу фитогормона, которая активно устраняет симптомы климакса. При этом не наблюдаются отрицательные реакции.

К натуральным негормональным препаратам, входящим в ЗГТ, относят:

  • Эстровел;
  • Ци-Клим;
  • Ременс.

Вышеперечисленные средства представлены в виде гомеопатических средств и БАДов. Их принимают 3 недели. Поэтому курс ЗГТ с негормональными препаратами длится дольше, чем при приеме гормонов.

Одновременно рекомендуется питаться пищей, богатой клетчаткой. В этом случае будет наблюдаться высокая эффективность ЗГТ. Фитоэстрогены медленно действуют против признаков климакса, но обладают накопительным эффектом. Поэтому после окончания терапии пациентка не подвергается “синдрому отмены”. При этом гормональный уровень поддерживается на прежнем уровне. Такие лекарства принимаются в дозировке, указанной врачом. Нельзя повышать либо изменять дозировку. В противном случае ухудшится состояние пациентки либо возникнут серьезные осложнения.

Климакс не является поводом для ограничения нормальной жизни. Но необходимо отказаться от вредных привычек, так как они повышают риск остеопороза и сердечных патологий в период менопаузы. Женщины в этот период должны активно отдыхать и двигаться, хорошо питаться, не набирая вес. При ЗГТ в 95% случаев исчезает либо уменьшается симптоматика климакса.

Минасян Маргарита

Каждая женщина, подойдя к порогу среднего возраста, замечает изменения, происходящие с ней. Обусловлено это тем, что к 45 годам начинается постепенное угасание репродуктивной функции. Это период, именуемый климаксом, характеризуется , и как следствие — кардинальными изменениями в работе всех систем и органов. В этот момент организм особенно нуждается в нашей поддержке, и зачастую здоровым образом жизни и правильным питанием тут не обойтись. На помощь приходят медикаменты, которые не только устраняют дискомфортные ощущения, но и решают проблему в корне. Самым эффективным и распространенным методом в данном случае является гормонозаместительная терапия. Она эффективна на любой , но имеет ряд особенностей и противопоказаний, поэтому подходит не всем. Что такое ЗГТ при климаксе и препараты нового поколения, каковы особенности гормональных препаратов, вы узнаете в данной статье.

Особенности и показания к применению ЗГТ

ГЗТ с успехом применяется специалистами при климаксе уже около 20 лет. Большое распространение имеет в Европе, соотечественницы же относятся к ней с некой опаской, больше доверяя натуральным средствам, фитогормонам или гомеопатии.

Такого рода терапия применяется только после тщательной диагностики и исключения целого ряда заболеваний.

Гормонозаместительная терапия при климаксе основывается на лечении веществами, подобными гормонам, в частности — женским. В климакторальный период железы внутренней секреции снижают выработку таких гормонов, как эстроген и прогестерон. Из-за их дефицита организм дает сбой, проявляя различную симптоматику. В этом случае вводятся гормональные вещества извне с целью поддержки и устранения дефицита этих гормонов. Таким образом организм не видит особой разницы и продолжает функционировать в привычном режиме. Лечение гормонами может быть кратковременным, когда климакс не осложнен ярко выраженными расстройствами (курс 1-2 года), и долговременным, когда происходят серьезные изменения и нарушения в психоэмоциональном состоянии, поражена работа желез внутренней секреции, сердечно-сосудистой системы. Во втором случае лечение может длиться несколько, вплоть до десятка, лет.

Заместительная гормонотерапия используется:

  1. При стандартном климактерии на всех его этапах: в пременопаузе , при менопаузе для облегчения симптоматики и профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, в постменопаузе — для избежания развития новообразований и опухолей, поддержания организма и улучшения качества жизни.
  2. При раннем климаксе для избежания преждевременной остановки репродуктивной функции и нормализации менструального цикла.
  3. При и удалении яичников с целью поддержания гормонального фона и избежания последствий резкой перестройки организма.
  4. В качестве профилактики возрастных заболеваний и опухолей.
  5. В некоторых случаях используются как противозачаточные средства (при определенной комбинации гормонов).

В климактерический период ГЗТ назначается при проявлении таких симптомов:

  • Психоэмоциональные нарушения в виде климактерических неврозов, резких перепадов настроения, раздражительности, стрессов, апатии, бессонницы, сонливости.
  • Атрофирование половых органов.
  • Нарушения терморегуляции, проявляющиеся приливами, ознобом, учащенным сердцебиением, резкой сменой температуры, гипергидрозом.
  • Осложнения в работе сердечно-сосудистой системы: скачки артериального давления, головные и сердечные боли, головокружения, одышка.
  • Боли внизу живота, в пояснице, в конечностях.
  • Болезненные кровотечения.
  • Ухудшение качества половой жизни, снижение либидо, сухость во влагалище и других слизистых покровах.
  • Нарушение кровообращения.

Механизм действия

Механизм действия гормональных препаратов нового поколения обусловлен их составом. Они могут сдержать как натуральные гормоны, так и синтетические, а любителям всего натурального придутся по душе фитогормоны.

Эти лекарства могут содержать в себе гормоны определенного вида, или же комбинированную их форму.

Одни препараты при климаксе содержат лишь эстрогены. Как правило, активное вещество в них — эстрадиол валерат, который при попадании в организм превращается в естественный эстрадиол. Он, в свою очередь, полностью моделирует действие эстрогена, помогая избежать психоэмоциональных и вегетативных климактерических нарушений.

Чаще всего такие препараты встречаются в комбинированной форме, т.е. с добавлением гестагеноподобных веществ, дидрогестерона или левоноргестрела.

Добавление прогестагенов очень важно для такой терапии, поскольку именно они помогают эстрогенам оказывать щадящее действие, не давая развиваться опухолям (миоме матки, эндометриозу) из-за чрезмерного количества эстрогеновых гормонов.

Также может применяться сочетание эстрогенов с андрогенами.

Чтобы подобрать эффективное средство и не навредить организму, нужно обязательно обращаться к специалисту для проведения диагностики и назначения подходящего медикамента в правильной дозировке. Препараты нового поколения включают в свой состав микродозировки гормональных веществ, но малейший их переизбыток или недостаток в определенной ситуации может не только навредить организму, но и спровоцировать развитие неприятных заболеваний.

Нормальное функционирование гормональной системы обеспечивается слаженной работой трех составляющих: гипоталамуса, гипофиза и яичников. Первая составляющая отвечает за синтез ГнРг (гонадотропин-рилизинг-гормона), который способствует образованию гипофизом ФСГ и ЛГ (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов). ФСГ и ЛГ помогают яичникам вырабатывать половые гормоны — эстрогены, прогестины и эстрогены. Малейшее нарушение работы этой системы ведет к гормональным “горкам” — переизбытку или дефициту определенных гормонов, вследствие чего сбоит работа всего организма. Заместительная гормональная терапия при климаксе препятствует таким нарушениям, поддерживая слаженную работу этой системы.

Преимущества и недостатки заместительной гормонотерапии

Преимущества

Главным преимуществом такого рода лечения является его эффективность. Ведь действие направлено не на временное облегчение дискомфортных ощущений, а на решение проблемы на самом глубоком уровне. Гормональные препараты купируют симптомы климактерия не на периферии, а на самом корневом уровне — уровне синтеза гормонов.

Препараты нового поколения подразумевают использование только таких веществ, которые идентичны натуральным гормонам. Поэтому для организма не воспринимает их, как инородные вещества, и в большинстве случаев положительно реагирует на применение этих средств.

Такая терапия имеет комплексное действие и помогает избавиться от целого ряда симптомов, а порой и , не ощущая дискомфорта ни разу.

ГЗТ является не только лечением, но и профилактикой целого ряда болезней, в особенности сердечно-сосудистых, остеопороза, некоторых опухолей.

Антиклимактерические медикаменты, которые содержат гормоны, выпускаются в различных удобных формах, как внутреннего, так и наружного применения. Это могут быть таблетки, крема, пластыри, инъекции. Возможно использование гормональной терапии как при менопаузе, так и в пременопаузе, и в постменопаузе. Чем раньше начать прием этих средств, тем больше шанс оградить себя от климактерических расстройств в дальнейшем.

Недостатки

Наряду с преимуществами, гормонозамещение имеет некоторые недостатки. Гормональная регуляция — очень тонкий механизм, вмешательство в которое чревато необратимыми последствиями. Именно поэтому очень важно перед применением такого лечения пройти полную диагностику таких систем, как ЖКТ, щитовидной железы, молочных желез, провести всевозможные исследование крови, в т.ч. на гормоны, обязательно сдать мазок из шейки матки, проследить на протяжении определенного времени артериальное давление, а также важно учесть наследственность.

Гормональный фон меняется достаточно быстро, поэтому при обследовании и назначении может быть актуальна одна схема применения препаратов, а на момент начала употребления лекарств клиническая картина может измениться в корне.

Статистика показывает, что менопаузальная гормональная терапия применяется лишь в 25% случаев из-за целого ряда противопоказаний и побочных эффектов, что также является существенным недостатком.

  • маточные и влагалищные кровотечения неясного происхождения, особенно в постменопаузе;
  • опухоли половых органов и молочных желез или подозрения на них;
  • заболевания матки и молочных желез;
  • заболевания почек и печени;
  • почечная, надпочечная и печеночная недостаточность;
  • тромбозы и тромбоэмболия;
  • нарушения обмена липидов;
  • эндометриоз яичников;
  • мастопатия;
  • сахарный диабет;
  • бронхиальная астма, эпилепсия;
  • беременность и кормление грудью.

Этот список не есть исчерпывающим. При наличии любого другого заболевания перед применением нужно советоваться с врачем, поскольку гормоны затрагивают работу каждой клетки организма.

Еще одним существенным минусом этих медикаментов является множество побочных эффектов:

  • Болезненность и увеличение молочных желез.
  • Новообразования в эндометрии.
  • Увеличение веса.
  • Различные аллергические проявления — зуд, покраснения, высыпания.
  • Спазмы в мышцах.
  • Нарушение ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм.
  • Чрезмерный аппетит или, наоборот, его отсутствие.
  • Развитие гормонозависимых опухолей.

Отсюда можно сделать вывод, что прежде, чем решиться на заместительное гормональное лечение, следует сопоставить возможный риск с ожидаемой пользой, учесть все противопоказания и не исключать наследственный фактор и предрасположенности.

Препараты

Зарубежные и отечественные производители предлагают обширный ряд препаратов ГЗТ. Они представлены как комплексными, так и моносредствами. Эксперты предусмотрели для удобства потребителей разные формы этих медикаментов: таблетки, драже, инъекции, гормональные пластыри, кремы, эссенции.

К комбинированным препаратам, сочетающим эстрогены и прогестероны относятся:

Климонорм. Представлен драже двух видов. Основным активным веществом первых таблеток является валерат эстрадиола, вторых — левоноргестрел. Климонорм с успехом купирует проявления климактерия на всех его стадиях.

Сочетание эстрадиола и дидрогестерона. Улучшает качество жизни при климаксе, профилактирует развитие сердечно-сосудистых, костных заболеваний. Часто ведутся дискуссии о том, какой или Фемостон лучше. Все зависит от клинической картины пациентки и особенностей ее организма. Оба препарата эффективны, имеют одинаковые противопоказания и находятся в одной ценовой категории.

Еще одним знаментиым средством является Анжелик. В составе — эстрадиол и дроспиренон. Как и Фемостон, направлен на устранение проблем, возникающих при климактерии и оказывает омолаживающий эффект. Ознакомиться с мнением врачей и , можно по ссылке.

Лекарства, содержащие только эстрогены, в основном используются после удаления матки. Это такие таблетки, как Триаклим, Эстрофем, Эстримакс; вагинальные суппозитории и кремы — , Эстриол (они, как правило, используются без применения гормональных таблеток, в качестве монопрепаратов); кремы для наружного применения — Дивигель, Эстрожель, Прогинова.

К препаратам, содержащим лишь прогестерон можно отнести таблетки Утрожестан, Норколут; . В большинстве случаев такие медикаменты комбинируют с эстрогеносодержащими.

Содержание

Возрастные изменения, которые происходят в организме женщины, вступающей в климактерический период, не радуют никого. Кожа становится сухой и дряблой, на лице проступают морщины. Дефицит половых гормонов провоцирует скачки давления, снижение полового влечения. Справиться с проявлениями климакса помогает гормонозаместительная терапия.

Каких гормонов не хватает при климаксе

Гормоны при менопаузе снижаются до критического уровня, после чего у женщины прекращается менструация. В последней стадии климакса они вообще перестают выделяться, из-за этого угасает функция яичников. Снижение уровня половых гормонов приводит к многочисленным нарушениям обмена веществ, что провоцирует такие явления, как тошнота, шум в ушах, повышение артериального давления.

Существует три фазы климакса: пременопауза, менопауза, постменопауза. Объединяет их процесс падения уровня гормонов. В первой половине менструального цикла преобладает эстроген (женский гомон), во второй – прогестерон (мужской). Пременопауза характеризуется недостатком эстрогена, что приводит к нерегулярному месячному циклу. Во время менопаузы падает уровень прогестерона, который координирует толщину маточного эндометрия. В постменопаузу выработка гормонов прекращается совсем, яичники и матка уменьшаются в размерах.

Гормональная терапия при климаксе

Изменения, которые происходят в женском организме во время климакса, проявляются так:

  • перепады настроения;
  • бессонница, тревожность;
  • снижается эластичность и упругость кожи;
  • изменяется масса тела и осанка;
  • развивается остеопороз;
  • происходит недержание мочи;
  • опущение органов малого таза;
  • развитие атеросклероза, сахарного диабета;
  • нарушение работы нервной системы.

Гормонозаместительная терапия при климаксе помогает сохранить здоровье. За счет устранения вышеперечисленных симптомов происходит общее омоложение организма, предупреждается изменение фигуры, атрофия половых органов. Однако гормонозаместительная терапия в период менопаузы имеет и свои минусы. При долгосрочном применении она может спровоцировать инфаркт миокарда, повышает риск инсульта. Кроме этого, гомонозаместительная терапия способствует внутрисосудистому свертыванию крови.

Безопасна ли заместительная гормональная терапия при менопаузе

Пить гормональные лекарства во время климакса можно не всем. Сначала врач назначает обследование у терапевта, гинеколога, кардиолога, гепатолога и флеболога. Противопоказана гормонозаместительная терапия при климаксе, если у женщины найдены следующие заболевания:

  • маточные кровотечения неясного происхождения;
  • злокачественные опухоли внутренних половых органов или молочных желез;
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • наличие аденомиоза или эндометриоза яичников;
  • тяжелая стадия сахарного диабета;
  • повышенная свертываемость крови;
  • нарушение липидного обмена;
  • ухудшение течения мастопатии, бронхиальной астмы, эпилепсии, ревматизма;
  • повышенная чувствительность к гормонозаместительным препаратам.

Гормональные препараты при климактерическом синдроме

Выбираются гормональные препараты при климаксе нового поколения в зависимости от длительности и выраженности состояния, а также от возраста пациентки. В заместительной гормональной терапии (ЗГТ) нуждаются женщины, у которых климакс протекает тяжело. Назначают лекарства парентерально или внутрь. В зависимости от нарушений при климактерическом синдроме гормонозаместительная терапия подбирается индивидуально.

Фитоэстрогены

Во время менопаузы в женском организме резко снижается уровень эстрогенов, поэтому начинает образовываться плохой холестерин, нарушается жировой обмен, ослабляется иммунитет. Чтобы избежать этих симптомов, врачи назначают природные фитогормоны при климаксе. Применение этих препаратов не нарушает гормональный баланс, но облегчает симптоматику. БАДы с растительными веществами выступают аналогами натуральных гормонов, которые не продаются по высокой цене. К гормонозаместительным фитоэстрогенам относятся:

  1. Климадинон. Активный компонент – экстракт цимифуги-рацимозы. С его помощью уменьшается интенсивность приливов, устраняется недостаток эстрогенов. Терапия, как правило, длится три месяца. Принимается лекарство по 1 таблетке ежедневно.
  2. Фемикапс. Способствует нормализации эстрогенов, корректирует психологическое состояние, улучшает минерально-витаминный баланс. Содержит соевый лецитин, витамины, магний, пассифлору, примулу. Пьют таблетки по 2 капсулы за сутки. Врачи назначают пить лекарство не менее трех месяцев.
  3. Ременс. Безвредное гомеопатическое средство. Оказывает общеукрепляющее действие на женский организм, устраняет нехватку эстрогенов. Содержит сепию, лахезис, экстракт цимифуги. Назначается 2 курса по три месяца.

Биоидентичные гормоны

Во время гормонозаместительной терапии при климаксе назначаются биоидентичные гормональные препараты. Они входят в состав таблеток, кремов, гелей, пластырей, свечей. Прием этих гормонов ведется на протяжении 3-5 лет, пока не исчезнут вторичные климактерические проявления. Популярные биоидентичные гормонозаместительные препараты, которые продаются по доступной цене:

  1. Фемостон. Комбинированное лекарство, продлевающее молодость женщины. Содержит в составе эстрадиол и дидрогестерон, которые идентичны натуральным. Эти гормоны обеспечивают терапию психоэмоциональных и вегетативных симптомов. Назначается по 1 табл./день.
  2. Жанин. Низкодозированный комбинированный препарат, который подавляет овуляцию, делает невозможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Применяется не только для контрацепции. Во время менопаузы лекарство назначают для поступления в организм эстрогенов, чтобы облегчить симптомы климакса.
  3. Дюфастон. Представляет собой производное прогестерона. Противостоит отрицательному эффекту на эндометрий эстрогенов, уменьшает риск возникновения онкологии. Применяется по индивидуальной схеме лечения 2-3 раза в сутки.

Препараты с эстрогеном для женщин

В гинекологии применяют синтетический эстроген в таблетках, чтобы облегчить жизнь при менопаузе. Женские гормоны контролируют выработку коллагена, стимулируют работу нервной системы. Препараты, содержащие эстроген:

  1. Климонорм. Восполняет дефицит эстрогенов, обеспечивает лечение слизистых мочеполовой системы, уменьшает риск сердечно-сосудистых патологий. Применяют по одному драже в день по схеме: 21 день, после – недельный перерыв и курс повторяют.
  2. Премарин. Облегчает проявления климактерического синдрома, предотвращает появление остеопороза. Циклическое применение – 1, 25 мг/сутки 21 день, после – перерыв 7 дней.
  3. Овестин. Восстанавливает вагинальный эпителий, повышает сопротивление мочеполовой системы к воспалительным процессам. Назначают ежедневно по 4 мг в течение 3 недель. Курс терапии или его продление определяет врач.

Как выбрать гормональные таблетки при климаксе

Если в климактерическом периоде у женщины не возникает проблем со здоровьем, то принимать гормонозаместительные препараты не нужно. ЗГТ проводится только после консультации с врачом, поскольку лекарства обладают побочными явлениями. Нередки случаи индивидуальной непереносимости и аллергических реакций. Самые безопасные – это растительные и гомеопатические медикаменты. Но они помогают не всем пациенткам, поэтому клинические показания и консультации доктора обязательны.

Цена

Все гормональные препараты можно приобрести в аптечной сети по разной цене или купить в интернет-магазине (заказать по каталогу). В последнем варианте лекарства обойдутся недорого. Цены на фитоэстрогены колеблются от 400 рублей (Климадинон таблетки 60 шт.) до 2400 р. (Фемикапс капсулы 120 шт.). Стоимость препаратов с эстрогеном варьируется от 650 рублей (Климонорм драже 21 шт.) до 1400 р. (Овестин 1 мг/г 15 г крем).

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Популярное