Каком городе производят лекарства этопозид таблетка. Вепезид (Etoposide): инструкция по применению, противопоказания и цена на препарат
Торговое название препарата: Этопозид-Тева
Международное непатентованное название:
Этопозид (etoposide)
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав:
1 мл раствора содержит:
Активное вещество
; этопозид 20,0 мг.
Вспомогательные вещества:
лимонная кислота, полисорбат- 80, этанол (этанол абсолютный), макрогол- 300.
Описание
Слегка вязкий прозрачный раствор бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, алкалоид
Код ATX: L01CB01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
. Этопозид представляет собой полусинтстическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика. После внутривенного введения, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, слюне, ткани печени, селезенке, почках, тканях мозга. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Связь с белками плазмы крови составляет около 97 %. Общий клиренс препарата составляет - 16-36 мл/мин/м 2 .
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе - 5,3-11 часов. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется кишечником в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.
Показания к применению
Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.
Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также при лечении лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого межобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши нейробластомы.
Противопоказания
С осторожностью
Почечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных по безопасности и эффективности).
Способ применения и дозы
Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Этопозид вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.
Дозы составляют 50-100 мг/м 2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3 недели. Также часто применяется режим введения через день по 50-150 мг/м в 1-й, 3-й и 5-й дни, повторяться курсы должны не чаще чем через 21 день.
У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.
Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Перед введением этопозид разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2 или 0,4 мг/мл. Полученные растворы сохраняют стабильность в течение 24 и 120 часов соответственно.
Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с pH > 8.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения:
миелосупрессия зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение количества тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. При применении высоких доз этопозида может наблюдаться временная гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2/. больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует снизить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии и инфаркта
Со стороны иммунной системы: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств. Отмечались случаи апноэ с возобновлением дыхания после отмены препарата и внезапные смертельные случаи при бронхоспазме. Также отмечались повышение артериального давления и «приливы» крови. Артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии.
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Редко - пигментация, кожный зуд, сыпь, крапивница, рецидив лучевого дерматита.
Местные реакиии: флебит, при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.
Прочие: редко - периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового гснеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, очень редко - синдром распада опухоли (иногда приводящий к смерти).
Передозировка
Основные предполагаемые проявления передозировки - миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение - симптоматическое. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе.
Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином, (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Особые указания
Препарат Этопозид-Тева следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.
При работе с препаратом Этопозид-Тева следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием препарата Этопозид-Тева. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии препаратом Этопозид-Тева проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.
В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/ мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций применение препарата Этопозид-Тева необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными
При появлении признаков экстравазации инфузию препаратом Этопозид-Тева следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч).
Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
Изредка у пациентов, получающих терапию препаратом Этопозид-Тева в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Этопозид-Тева, должны использовать надежные методы контрацепции.
Раствор препарата Этопозид-Тева для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора, для инфузий по 100 мг/5 мл, 200 мг/10 мл, 400 мг/20 мл, 500 мг/25 мл, 1000 мг/50 мл (20 мг/мл) во флаконах бесцветного стекла с пробкой из резины хлорбутиловой, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой - вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной полиэтиленовой пленкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Список Б.
В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года
Препарат не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес изготовителя:
Владелец РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль/Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Israel
Произведено: ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды/ PHARMACHEMIE B.V., Netherlands
Адрес: Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, The Netherlands
Свенсвег 5, 2031 ГА, Харлем, Нидерланды
Адрес для приема претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.2.
Этопозид
- антинеопластическое средство, производное подофилотоксина.
Препарат нарушает синтез ДНК, подавляет митоз, блокирует клетки преимущественно в G2 фазе и поздней S-фазе клеточного цикла. Цитотоксическое действие в отношении здоровых клеток отмечается лишь при применении высоких доз препарата.Фармакокинетика
.
После введения фармакокинетика препарата двухфазная с периодом полувыведения в первой фазе примерно 1,5 часа, во второй - 4-11 часов. Общий клиренс меняется в пределах 33-48 мл / мин. Этопозид в незначительном количестве проникает в плевральную жидкость, определяется в слюне, печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга. В желчь поступает минимальное количество препарата. Этопозид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация этопозида в спинномозговой жидкости обычно варьирует от количества, которое не поддается определению, до менее чем 5% концентрации в плазме крови в течение первых 24 часов после внутривенного введения). Этопозид в значительной степени (98%) связывается с белками плазмы крови.
Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивного оксикислоты, а также глюкуронидов и сульфатов (5-22%), которые имеют минимальную цитотоксическую активность. Выделяется преимущественно с мочой, в меньшем количестве (примерно 6%) - с желчью. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл / мин или примерно 35% общего клиренса при назначении препарата в дозе 80-600 мг / м 2 .
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Этопозид являются:- Мелкоклеточная карцинома легких.
- Несеминомных карцинома яичка.
- Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ОМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB), в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии.
- Паллиативной терапии немелкоклеточного рака легких, реиндукцийна терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукцийна терапия хориокарциному.
Способ применения
Препарат Этопозид вводят только путем медленной инфузии в течение 30-60 минут.Доза препарата Этопозид составляет 100-120 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки в течение 5 дней, повторные курсы - с интервалом 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Содержимое флакона необходимо растворить непосредственно перед применением в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг / мл (обычно не более 0,25 мг / мл). Всего проводят 3-4 курса лечения. Необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.
Повторные курсы химиотерапии следует проводить только после нормализации гематологических показателей.
Дозы и количество циклов лечения устанавливают также с учетом состояния костного мозга и соответствующей реакции опухоли на лечение.
Коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью.
Больные, у которых клиренс креатинина> 50 мл / мин, не требуют коррекции дозы.
Пациентам с клиренсом креатинина 15-50 мл / мин сначала следует применять 75% рекомендуемой дозы Этопозид. Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин препарат не применяют.
Дети. Препарат применяют детям.
Побочные действия
Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы препарата Этопозид и интервалов между приемами. Дозолимитирующим реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения. При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.Инфекции и инвазии: лихорадка, сепсис.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), снижение уровня гемоглобина (примерно на 40%). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5-15 дней после введения препарата (гранулоцитов - через 7-14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Возможные инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии, анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз; насморк, пневмония.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, аритмия, боль в области сердца.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия при быстром введении препарата. При снижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется. Артериальная гипертензия и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит; ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, боли в пояснице, судороги, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, головокружение, утомляемость, изменения вкуса, транзиторная корковое слепота.
Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, слезотечение.
Метаболические и алиментарные нарушения: гиперурикемия, метаболический ацидоз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, приливы, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией Этопозида, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат следует отменить и назначить симптоматическое лечение вазопрессорные агентами (например адреналином), ГКС, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями.
Реакции гиперчувствительности может вызвать бензиловый спирт, входящий в состав препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, дерматит. Сообщалось о возвращении симптомов лучевой дерматит, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказана.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня мочевины и креатинина, повышение уровня АЛТ.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Этопозид являются:- Повышенная чувствительность к этопозида или другим компонентам препарата.
- Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <15 мл / мин).
Выраженная миелосупрессия. Острые инфекции.
Этопозид
нельзя вводить в или внутриполостной (в плевральную, брюшную или другие полости).
Беременность
По причине отсутствия достаточных данных относительно применения препарата Этопозид в период беременности рекомендуется применять препарат только по жизненным показаниям.Во время лечения пациентам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.
До сих пор неизвестно, выводится Етопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие побочных эффектов у детей, которых кормят грудью. Во время лечения Этопозид кормления грудью необходимо прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Этопозид совместим с цисплатином (при этом следует учесть, что у больных, ранее получавших лечение цисплатином, выведение этопозида снижено).При одновременном применении с цитостатиками или лучевой терапией возникает аддитивное угнетение функции костного мозга (может потребоваться снижение дозы).
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами действие последних может усиливаться. Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут подавлять белковое связывание этопозида. Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивную действие других препаратов. Совместное применение с миелосупрессивными препаратами (циклофосфамид, кармустин (BCNU), СииНУ (CCNU), 5-фторурацил, винбластин, доксорубицин и цисплатин) может увеличивать эффект этопозида и / или препарата, используемого в комбинации, на костный мозг.
Совместное применение этопозида и циклоспорина в больших дозах может значительно увеличивать концентрацию этопозида в сыворотке крови, что приводит к повышению риска побочных реакций. Вероятно, такой эффект вызывается уменьшением клиренса и увеличением объема распределения этопозида, когда концентрации циклоспорина в сыворотке крови превышают 2000 нг / мл. Дозу этопозида при одновременном применении инъекций циклоспорина в высоких дозах необходимо уменьшить на 50%.
Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может привести к развитию тяжелых и летальных инфекций.
Передозировка
Острая передозировка препаратом Этопозид сопровождается тяжелыми проявлениями побочных реакций, особенно лейкопенией и тромбоцитопенией.Тяжелые мукозиты и повышенные уровни сывороточного билирубина, АСТ, щелочной фосфатазы наблюдались после применения высоких доз этопозида. Метаболический ацидоз и тяжелая гепатотоксичность развивались после превышения рекомендованных доз.
Лечение миелосупрессии симптоматическое, включая переливание эритроцитарной и / или тромбоцитарной массы и антибиотикотерапию. В случае гиперчувствительности к препарату назначают антигистаминные препараты и введение кортикостероидов.
Условия хранения
Хранить оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. Избегать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.Форма выпуска
Этопозид - концентрат для приготовления раствора для инфузий.Упаковка: по 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.
Состав
1 мл концентрата Этопозид содержит этопозида в пересчете на 100% вещество - 20 мг.Вспомогательные вещества: лимонная кислота; спирт бензиловый; полисорбат 80 полиэтиленгликоль (макрогол) 300; этанол.
Дополнительно
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора.
Беременным женщинам из медицинского персонала нельзя работать с препаратом.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Лечения Этопозид может осуществлять только опытный врач-онколог в условиях специализированного стационара.
Этопозид нельзя вводить в, внутриплевральное и внутриперитонеально. Этопозид предназначен только для внутривенного введения!
Следует соблюдать чрезвычайную осторожность, чтобы избежать транссудации. При возникновении экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить и остаток раствора ввести в другую вену. При этом терапевтические меры могут включать приложения холода, промывание физиологическим раствором натрия хлорида и местную инфильтрацию кортикостероидами.
Этопозид вводят путем медленной инфузии в течение 30-60 мин, быстрое введение может вызвать артериальную гипотонию. Выраженность артериальной гипотензии снижается при удлинении продолжительности инфузии.
Следует учесть возможность развития анафилактических реакций с такими проявлениями как приливы (гиперемия), тахикардия, бронхоспазм и артериальная гипотензия (см. Раздел «Побочные реакции»).
При развитии анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить инфузию препарата, назначить кортикостероиды, антигистаминные средства, осуществить коррекцию объема циркулирующей крови.
Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатии, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые ранее получали лучевую или химиотерапию.
Поскольку Этопозид оказывает генотоксическое действие, во время и в течение 6 последующих месяцев после приема препарата как женщинам, так и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии препаратом Етопозид.
У пациентов, которые лечатся препаратом Етопозид, необходимо тщательно контролировать угнетения функции костного мозга во время и после лечения. Дозозависимое угнетение костного мозга является наиболее распространенной формой токсического воздействия этопозида. В начале терапии этопозидом, а также перед каждым последующим введением следует проводить анализ состава периферической крови: количество тромбоцитов; гемоглобин; количество лейкоцитов дифференциальный подсчет клеток крови.
Если количество лейкоцитов менее 2000 / мм 3 или количество тромбоцитов составляет 150 000 / мм 3 и менее, лечение следует прекратить до полной нормализации гематологических показателей (примерно через 10 дней).
В случае депрессии костного мозга, развивающееся вследствие лучевой терапии или химиотерапии, применение препарата следует приостановить. Рекомендуется не начинать повторное лечение препаратом Етопозид до достижения количества тромбоцитов минимум 100 000 / мм 3 .
Бактериальные инфекции необходимо лечить до начала терапии препаратом Етопозид.
Если угнетение функции костного мозга развивается вследствие лучевой терапии или химиотерапии, необходимо сделать перерыв в применении препарата.
Необходимо контролировать показатели периферической крови и функции печени.
Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина могут подвергаться повышенному риску токсичности этопозида. Сообщалось о случаях острого лейкоза с / без МДС у пациентов, получавших химиотерапию препаратом Етопозид.
Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Сообщалось о случаях острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, применяющих Етопозид в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, например блеомицин, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом.
Мутные растворы, а также растворы, содержащие осадок, непригодные для применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку Этопозид может вызывать утомляемость и транзиторную корковое слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.
Основные параметры
| Название: | ЭТОПОЗИД |
| Код АТХ: | L01CB01 - |
МНН: Этопозид
Производитель: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Etoposide
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№005170
Период регистрации: 26.12.2011 - 26.12.2016
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Инструкция
Торговое название
Этопозид "Эбеве"
Международное непатентованное название
Этопозид
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/5 мл
Состав
1 мл содержит
активное вещество - этопозид 20,0 мг
вспомогательные вещества : кислота лимонная безводная, спирт бензиловый, макрогол 300, полисорбат 80, спирт этиловый 96%, азот.
Описание
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Производные подофиллотоксина.
Код АТС L01CB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения, пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от следовых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97 %.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 - 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 —10,8 часа.
Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов 2-16% выделяется с калом.
Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы П. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Показания к применению
Этопозид «Эбеве» представляет собой антибластомное средство, предусмотренное для внутривенного введения. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими онколитическими веществами для лечения следующих заболеваний:
Мелкоклеточный рак легких
Несеминомная опухоль яичка
Острая миеломоноцитарная и миелоцитарная лейкемия (как часть комбинированной терапии после неудачно проведенной индукционной химиотерапии)
Миелоидная лейкемия
Неходжкинские лимфомы
Болезнь Ходжкина
Карцинома хориона
Способ применения и дозы
Этопозид «Эбеве» должен вводится только квалифицированным персоналом, имеющим опыт в применении противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
Препарат вводится путем медленного вливания в течении 30 минут, немедленно после его растворения в 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций (диапазон концентраций должен составлять 0.2 мг/мл- 0.4 мг/мл).
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
Так как Этопозид «Эбеве» может вызвать подавление функции костного мозга, курс лечения не следует повторять чаще, чем через 10-20 дней. Для негематологических показаний курсы лечения не следует повторять чаще, чем через 21 день. Повторные курсы лечения препаратом Этопозид «Эбеве» рекомендуется проводить только после нормализации показателей периферической крови.
Следует избегать экстравазации препарата.
Дети: эффективность и безопасность препарата для детей установлены не были.
Применение препарата у лиц с почечной недостаточностью:
У пациентов с почечной недостаточностью, но с нормальной функцией печени рекомендуется снизить дозу препарата Этопозид «Эбеве» и держать под контролем минимальные гематологические показатели и функции почек.
Побочные действия
Очень часто ( 1/10):
Подавление функции костного мозга, преимущественно лейкопения и тромбоцитопения. Низкие уровни лейкоцитов наблюдаются от 5 до 15 дней (гранулоцитов от 7 до 14 дней) после применения препарата. Лейкопения обычно возникает чаще, чем тромбоцитопения и зачастую имеет форму тяжести от средней степени до серьезной (3 или 4 степени согласно ВОЗ). Восстановление картины крови обычно происходит в течении 24- 28 дней после введения последней дозы. Наблюдается также понижение гемоглобина примерно на 40%.
В тех случаях, когда уровень лейкоцитов падает ниже 2.000/мм3 или уровень тромбоцитов находится ниже 50.000/мм3, лечение следует прекратить до тех пор, пока у пациента не восстановятся приемлемые уровни лейкоцитов и тромбоцитов (лейкоциты выше 4.000/мм3 тромбоциты выше 100.000/мм3).
Тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос
Часто (от 1/10 до 1/10):
Инфекции и кровотечения (в результате подавления функции костного мозга тяжелой формы)
Периферическая невропатия
Гипотензия (при быстром вливании препарата), данное явление можно устранить путем снижения скорости вливания
Стоматит
Подавление функции печени и почек
Иногда (от 1/1.000 до 1/100):
Озноб/дрожь, покраснение, тахикардия, затруднение дыхания, бронхоспазм, артериальная гипотензия в результате анафилактической реакции, проходящие после прекращения вливания
Судороги
Повышение кровяного давления
Прекращение или остановка дыхания со спонтанным восстановлением дыхания после прекращения лечения препаратом
Кашель, ларингоспазм, цианоз, интерстициальный пневмонит/фиброз легких
Повышение уровня ферментов печени
Отек лица, языка
Повышенное потоотделение
Редко (от 1/10.000 до 1/1.000):
Сепсис, лихорадка
Возникновение острой лейкемии без предлейкозной фазы, в результате лечения этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми средствами
Гиперурикемия
Спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, головокружение, усталость, остающийся привкус, временная корковая слепота
Пневмония
Боль в животе, запор, воспаление пищевода
Сыпь, крапивная лихорадка, пигментация, зуд
Очень редко ( 1/10.000) и неизвестно (имеющихся данных недостаточно для проведения оценки):
Нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда
Дерматит ранее облученной области
Аменорея, ановуляторные циклы, ухудшение репродуктивной функции, гипоменорея
Синдром Стивенcа- Джонсона
Токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом
Противопоказания
Повышенная чувствительность к этопозиду или другому компоненту препарата
Выраженное нарушение функции печени
Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин)
Серьезное подавление функции костного мозга
Внутриартериальная или внутриполостная инъекция (плевра, брюшная и прочие полости)
Период лактации
Лекарственные взаимодействия
Этопозид может усиливать цитотоксический и миелосупрессивный эффект других препаратов (например, циклоспорина). Было установлено, что терапия с применением высоких доз циклоспорина может усилить действие этопозида, а также снизить его клиренс.
Этопозид обычно назначается с другими цитостатическими средствами и было установлено взаимное усиление терапевтического эффекта между этопозидом и рядом цитостатических средств (например, метотрексатом и цисплатином). Этопозид усиливает цитотоксический и миелосупрессивный эффект других лекарственных средств.
Этопозид также усиливает действие пероральных антикоагулянтов.
Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут влиять на связывание этопозида с белками крови.
Экспериментально также была продемонстрирована перекрестная резистентность между антрациклином и этопозидом.
Вакцинация пациентов, с подавленным иммунитетом, в результате приема химиотерапевтических препаратов, живой ослабленной вакциной может привести к серьезной или смертельной форме инфицирования.
Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН, а также есть риск образования осадка при растворении в буферных растворах с рН 8.
Особые указания
Этопозид "Эбеве" следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При работе с Этопозидом "Эбеве" следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой.
Беременный персонал не допускается к работе с цитостатическими средствами.
Концентрат, предусмотренный для приготовления растворов для вливания, не следует применять в неразведенном виде. Препарат следует разводить только изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы. Диапазон концентрации этопозида в восстановленном растворе для вливания должен составлять строго 0.2 мг/мл - 0.4 мг/мл. Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие механических частиц.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида "Эбеве". Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида "Эбеве". Если до начала терапии этим препаратом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50.000/мм3 или лейкоцитов ниже 2.000/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
Прежде чем начинать лечение с применением Этопозида «Эбеве», необходимо проверить пациента на наличие бактериальных инфекций.
При возникновении анафилактических реакций, таких как озноб/дрожь, тахикардия, затруднение дыхания, бронхоспазм, артериальная гипотензия введение Этопозида "Эбеве" необходимо прекратить.
Этопозид «Эбеве» следует с осторожностью назначать пациентам с аритмией сердца, перенесенным инфарктом миокарда, нарушением функции печени, печеночной недостаточностью, периферической нейропатией, нарущениями со стороны мочеспускания, почечной недостаточностью, эпилепсией, церебральными нарушениями, воспалением слизистой оболочки полости рта.
При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.
Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом "Эбеве" в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острая лейкемия, как с предлейкозной фазой, так и без нее. Общая накопительная доза (этопозид 2000 мг/м2) повышает риск развития вторичной острой нелимфобластной лейкемии.
Этопозид "Эбеве" является мутагенным и концерогенным препаратом, это следует учитывать при назначении долгосрочной терапии. Также Этопозид «Эбеве» может демонстрировать генотоксичные эффекты, поэтому мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом «Эбеве» должны использовать надежные методы контрацепции. Не рекомендуется рожать во время прохождения лечения, а также в течение 6 месяцев после лечения. Существует риск развития необратимого бесплодия, в результате лечения Этопозидом «Эбеве», поэтому рекомендуется проконсультироваться о сохранении спермы, прежде чем приступать к началу лечения.
Раствор Этопозида "Эбеве" для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, это следует принимать во внимание при назначении Этопозида "Эбеве" пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам принимающим дисульфирам, больным эпилепсией. Также препарат содержит бензиловый спирт, в результате чего Этопозид "Эбеве" не следует назначать детям в возрасте до 3 лет ввиду риска развития метаболического ацидоза. При применении бензилового спирта в дозах 90мг/кг/сут и выше повышается риск фатальных токсических реакций.
В случае контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.
Беременность и период лактации.
Есть данные о том, что Этопозид «Эбеве» может вызывать врожденные дефекты при его применении во время беременности, поэтому не следует назначать препарат время беременности, если этом нет острой необходмости. В случае если беременность наступила во время лечения, пациентке следует получить предродовую консультацию, при этом пользу от лечения следует взвесить по отношению к возможным рискам для плода.
Этопозид «Эбеве» строго противопоказан в период лактации.
Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптом: передозировка может привести к глубокой миелосупрессии и воспалению слизистых оболочек.
Лечение: эффективные антидоты неизвестны. Рекомендуется проводить поддерживающее и симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
В соответствии с инструкцией, активным действующим компонентом препарата является этопозид.
Лекарство представляет собой полусинтетическую производную подофиллотоксина. Согласно инструкции к Этопозиду, механизм его действия обусловлен ингибированием клеточного цикла в премитотической фазе, за счет чего происходит аккумуляция клеток в поздних фазах G2 и S.
Цитотоксическое свойство препарата способствует одиночным и двойным разрывам цепочек ДНК, а также соединений, расположенных между ДНК и белками. Этопозид нарушает процесс разреза-сшивки ДНК под влиянием фермента топоизомеразы II и притупляет проникновение нуклеотидов сквозь плазматическую мембрану, препятствующую синтезу и восстановлению ДНК.
При приеме внутрь Этопозид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средство обладает невысокой биодоступностью. Отмечено низкое распределение действующего вещества лекарства в спинномозговой жидкости. В нормальной легочной ткани достигает концентрации выше, чем в легких при метастазах. Отмечается прямая зависимость между уровнем альбумина и коэффициентом связывания этопозида в плазме крови пациентов с раковыми заболеваниями и здоровых людей. Этопозид метаболизируется в печени. Период полного выведения из организма составляет 14 часов. Выводится посредством почек. Средство проникает в плевральную жидкость, слюну, селезенку, ткани печени, миометрий, почки, ткани мозга.
Показания к применению Этопозида
Этопозид назначают для лечения следующих заболеваний:
- Нейробластома;
- Рак желудка;
- Саркома Юинга;
- Лимфогранулематоз;
- Монобластный и миелобластный лейкоз в острой форме;
- Неходжкинская лимфома;
- Рак мочевого пузыря;
- Рак легкого;
- Саркома Капоши;
- Рак коры надпочечников;
- Хорионэпителиома;
- Герминогенные опухоли яичка и яичников.
Способы применения Этопозида и дозировки
Дозировки Этопозида определяются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от врачебных показаний, стадии заболевания, состояния кроветворной системы и схемы применяемой химиотерапии.
Лекарство назначают внутрь в суточной дозе 50 мг на 1 кв.м поверхности тела ежедневно на протяжении 3 недель. Курс повторяют через каждые 4 недели. В инструкции к Этопозиду указана также и другая схема лечения: по 100 мг/кв.м в течение 5 суток, после чего следует перерыв в 3 недели.
Раствор Этопозид также вводят внутривенно по одной из двух предложенных схем:
- В дозе 50-100 мг на 1 кв.м в день. Продолжительность лечения – 4-5 дней. Повторную терапию проводят не меньше чем через 3-4 недели;
- По 100-125 мг/кв.м на 1, 3 и 5-е сутки. Повторный курс лечения осуществляют после нормализации данных периферической крови.
Перед началом использования Этопозид необходимо растворить в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость введения следует рассчитать исходя из того, что общее время капельницы должно составлять от 30 до 60 минут. Препарат можно смешать с раствором декстрозы до достижения конечной концентрации 0,2-0,4 мг/л. Нельзя допускать контакта лекарства с буферными водными растворами, pH которых выше 8.
Побочные действия Этопозида
В отзывах об Этопозиде сообщается, что препарат может вызывать побочные реакции со стороны организма:
- система кроветворения: уменьшение количества нейтрофилов и лейкоцитов, редко – тромбоцитопения;
- желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, боли в области эпигастрия, анорексия, стоматит, диарея;
- сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления (восстанавливается после отмены инфузий);
- периферическая и центральная нервная система: утомляемость, повышенная сонливость, периферическая нейропатия;
- обмен веществ: гиперурикемия, метаболический ацидоз;
- репродуктивная система: аменорея, азооспермия;
- прочие: развитие повышенной чувствительности, тахикардия, повышение температуры тела, одышка, бронхоспазм (требуют отмены лекарства);
- дерматологические реакции: тотальная или обратимая алопеция, зуд, пигментация кожи.
Противопоказания к применению Этопозида
Согласно инструкции, отзывам, Этопозид не назначают людям с гиперчувствительностью к его компонентам, эпилепсией, хроническим алкоголизмом, нарушениями функций почек и печени, ветряной оспой, миелосупрессией, инфекционными поражениями слизистых оболочек, нарушениями сердечного ритма, при беременности и лактации, а также детям в возрасте младше 2 лет.
Передозировка Этопозидом
При передозировке Этопозидом по отзывам наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, требующие симптоматического лечения.
Аналоги Этопозида
По химическому составу и терапевтическому действию аналогами Этопозида являются Вепезид, Цитопозид, Ластет, Фитозид.
Дополнительная информация
Во время лечения Этопозидом и на протяжении 3 месяцев после его окончания женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.
Этопозид нужно применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических и противоопухолевых препаратов.
Лекарство может вызывать угнетение функций костного мозга. Во время терапии необходимо проводить регулярный контроль состава ферментных элементов крови.
В соответствии с инструкцией, Этопозид нужно хранить в затемненном, сухом, прохладном и недоступном для детей месте.
Из аптек отпускается только по рецепту лечащего врача.
Срок годности – 3 года.
Наименование: Этопозид
Наименование: Этопозид (Etoposide)
Показания к применению:
Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарциономы /рак, возникший из клеток наружного слоя зародыша — трофобластов/); рак яичников; мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого; болезнь Ходжкина (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и неходжкинские лимфомы (рак, происходящий из лимфоидной ткани); рак желудка (этопозид применяют как для монотерапии, так и в составе комбинированной терапии).
Фармакологическое действие:
Противоопухолевый продукт из группы производных подофиллотоксина. Оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Этопозид специфичен в отношении следующих фаз митотического цикла: блокирует G2 фазу, вызывает гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе. Этопозид не ингибирует сборку микротрубочек. Высокие концентрации (10 мкг/мл и выше) вызывают лизис клеток на входе в митоз. Низкие концентрации (0.3–10 мкг/мл) ингибируют вхождение клеток в профазу.
Фармакокинетика:
После в/в введения значения максимальной концентрации этопозида в плазме и кривые «концентрация-время» демонстрируют значительные индивидуальные колебания. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90% (при концентрации 10 мкг/мл). Кажущийся объем распределения при достижении равновесной концентрации варьирует от 7 до 17 л/кв.см у взрослых и от 5 до 10 л/м 2 у малышей. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга (в т.ч. в опухолях). Данные о выделении продукта с грудным молоком отсутствуют. Препарат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости колеблются от неопределяемых до значений, составляющих 5% от концентрации в плазме. Немногочисленные данные позволяют предположить, что этопозид поступает в ткань опухоли мозга быстрее, чем в здоровую ткань мозга. Было показано, что концентрации этопозида в здоровой ткани легких выше, чем в легочных метастазах, а уровни, достигаемые в первичных опухолях миометрия сходны с таковыми в здоровой ткани миометрия. Препарат активно метаболизируется в организме. После в/в введения фармакокинетические параметры описываются 2-х фазной моделью. Однако некоторые данные позволяют предположить наличие пролонгированной третьей фазы. У взрослых с нормальной функцией почек и печени T1/2 примерно составляет 0.6–2 ч в изначальной фазе и 5.3–10.8 ч в терминальной фазе. У малышей с нормальной функцией печени и почек время полувыведения примерно составляет 0.6–1.4 ч в изначальной фазе и 3–5.8 ч в терминальной фазе. Приблизительно 40–60% дозы экскретируется с мочой в виде неизмененного вещества и метаболитов на протяжении 48–72 ч; менее 2–16% - с калом на протяжении 72 ч.
Этопозид способ применения и дозы:
Препарат назначают внутрь на протяжении 21 дня в дозе 50 мг/мкв. поверхности тела в день каждый день; потом в такой же дозе — на 28-й день. Возможны 4-6 повторных курса. Раствор для приема внутрь готовят с использованием только воды.
Для внутривенных инфузий применяют растворы с концентрацией активного вещества обычно 0,2 мг/мл (реже -до 0,4 мг/мл). Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,2 мг/мл концентрат разводят 5% раствором глюкозы или физиологическим раствором в соотношении 1: 100. Продолжительность инфузий может составлять от 30 мин до 2 ч. Рекомендуются следующие схемы парентерального (минуя пищеварительный тракт) применения этопозида: 1). по 50-100 мг/м кв. на протяжении 5-ти дней подряд; повторый курс через 2-3 недели; 2). на 1-й, 3-й и 5-й день -по 120-150 мг/м кв.; повторный курс через 2-3 недели.
Интервалы в лечении устанавливают индивидуально, в зависимости от восстановления гемопоэза (функции кроветворения), исходя из количества лейкоцитов, тромбоцитов. Обычно этот период составляет 3-4 недели. Доза может быть изменена с учетом эффективности продукта и его переносимости.
Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением, недопустимо его хранение более 48 ч. Этопозид несовместим с другими лекарственными препаратами.
Лечение продуктом должно проводиться в условиях специализированного стационара (больницы) врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических продуктов.
У больных с нарушениями функции почек дозу продукта снижают в соответствии с клиренсом креатинина (скоростью очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина). У пациенток детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции (предупреждения беременности) во время лечения продуктом и на протяжении 3-х месяцев в последствии его окончания.
Этопозид противопоказания:
Гипервосприимчивость, нарушения функции печени и почек, миелосупрессия, ветряная оспа, поражение слизистой, сердечные аритмии, беременность, лактация, возраст (до 2 лет).
Лекарственное взаимодействие:
этопозид совместим с 5% раствором глюкозы и физиологическим раствором. Не надлежит смешивать с растворами, имеющими щелочные значения pH.
Этопозид побочные действия:
По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 пациента, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.
Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1Ї109/л (3–17%), лейкопения менее 4Ї109/л (60–91%), тромбоцитопения менее 50Ї109/л (1–20%), тромбоцитопения менее 100Ї109/л (22–41%), анемия (0–33%).
Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней в последствии введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней в последствии введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.
Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у больных, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми продуктами.
Гастроинтестинальная токсичность: тошнота и рвота (31–43%), боль в животе (0–2%), анорексия (10–13%), диарея (1–13%), стоматит (1–6%), гепатотоксичность (0–3%), в т.ч. транзиторная гипербилирубинемия, увеличение уровня печеночных трансаминаз.
Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% больных, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.
Гипотензия: (1–2%).
После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (на протяжении 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания надлежит уменьшить.
Аллергические реакции: (1–2%).
Анафилактоидные реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и/или снижение АД - отмечались у 0,7–2% больных при в/в введении этопозида и у ≤1% больных при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу в последствии введения этопозида (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит на протяжении нескольких часов в последствии прекращения инфузии этопозида.
Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гипервосприимчивостью, сообщалось не часто. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.
Дерматологические реакции: обратимая алопеция (8–66%), иногда приводящая к полной потере волос. При использовании в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.
Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, лихорадка, пигментация, дисфагия, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболический ацидоз, токсическое действие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость), мышечные судороги, гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.
Форма выпуска:
Концентрат для инфузий и приготовления раствора для приема внутрь во флаконах по 2,5 мл (50 мг); 5 мл (100 мг) и 10 мл (200 мг).
Синонимы:
Вепезид, Эпиподофиллотоксин, Вепсид, Веспид, Этозид, Цитопозид, Этопозид-Тева, Веро-Этопозид, Этопозид-Эбеве, Ластет, Этопос, Фитозид, Этопозид-ЛЭНС.
Условия хранения:
Список А. В защищенном от света месте.
Этопозид состав:
4-Деметилпиподофиллотоксин 9-- b -D-гликопиранозид.
1 мл продукта содержит 0,02 г этопозида.
Дополнительно:
Особые указания:
Этопозид надлежит использовать только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими продуктами и только в тех случаях, когда потенциальные выгоды от применения терапии этопозидом превышают риск возникновения тяжелых побочных эффектов. Должны иметься необходимые средства для адекватного лечения осложнений в случае их возникновения. С осторожностью назначают продукт больным с легкими и умеренными нарушениями функции печени, т.к. у этой категории больных повышается риск развития миелотоксичности. При назначении продукта больным с нарушением функции почек надлежит несколько снизить дозу и осуществлять регулярный контроль функции почек. Общий клинический анализ крови надлежит проводить до начала лечения этопозидом, через соответствующие интервалы в ходе лечения (например, через две недели) и перед каждым в последствиидующим курсом введения продукта. Лечение этопозидом надлежит приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50000/куб.мм или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/куб.мм, или если число лейкоцитов упадет ниже 3000 в куб.мм. Терапия при наличии показаний может быть возобновлена в последствии возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню. Следует учитывать, что комбинированная химиотерапия может повышать риск угнетения костного мозга и обязана использоваться с осторожностью. Если перед назначением этопозида проводилась лучевая или химиотерапия, то пациенту необходимо дать достаточное время для восстановления костного мозга. При использовании продукта повышается возможность возникновения инфекционных заболеваний. Гипотензивная реакция может быть уменьшена за счет увеличения времени инфузии. Больных надлежит предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии этопозидом. Следует избегать экстравазации продукта, поскольку он оказывает выраженное раздражающее действие на окружающие ткани. При возникновении экстравазации надлежит немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию продукта ввести в другую вену. Безопасность и эффективность применения этопозида у малышей не установлена. Полисорбат 80 (содержащийся в качестве растворителя) вызывал тяжелые побочные реакции у недоношенных малышей. В экспериментальных исследованиях было показано, что этопозид оказывает тератогенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам детородного возраста, получающим этопозид надлежит рекомендовать избегать зачатия. При использовании этопозида в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью. Предполагают, что риск и/или тяжесть периферической нейропатии могут увеличиваться при использовании этопозида одновременно с другими потенциально нейротоксичными продуктами (например, винкристином). Этопозид в концентрации 0.4 мг/мл в 5% ‘декстрозе или 0.9% растворе натрия хлорида стабилен на протяжении 24 ч при хранении при температуре от 2 до 8C. При работе с этопозидом надлежит надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза соответствующим образом. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Беременные сотрудницы не должны работать с такими цитотоксическими веществами, как этопозид. Имеются сообщения, что пластмассовые устройства, выполненные из акрила или акрилонитрилбутадиенстирола, ломаются и протекают при использовании неразведенного продукта этопозида для инъекций. Передозировка - не имеется информации о случаях передозировки этопозида у человека. Гематологические и желудочно-кишечные побочные явления будут основными проявлениями передозировки этопозида. Лечение должно быть симптоматическим. Антидот неизвестен.
Внимание!
Перед применением медикамента «Этопозид»
необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Этопозид
».
